评估 CNP-104 在原发性胆汁性胆管炎患者中的安全性、耐受性、PD 和疗效的研究
2026年3月6日 更新者：COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.
一项 2a 期双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 CNP-104 在对 UDCA 和/或 OCA 无反应的 18-75 岁原发性胆汁性胆管炎受试者中的安全性、耐受性、药效学和疗效
本研究是一项 2a 期首次人体 (FIH) 临床试验，旨在评估多次递增剂量的 CNP-104 的安全性、耐受性、药效学 (PD) 和疗效。
该研究包括一项为期 120 天的初步研究，随后是为期 20 个月的长期安全性和反应持久性随访期。
研究概览
详细说明
患有原发性胆汁性胆管炎的 18-75 岁受试者将在参加研究前最多 14 天接受筛查。 将完成筛查以评估资格、获取生命体征、收集实验室样本和 PD 测量值，并接受用于肝纤维化的 FibroScan。 受试者还将完成初始 PBC-40 评估并开始瘙痒日记、问卷和评分系统，由患者每天早晚完成，直至第 120 天，然后每月直至研究结束。
完成筛选访视后符合所有纳入标准且无排除标准的受试者将被纳入研究。 受试者将在第 1 天以 1:1 的比例随机分配，通过静脉内 (IV) 输注接受 CNP-104 或安慰剂（0.9% 氯化钠 USP）。 受试者将在第 1 天和第 8 天服用 CNP-104 或安慰剂。
受试者将在第 1 天和第 8 天从入院时（在给予 CNP-104 或安慰剂之前）到当天给药后 4 小时进行的最终程序期间留在诊所，除非发生输液反应或其他不良事件, 需要延长监测时间。 如果研究者可以接受安全参数，受试者将出院。
第二次给予 CNP-104 或安慰剂后 7 天，受试者必须返回诊所进行安全实验室收集、PD 测量以及 AE 和药物变化评估。
将继续跟踪受试者 2 年，以评估给药后期间的安全性、药效学和免疫原性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Coronado、California、美国、92118
- Southern California Research Center
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Lancaster、California、美国、93534
- Om Research
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Health
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、美国、80907
- Peak Gastroenterology Associates
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale School of Medicine
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida - Hepatology Research
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Florida
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Lakewood Rch、Florida、美国、34211-4930
- Florida Research Institute
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Naples、Florida、美国、34102
- GI Pros Research
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Weston、Florida、美国、33331
- Cleveland Clinic - Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Digestive Healthcare of Georgia
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Novi、Michigan、美国、48377
- Henry Ford Health System
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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New York
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The Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78215
- Texas Liver Institute
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意并能够提供机构审查委员会 (IRB) 的受试者根据国家法规批准了书面知情同意书和隐私语言。
- 年龄在 18-75 岁之间的男性和非孕妇。
通过存在以下 3 个诊断因素中的 2 个或更多来证明 PBC 诊断的受试者：
- 碱性磷酸酶 > 1.5× ULN 至少 6 个月
- AMA 滴度阳性，或者如果 AMA 阴性或滴度低 (<1:40)，PBC 特异性抗体阳性（抗 GP210 和/或抗 SP100 和/或针对主要 M2 成分的抗体 [PDC-E2、2-氧代戊二酸脱氢酶复合物])
- 肝活检结果与 PBC 一致
- 以稳定剂量治疗 6 个月后对 UDCA 和/或 OCA 无反应的受试者，根据 ALP > 1.5× ULN 测量。
- ALP > 1.5× ULN 的受试者。
- AST 和 ALT < 5× ULN 的受试者。
- 有生育能力的男性和女性 (WOCBP) 必须同意采用高效的避孕方法，包括但不限于禁欲、仅与同性发生性关系、与已切除输精管的伴侣保持一夫一妻制关系、输精管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管结扎术、许可的激素方法、宫内节育器 (IUD) 从筛选时开始直至第 90 天。
