Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, PD's en werkzaamheid van CNP-104 bij proefpersonen met primaire biliaire cholangitis

6 maart 2026 bijgewerkt door: COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.

Een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2a-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en werkzaamheid van CNP-104 te evalueren bij proefpersonen van 18-75 jaar met primaire biliaire cholangitis die niet reageren op UDCA en/of OCA

Deze studie is een Fase 2a First-in-Human (FIH) klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek (PD) en werkzaamheid van meerdere oplopende doses CNP-104 te beoordelen. De studie bestaat uit een primaire studie van 120 dagen, gevolgd door een follow-upperiode van 20 maanden op lange termijn op het gebied van veiligheid en duurzaamheid van de respons.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen van 18-75 jaar met primaire biliaire cholangitis zullen worden gescreend tot 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Screening zal worden voltooid om te beoordelen of u in aanmerking komt, vitale functies te verkrijgen, laboratoriummonsters en PD-metingen te verzamelen en een FibroScan voor leverfibrose te ontvangen. Onderwerpen zullen bovendien een eerste PBC-40-beoordeling voltooien en beginnen met een jeukdagboek, een vragenlijst en scoresysteem dat elke ochtend en avond door de patiënt moet worden ingevuld tot en met dag 120 en vervolgens maandelijks tot het einde van het onderzoek.

Proefpersonen die na voltooiing van het screeningbezoek aan alle inclusie- en geen exclusiecriteria voldoen, worden in het onderzoek opgenomen. Proefpersonen worden op dag 1 gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om CNP-104 of Placebo (0,9% natriumchloride USP) te krijgen via intraveneuze (IV) infusie. Proefpersonen krijgen CNP-104 of Placebo toegediend op dag 1 en op dag 8.

Proefpersonen blijven in de kliniek op dag 1 en dag 8 vanaf het moment van opname (vóór toediening van CNP-104 of Placebo) tot en met de laatste procedure die 4 uur na de dosis diezelfde dag wordt uitgevoerd, tenzij een infusiereactie of andere bijwerking optreedt. , vereist een langere monitoringsduur. Proefpersonen worden ontslagen als de veiligheidsparameters aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker.

Zeven dagen na de tweede toediening van CNP-104 of Placebo moeten proefpersonen terugkeren naar de kliniek voor het verzamelen van veiligheidslaboratoriums, PD-metingen en beoordeling van AE's en medicatieveranderingen.

Proefpersonen zullen gedurende 2 jaar worden gevolgd om de veiligheid, farmacodynamiek en immunogeniciteit tijdens de periode na toediening te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
        • Southern California Research Center
      • Lancaster, California, Verenigde Staten, 93534
        • Om Research
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Health
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • Peak Gastroenterology Associates
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida - Hepatology Research
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Lakewood Rch, Florida, Verenigde Staten, 34211-4930
        • Florida Research Institute
      • Naples, Florida, Verenigde Staten, 34102
        • GI Pros Research
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
        • Cleveland Clinic - Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • Digestive Healthcare of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Verenigde Staten, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Onderwerpen die bereid en in staat zijn om door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacytaal te verstrekken volgens de nationale regelgeving.
  2. Mannen en niet-zwangere vrouwen van 18 tot en met 75 jaar.

  3. Proefpersonen met een PBC-diagnose zoals aangetoond door de aanwezigheid van 2 of meer van de volgende 3 diagnostische factoren:

    1. Alkalische fosfatase > 1,5× ULN gedurende ten minste 6 maanden
    2. Positieve AMA-titer of, indien AMA negatief of in lage titer (<1:40), positieve PBC-specifieke antilichamen (anti-GP210 en/of anti-SP100 en/of antilichamen tegen de belangrijkste M2-componenten [PDC-E2, 2- oxoglutaarzuurdehydrogenasecomplex])
    3. Leverbiopsiebevindingen consistent met PBC
  4. Proefpersonen die niet reageren op UDCA en/of OCA na 6 maanden behandeling met een stabiele dosis zoals gemeten door ALP > 1,5× ULN.
  5. Onderwerpen met ALP > 1,5× ULN.
  6. Proefpersonen met AST en ALT < 5× ULN.
  7. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen, waaronder, maar niet beperkt tot, onthouding, alleen seks met personen van hetzelfde geslacht, monogame relatie met een gesteriliseerde partner, vasectomie, hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, goedgekeurde hormonale methoden, intra-uterien apparaat (IUD) vanaf het moment van screening tot en met dag 90.
  8. Vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen geen eicellen te doneren vanaf de eerste screening en tot en met dag 90.
  9. Mannelijke proefpersonen die ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de screening en tot en met dag 90.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met een Klasse B- of Klasse C Child-Pugh-score.
  2. Proefpersonen met gelijktijdige leveraandoeningen, waaronder chronische virale hepatitis B of C, auto-immuunhepatitis, PSC, alcoholische leverziekte, de ziekte van Wilson, hemochromatose of het syndroom van Gilbert.
  3. Proefpersonen die eerder een levertransplantatie hebben ondergaan.

