原発性胆汁性胆管炎の被験者におけるCNP-104の安全性、忍容性、PD、および有効性を評価するための研究
2026年3月6日 更新者：COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.
UDCAおよび/またはOCAに反応しない18〜75歳の原発性胆汁性胆管炎の被験者におけるCNP-104の安全性、忍容性、薬力学、および有効性を評価する第2a相二重盲検プラセボ対照試験
この研究は、CNP-104 の複数回の漸増用量の安全性、忍容性、薬力学 (PD)、および有効性を評価するための第 2a 相 First-in-Human (FIH) 臨床試験です。
この試験は、120 日間の一次試験と、それに続く 20 か月の長期的な安全性および反応の持続性の追跡調査期間で構成されています。
調査の概要
詳細な説明
原発性胆汁性胆管炎の18〜75歳の被験者は、研究への登録の14日前までにスクリーニングされます。 適格性を評価し、バイタルサインを取得し、検査室のサンプルとPD測定値を収集し、肝線維症のFibroScanを受け取るために、スクリーニングが完了します。 被験者はさらに、最初のPBC-40評価を完了し、かゆみ日記、患者が毎朝と夕方から120日目まで、その後は研究の終わりまで毎月記入するアンケートおよび採点システムを開始します。
スクリーニング訪問を完了した後、すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない被験者は、研究に登録されます。 被験者は、静脈内（IV）注入によりCNP-104またはプラセボ（0.9％塩化ナトリウムUSP）のいずれかを受け取るために、1：1の比率で1日目に無作為化されます。 被験者は、1日目と8日目にCNP-104またはプラセボを投与されます。
被験者は、入院時（CNP-104またはプラセボの投与前）から1日目および8日目に、注入反応または他の有害事象がない限り、同日の投与後4時間に実施される最終手順までクリニックに留まります、監視期間を延長する必要があります。 安全パラメータが研究者に受け入れられる場合、被験者は退院します。
CNP-104 またはプラセボの 2 回目の投与の 7 日後、被験者は、安全性検査室の収集、PD 測定、および AE の評価と薬の変更のために診療所に戻らなければなりません。
投与後期間中の安全性、薬力学、および免疫原性を評価するために、被験者を2年間追跡し続けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Coronado、California、アメリカ、92118
- Southern California Research Center
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Lancaster、California、アメリカ、93534
- Om Research
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Health
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
- Peak Gastroenterology Associates
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale School of Medicine
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida - Hepatology Research
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Florida
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Lakewood Rch、Florida、アメリカ、34211-4930
- Florida Research Institute
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Naples、Florida、アメリカ、34102
- GI Pros Research
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic - Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
- Digestive Healthcare of Georgia
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Novi、Michigan、アメリカ、48377
- Henry Ford Health System
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- Texas Liver Institute
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセントとプライバシーに関する文言を国の規制に従って提供する意思と能力がある被験者。
- 18 歳から 75 歳までの男性および妊娠していない女性。
-次の3つの診断因子のうち2つ以上の存在によって示されるPBC診断の被験者::
- -アルカリホスファターゼ> 1.5×ULNが少なくとも6か月間
- 陽性の AMA 力価、または AMA 陰性または低力価 (<1:40) の場合、陽性の PBC 特異的抗体 (抗 GP210 および/または抗 SP100 および/または主要な M2 コンポーネントに対する抗体 [PDC-E2、2-オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ複合体])
- PBCと一致する肝生検所見
- -ALP> 1.5×ULNで測定された安定した用量での6か月の治療後、UDCAおよび/またはOCAに反応しない被験者。
- -ALP> 1.5×ULNの被験者。
- -ASTおよびALT <5×ULNの被験者。
- 出産の可能性がある男性と女性 (WOCBP) は、禁欲、同性のみとのセックス、精管切除されたパートナーとの一夫一婦制の関係、精管切除術、子宮摘出術、両側卵管結紮、認可されたホルモン法、スクリーニング時から90日目までの子宮内器具（IUD）。
- -最初のスクリーニングから90日目まで、卵子を提供しないことに同意した女性被験者。
- -スクリーニングから90日目まで精子を提供しないことに同意する男性被験者。
除外基準:
- -クラスBまたはクラスCのChild-Pughスコアを持つ被験者。
- -慢性ウイルス性B型またはC型肝炎、自己免疫性肝炎、PSC、アルコール性肝疾患、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、またはギルバート症候群を含む付随する肝疾患を有する被験者。
- -以前に肝移植を受けた被験者。
-以下のいずれかの存在または病歴によって定義される非代償性肝疾患の被験者：
- MELD スコア > 15
- 肝性脳症
- 腹水
- 肝腎症候群または血清クレアチニン > 2 mg/dL
- 総ビリルビン > 3.0 mg/dL
- クマジンなどの抗凝固薬を使用しない限り、INR >1.8
- 静脈瘤出血の病歴
- -過去12か月間に脳血管障害の病歴がある被験者。
-次の基準のいずれかによって定義される、心筋梗塞の病歴のある被験者：
- 症状の有無にかかわらず病的な Q 波の発生
- 非虚血性の原因がない場合に、薄くなって収縮しない生存可能な心筋の喪失領域の画像証拠
- 治癒または治癒中の心筋の病理所見
- -推定糸球体濾過率（eGFR）<60 mL / min / 1.73によって定義される慢性腎臓病の被験者 少なくとも 3 か月間の m2 (CKD EPI 式 - 2021 による)。
- -HbA1c> 7％で定義される、制御されていない糖尿病の被験者。
- -スクリーニング前の12か月以内に抗細胞療法および抗サイトカイン療法を含む生物学的薬剤を使用した被験者。
- -結核の病歴またはPPD皮膚検査陽性の被験者。
- -生ワクチン（鼻腔内インフルエンザ以外）の投与を受けた被験者 28日以内またはサブユニットワクチン スクリーニング前の14日以内、または90日目までにワクチン接種を受ける予定。
- -スクリーニング前の3か月以内に全身ステロイドを使用した被験者。
-スクリーニング時または研究投薬前の臨床検査結果が正常範囲外であり、治験責任医師が臨床的に重要であると見なした被験者。
注: この基準は、肝機能検査には適用されません。 さらに、すべての包含および他の除外基準が満たされていない限り、条件 (PBC) に関連するスクリーニングでの臨床的に重要な臨床検査結果は許容されます。
- -スクリーニングで決定されたB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗原/抗体の検査結果が陽性の被験者。
- -PBC（自己免疫疾患を含む）以外の免疫障害の病歴または現在活動中の被験者 メディカルモニターとの話し合いの後、この研究への被験者の参加が許容されると見なされた状態を除きます。
- -免疫抑制薬（アザチオプリン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ブデソニド、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート、またはミコフェノール酸モフェチルを含む）を必要とする病歴または現在進行中の疾患のある被験者この研究への被験者の参加。
- -治験責任医師によって決定された重大な心血管疾患の病歴を持つ被験者。
- -過去5年以内に悪性腫瘍の合併症または病歴を有する被験者。治験責任医師の意見では、被験者を研究参加に不適切にする。
- -治験責任医師の意見では、研究手順を順守できない被験者。
- -CNP-104以外の治験療法を受けた被験者 スクリーニング前の28日または5半減期のいずれか長い方。
- -治験責任医師の意見では、被験者を不適当にする何らかの状態の被験者 研究への参加。
- -CNP-104のあらゆる成分に対する既知の感受性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：4mg/kg CNP-104
1 日目と 8 日目に 200 mL の静脈内注入: 4 mg/Kg CNP-104
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CNP-104 は、PLGA 粒子 1 mg あたり約 1 μg の PDC-E2 ペプチドの目標濃度で、ポリ (乳酸-コ-グリコール酸) (PLGA) 粒子の負に帯電したポリマー マトリックス内に分散した PDC-E2 ペプチドで構成されます。
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実験的：8mg/kg CNP-104
1 日目と 8 日目に 200 mL の静脈内注入: 8 mg/Kg CNP-104
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CNP-104 は、PLGA 粒子 1 mg あたり約 1 μg の PDC-E2 ペプチドの目標濃度で、ポリ (乳酸-コ-グリコール酸) (PLGA) 粒子の負に帯電したポリマー マトリックス内に分散した PDC-E2 ペプチドで構成されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1 日目と 8 日目に 200 mL の静脈内注入: プラセボ
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CNP-104 プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の頻度
時間枠：研究完了まで、平均 720 日
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頻度表は、システム臓器クラス (SOC) および優先用語 (PT) ごとに、すべての AE および SAE の治療グループごとに表示されます。
度数表も、TP および研究の中止につながった AE の治療グループ別、重症度別、および因果関係別に作成されます。
正式な統計テストは行われません
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研究完了まで、平均 720 日
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血清サイトカイン (TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、IL-1β、MCP-1、MIP-1α、IFN-γ)
時間枠：CNP投与期間まで、平均15日
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頻度表は治療グループごとに表示されます。
正式な統計テストは行われません
