Une étude sur le GNC-035, un anticorps tétraspécifique, chez des participants atteints d'une hémopathie maligne récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Les participants peuvent comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé et doivent participer volontairement
2. Pas de limite de sexe
3. Âge : ≥18 et ≤75 ans
4. Espérance de vie estimée à au moins 3 mois
5. Lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement ou cytologiquement, leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire, leucémie aiguë lymphoblastique B récidivante/réfractaire ou leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

6. Pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC/LLL) récidivante ou réfractaire, en particulier :

   • Patients qui ont rechuté après au moins 1 ligne de traitement standard ou qui ont échoué ou sont intolérants au traitement standard ;
   • Patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire qui, de l'avis de l'investigateur, n'en ont pas ou ne sont pas adaptés/intolérants à d'autres thérapies ;

7. Pour les autres patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant et réfractaire. Ceux-ci inclus:

   • Patients en première rechute qui progressent encore pendant le traitement de deuxième intention ;
   • Patients ayant rechuté après un traitement de deuxième ligne ou multiligne ;
   • Les patients réfractaires sont définis comme ceux qui ne répondent pas ou ne progressent pas après une dose adéquate et un cycle complet de schémas thérapeutiques combinés standard ou actuels couramment sélectionnés, et ne répondent pas ou ne progressent pas après le remplacement des schémas thérapeutiques de deuxième intention ;
   • Patients en rechute ou réfractaires qui sont jugés par l'investigateur comme n'ayant aucune ou aucune indication/intolérance à un autre traitement.

8. Leucémie aiguë lymphoblastique B récidivante ou réfractaire, y compris :

   • Définition de la LAL réfractaire : échec à obtenir une RC après un traitement d'induction standard pour la réponse de la moelle osseuse et du sang périphérique ;
   • La LAL récidivante est définie comme la présence de blastes (> 5 %) dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, ou la présence d'une maladie extramédullaire chez les patients qui ont obtenu une RC ; hypertrophie médiastinale chez les patients ayant obtenu une RC.
   • Circonstances particulières : Il n'y a pas de norme de classification claire pour les patients adultes atteints de LAL avec un nombre de rechutes ≥ 2, une leucémie extramédullaire persistante et une maladie résiduelle minimale (MRM) positive persistante. Cependant, la plupart des essais cliniques ont classé ces patients comme des cas réfractaires.
   • Patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B récidivante ou réfractaire qui, de l'avis de l'investigateur, n'ont aucune ou aucune indication/intolérance à un autre traitement.

9. Leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire, la LAM récidivante/réfractaire est définie comme l'une des situations suivantes :

   • Traitement initial qui n'a pas répondu à 2 cycles de traitement standard ;
   • Patients avec rechute dans les 12 mois, consolidation et traitement intensif après rémission complète ;
   • Patients qui ont rechuté après 12 mois mais qui n'ont pas répondu à la chimiothérapie conventionnelle ;
   • Patients avec deux récidives ou plus ;
   • Patients atteints de leucémie extramédullaire persistante ;
   • Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire qui n'ont aucune ou aucune indication/intolérance à un autre traitement, selon le jugement de l'investigateur.
10. Les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif (Ph +) sont éligibles s'ils sont intolérants ou en échec aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de première et/ou de deuxième génération ; les patients porteurs d'une mutation T315I positive ne nécessitent pas de sauvetage de TKI
11. Pour le lymphome non hodgkinien, lésions mesurables au scanner (toute lésion ganglionnaire ≥ 1,5 cm de long diamètre ou > 1,0 cm de long diamètre pour les lésions extraganglionnaires) lors du dépistage ; LLC/SLL : cellules leucémiques du sang périphérique ≥ 5,0 × 109/L ; ou toute lésion ganglionnaire ≥ 1,5 cm de long diamètre ; MW : IgM 2 × LSN ;
12. Pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique, ≥ 5 % de lymphoblastes dans la moelle osseuse par évaluation morphologique
13. Pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse par évaluation morphologique
14. Statut de performance ECOG ≤ 2
15. Récupération des toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur à ≤ Grade 1 tel que défini par NCI-CTCAEv5.0 (sauf alopécie)

16. Le niveau de fonction des organes dans les 7 jours précédant la première administration répond aux exigences suivantes :