- 同意从初始筛查开始到第 90 天不捐献卵子的女性受试者。
- 同意从筛选开始到第 90 天不捐献精子的男性受试者。
排除标准：
- 具有 B 级或 C 级 Child-Pugh 分数的受试者。
- 伴有肝病的受试者，包括慢性乙型或丙型病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、PSC、酒精性肝病、威尔逊氏病、血色素沉着症或吉尔伯特综合征。
- 以前接受过肝移植的受试者。
患有失代偿性肝病的受试者，其定义为存在以下任何一项或有以下病史：
- MELD 分数 > 15
- 肝性脑病
- 腹水
- 肝肾综合征或血清肌酐 > 2 mg/dL
- 总胆红素 > 3.0 mg/dL
- INR >1.8，除非使用香豆素等抗凝药物
- 静脉曲张出血史
- 过去12个月内有脑血管意外病史的受试者。
有心肌梗塞病史的受试者，如以下任何标准所定义：
- 有或无症状的病理性 Q 波的发展
- 在没有非缺血性原因的情况下，活心肌丢失区域变薄且无法收缩的影像学证据
- 已愈合或正在愈合的心肌的病理学发现
- 患有慢性肾病的受试者，根据估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 定义 m2 至少 3 个月（根据 CKD EPI 方程 - 2021）。
- 糖尿病不受控制的受试者，定义为 HbA1c > 7%。
- 在筛选前 12 个月内使用过生物制剂（包括抗细胞和抗细胞因子疗法）的受试者。
- 有结核病史或PPD皮试阳性者。
- 在筛选前 28 天内接种过任何活疫苗（鼻内流感除外）或在筛选前 14 天内接种过亚单位疫苗或计划在第 90 天前接种任何疫苗的受试者。
- 在筛选前 3 个月内使用过全身性类固醇的受试者。
在筛选时或研究给药前实验室测试结果超出正常范围并被研究者认为具有临床意义的受试者。
注：本标准不适用于肝功能检查。 此外，只要符合所有纳入标准且不满足其他排除标准，与疾病 (PBC) 相关的筛选时具有临床意义的实验室测试结果是可以接受的。
- 筛选时确定的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原/抗体检测结果呈阳性的受试者。
- 具有除 PBC（包括自身免疫性疾病）以外的其他免疫疾病病史或目前处于活动状态的受试者，除非在与医疗监督员讨论后认为该病症对于受试者参与本研究是可接受的。
- 有需要免疫抑制药物（包括硫唑嘌呤、泼尼松、泼尼松龙、布地奈德、环孢菌素、他克莫司、甲氨蝶呤或吗替麦考酚酯）病史或目前患有活动性疾病的受试者，除非在与医疗监督员讨论后，该病症被认为是可接受的受试者参与本研究。
- 具有研究者确定的显着心血管疾病临床病史的受试者。
- 在过去 5 年内有恶性肿瘤并发症或病史的受试者，在研究者看来，这使得受试者不适合参与研究。
- 研究者认为无法遵守研究程序的受试者。
- 在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过 CNP-104 以外的研究性治疗的受试者。
- 具有研究者认为不适合参与研究的任何状况的受试者。
- 已知对 CNP-104 的任何成分敏感。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：4 毫克/千克 CNP-104
第 1 天和第 8 天 200 mL 静脉输注：4 mg/Kg CNP-104
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CNP-104 由 PDC-E2 肽组成，该 PDC-E2 肽分散在聚（乳酸-乙醇酸共聚物）(PLGA) 颗粒的带负电聚合物基质中，目标浓度为每毫克 PLGA 颗粒约 1 μg PDC-E2 肽。
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实验性的：8 毫克/千克 CNP-104
第 1 天和第 8 天 200 mL 静脉输注：8 mg/Kg CNP-104
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CNP-104 由 PDC-E2 肽组成，该 PDC-E2 肽分散在聚（乳酸-乙醇酸共聚物）(PLGA) 颗粒的带负电聚合物基质中，目标浓度为每毫克 PLGA 颗粒约 1 μg PDC-E2 肽。
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安慰剂比较：安慰剂
第 1 天和第 8 天静脉输注 200 毫升：安慰剂
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CNP-104安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的频率
大体时间：到完成学习，平均需要 720 天
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将按治疗组按系统器官类别 (SOC) 和首选术语 (PT) 列出所有 AE 和 SAE 的频率表。
治疗组还将根据严重程度和因果关系针对导致 TP 和研究中止的 AE 生成频率表。
不会进行正式的统计测试
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到完成学习，平均需要 720 天
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血清细胞因子（TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、IL-1β、MCP-1、MIP-1α、IFN-γ）
大体时间：整个 CNP 给药期，平均 15 天
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频率表将按治疗组呈现。
不会进行正式的统计测试
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整个 CNP 给药期，平均 15 天
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实验室安全评估（血液学、血清化学、凝血板、尿液分析）。