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CNP投与期間まで、平均15日
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研究室の安全性評価 (血液学、血清化学、凝固パネル、尿検査)。
時間枠：研究完了まで、平均 720 日
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グレード別および治療法別の各評価異常の頻度表が表示されます。
正式な統計テストは行われません。
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研究完了まで、平均 720 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AMA のベースラインからの変化を評価するには
時間枠：訪問 7 までは平均 90 日、訪問 16 までは平均 720 日
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90日目と720日目におけるプラセボとCNP-104の間のAMAのベースラインからの変化
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訪問 7 までは平均 90 日、訪問 16 までは平均 720 日
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FibroScan による肝線維化のベースラインからの変化を評価するには
時間枠：訪問 7 までは平均 90 日、訪問 16 までは平均 720 日
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90日目と720日目におけるプラセボとCNP-104の間のFibroScanによる肝線維症のベースラインからの変化
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訪問 7 までは平均 90 日、訪問 16 までは平均 720 日
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修正された PBC-40 スコアのベースラインからの変化を評価するには
時間枠：訪問 6 までは平均 60 日、訪問 16 までは平均 720 日
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60日目と720日目におけるプラセボとCNP-104の間の修正PBC-40スコアのベースラインからの変化
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訪問 6 までは平均 60 日、訪問 16 までは平均 720 日
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週間平均かゆみスコアのベースラインからの変化を評価するには
時間枠：訪問 6 までは平均 60 日、訪問 16 までは平均 720 日
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60日目と720日目におけるプラセボとCNP-104の間の週間平均かゆみスコアのベースラインからの変化
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訪問 6 までは平均 60 日、訪問 16 までは平均 720 日
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肝酵素（アルブミン、ビリルビン（総および直接）、ALT、AST、GGT）のベースラインからの変化を評価するため
時間枠：訪問 6 までは平均 60 日、訪問 16 までは平均 720 日
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60日目と720日目の肝酵素のベースラインからの変化
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訪問 6 までは平均 60 日、訪問 16 までは平均 720 日
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抗原特異的な CD4+ および CD8+ T 細胞の変化を評価するには
時間枠：訪問 6 までは平均 60 日、訪問 16 までは平均 720 日
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60日目および720日目における抗原特異的CD4+およびCD8+ Tのベースラインからの変化
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訪問 6 までは平均 60 日、訪問 16 までは平均 720 日
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安全のためのみ、血清アルカリホスファターゼ（ALP）レベルのベースラインからの変化を評価するため
時間枠：訪問 6 までは平均 60 日、訪問 16 までは平均 720 日
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60日目と720日目のALPレベルのベースラインからの変化
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訪問 6 までは平均 60 日、訪問 16 までは平均 720 日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christopher Bowlus, MD、UC Davis
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月25日
一次修了 (実際)
2026年1月30日
研究の完了 (実際)
2026年1月30日
試験登録日
最初に提出
2021年10月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月22日
最初の投稿 (実際)
2021年11月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月6日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。