    Fonction de la moelle osseuse (uniquement pour les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien) : neutrophiles sans transfusion sanguine, G-CSF (sans aiguilles de blanchiment à longue durée d'action dans les 2 semaines) et correction médicamenteuse dans les 7 jours précédant le dépistage Nombre absolu (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L (pour les sujets présentant une infiltration de la moelle osseuse, ≥ 0, 5 × 10 ^ 9 / L); hémoglobine ≥80 g/L (pour les sujets présentant une infiltration de la moelle osseuse, ≥70 g/L) ; Numération plaquettaire ≥50×10^9/L ; Fonction hépatique : En l'absence de médicaments hépatoprotecteurs pour la correction dans les 7 jours précédant le dépistage, bilirubine totale ≤ 1,5 LSN (syndrome de Gilbert ≤ 3 LSN), transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 LSN (changements invasifs tumoraux dans le foie) Sujet ≤ 5,0 ULN), et/ou phosphatase alcaline ≤ 5 ULN ; Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculée par le centre de recherche) ; Fonction de coagulation : fibrinogène ≥ 1,5 g/L ; temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN ;

17. Les participantes fertiles ou les participants masculins dont le ou les partenaires sont fertiles doivent prendre des mesures contraceptives efficaces de 7 jours avant la première administration à 12 semaines après l'administration. Les participantes fertiles doivent avoir un test de grossesse sérum/urine négatif dans les 7 jours précédant la première dose.
18. Les sujets sont capables et désireux de se conformer aux visites, aux plans de traitement, aux examens de laboratoire et aux autres procédures liées à la recherche stipulées dans le protocole de recherche.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration dans cette étude, ou qui doivent subir une intervention chirurgicale majeure au cours de cette étude (« chirurgie majeure » ​​est définie par l'investigateur)
2. Maladie pulmonaire ≥ grade 3 selon NCI-CTCAEv5.0 : y compris dyspnée au repos ou nécessitant une oxygénothérapie continue ; les patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle actuelle (ILD) (à l'exception de ceux qui ont déjà eu une pneumonie interstitielle)
3. Des infections systémiques graves sont survenues dans les 4 semaines précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une pneumonie grave, une bactériémie ou des complications infectieuses graves causées par des champignons, des bactéries et des virus
4. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes
5. Patients qui se sont compliqués d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose et qui ont guéri d'un cancer de la peau in situ autre que le mélanome, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer intramuqueux gastro-intestinal, d'un cancer du sein, d'un cancer localisé de la prostate et d'autres cancers pris en compte par l'investigateur d'être éligible
6. Anticorps anti-VIH positif, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B (AgHBs positif ou AcHBc positif avec ADN-VHB ≥ LSN) ou infection par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif avec ARN-VHC ≥ LSN)
7. Hypertension mal contrôlée par des médicaments (systolique > 150 mmHg ou diastolique > 100 mmHg)
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 45 %, ou antécédents de maladie cardiaque importante dans l'année
9. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux anticorps humanisés recombinants ou d'hypersensibilité à l'un des composants excipients du GNC-035
10. Femmes enceintes ou allaitantes
11. Maladie du système nerveux central antérieure ou concomitante
12. Avec la participation du CNS
13. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (ALLo-HSCT)
14. Une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (Auto-HSCT) a été réalisée 12 semaines avant le début du traitement par GNC-035
15. Utilisez des agents immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter : la cyclosporine, le tacrolimus, etc. dans les 2 semaines précédant le traitement au GNC-035 ; Glucocorticoïdes à forte dose (plus de 14 jours) dans les 2 semaines précédant le traitement par GNC-035, une dose quotidienne stable de > 30 mg de prednisone ou la même dose d'autres glucocorticoïdes) ;
16. Radiothérapie 4 fois avant de commencer le traitement GNC-035 ; chimiothérapie et médicaments ciblés à petites molécules 2 semaines avant le traitement
17. traitement CD19 ou anti-CD22 et qui répondent toujours, ont reçu un traitement Amgen Belintotumomab (CD19 × CD3), inotuzumab-oxazomicine (CD22-ADC) dans les 4 semaines précédant le traitement ;
18. Reçu CAR-T 12 semaines avant de commencer GNC-035
19. A reçu tout autre essai clinique dans les 4 semaines précédant le traitement GNC-035
20. L'investigateur estime qu'il n'est pas approprié de participer à d'autres situations dans cet essai clinique.