大体时间：到完成学习，平均需要 720 天
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将按等级和治疗列出每种评估异常的频率表。
不会进行正式的统计测试。
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到完成学习，平均需要 720 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 AMA 相对于基线的变化
大体时间：到访视 7 次，平均 90 天，到访视 16 次，平均 720 天
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第 90 天和第 720 天安慰剂和 CNP-104 之间 AMA 相对于基线的变化
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到访视 7 次，平均 90 天，到访视 16 次，平均 720 天
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通过 FibroScan 评估肝纤维化相对于基线的变化
大体时间：到访视 7 次，平均 90 天，到访视 16 次，平均 720 天
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第 90 天和第 720 天时安慰剂和 CNP-104 之间肝纤维化相对于基线的变化
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到访视 7 次，平均 90 天，到访视 16 次，平均 720 天
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评估修改后的 PBC-40 评分相对于基线的变化
大体时间：到访视 6 次，平均 60 天；到访访 16 次，平均 720 天
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第 60 天和第 720 天安慰剂和 CNP-104 之间修改后的 PBC-40 评分相对于基线的变化
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到访视 6 次，平均 60 天；到访访 16 次，平均 720 天
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评估每周平均瘙痒评分相对于基线的变化
大体时间：到第 6 次访视，平均 60 天，到第 16 次访视，平均 720 天
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第 60 天和第 720 天安慰剂和 CNP-104 之间每周平均瘙痒评分相对于基线的变化
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到第 6 次访视，平均 60 天，到第 16 次访视，平均 720 天
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评估肝酶（白蛋白、胆红素（总胆红素和直接胆红素）、ALT、AST、GGT）相对于基线的变化
大体时间：到访视 6 次，平均 60 天；到访访 16 次，平均 720 天
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第 60 天和第 720 天肝酶相对于基线的变化
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到访视 6 次，平均 60 天；到访访 16 次，平均 720 天
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评估抗原特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的变化
大体时间：到访视 6 次，平均 60 天；到访访 16 次，平均 720 天
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第 60 天和第 720 天抗原特异性 CD4+ 和 CD8+ T 相对于基线的变化
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到访视 6 次，平均 60 天；到访访 16 次，平均 720 天
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评估血清碱性磷酸酶 (ALP) 水平相对于基线的变化，仅出于安全考虑
大体时间：到访视 6 次，平均 60 天；到访访 16 次，平均 720 天
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第 60 天和第 720 天 ALP 水平相对于基线的变化
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到访视 6 次，平均 60 天；到访访 16 次，平均 720 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christopher Bowlus, MD、UC Davis
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月25日
初级完成 (实际的)
2026年1月30日
研究完成 (实际的)
2026年1月30日
研究注册日期
首次提交
2021年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月22日
首次发布 (实际的)
2021年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月6日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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