  4. Proefpersonen met gedecompenseerde leverziekte zoals gedefinieerd door de aanwezigheid of geschiedenis van een van de volgende:

    • MELD-score > 15
    • Hepatische encefalopathie
    • Ascites
    • Hepatorenaal syndroom of serumcreatinine > 2 mg/dL
    • Totaal Bilirubine > 3,0 mg/dL
    • INR >1,8 tenzij op anticoagulantia zoals Coumadin
    • Geschiedenis van varicesbloeding
  5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident in de afgelopen 12 maanden.

  6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een hartinfarct, zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria:

    • Ontwikkeling van pathologische Q-golven met of zonder symptomen
    • Beeldvorming van bewijs van een gebied van verlies van levensvatbaar myocardium dat is uitgedund en niet samentrekt, bij afwezigheid van een niet-ischemische oorzaak
    • Pathologische bevindingen van een genezen of genezend myocardium
  7. Proefpersonen met chronische nierziekte, zoals gedefinieerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 voor minimaal 3 maanden (volgens CKD EPI-vergelijking - 2021).
  8. Proefpersonen met ongecontroleerde diabetes, zoals gedefinieerd door HbA1c > 7%.
  9. Proefpersonen die binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening biologische middelen hebben gebruikt, waaronder anticel- en anticytokinetherapieën.
  10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tuberculose of een positieve PPD-huidtest.
  11. Proefpersonen die binnen 28 dagen een levend vaccin (anders dan intranasale griep) hebben gekregen of een subeenheidvaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening of die van plan zijn een vaccinatie te krijgen vóór dag 90.
  12. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening systemische steroïden hebben gebruikt.

  13. Proefpersonen met laboratoriumtestresultaten bij screening of voorafgaand aan studiedosering die buiten de normale limieten vallen en door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.

    Let op: Dit criterium is niet van toepassing op leverfunctietesten. Bovendien zijn klinisch significante laboratoriumtestresultaten bij screening die verband houden met de aandoening (PBC) acceptabel zolang aan alle opname- en geen andere uitsluitingscriteria wordt voldaan.

  14. Proefpersonen met positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antigeen/-antilichaam zoals bepaald bij screening.
  15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of momenteel actieve immuunstoornissen anders dan PBC (inclusief auto-immuunziekte), tenzij de aandoening, na bespreking met de medische monitor, aanvaardbaar is bevonden voor deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.
  16. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of actuele actieve ziekten die immunosuppressiva vereisen (waaronder azathioprine, prednison, prednisolon, budesonide, ciclosporine, tacrolimus, methotrexaat of mycofenolaatmofetil), tenzij de aandoening, na bespreking met de medische monitor, als aanvaardbaar wordt beschouwd voor deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.
  17. Proefpersonen met een klinische geschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen zoals bepaald door de onderzoeker.
  18. Proefpersonen met een complicatie of medische voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
  19. Proefpersonen die zich naar het oordeel van de Onderzoeker niet aan de studieprocedures kunnen houden.
  20. Proefpersonen die een andere onderzoekstherapie dan CNP-104 hebben gekregen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening.
  21. Proefpersonen met een aandoening die de proefpersoon naar het oordeel van de Onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
  22. Bekende gevoeligheid voor alle componenten van CNP-104.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 4 mg/kg CNP-104
200 ml intraveneuze infusie op dag 1 en dag 8: 4 mg/kg CNP-104
Geneesmiddel: CNP-104
CNP-104 bestaat uit PDC-E2-peptide gedispergeerd in een negatief geladen polymeermatrix van poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA)-deeltjes met een doelconcentratie van ~1 μg PDC-E2-peptide per mg PLGA-deeltjes.
Experimenteel: 8 mg/kg CNP-104
200 ml intraveneuze infusie op dag 1 en dag 8: 8 mg/kg CNP-104
Geneesmiddel: CNP-104
CNP-104 bestaat uit PDC-E2-peptide gedispergeerd in een negatief geladen polymeermatrix van poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA)-deeltjes met een doelconcentratie van ~1 μg PDC-E2-peptide per mg PLGA-deeltjes.
Placebo-vergelijker: Placebo
200 ml intraveneuze infusie op dag 1 en dag 8: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
CNP-104 Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 720 dagen
Frequentietabellen worden per behandelingsgroep gepresenteerd voor alle bijwerkingen en SAE's per systeemorgaanklasse (SOC) en voorkeursterm (PT). Er zullen ook frequentietabellen worden opgesteld per behandelingsgroep voor bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de TP en het onderzoek, op basis van ernst en causaliteit. Er zullen geen formele statistische tests worden uitgevoerd
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 720 dagen
Serumcytokinen (TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10, IL-1β, MCP-1, MIP-1α, IFN-γ)
Tijdsspanne: via CNP-doseringsperiode, gemiddeld 15 dagen
Frequentietabellen worden per behandelgroep gepresenteerd. Er zullen geen formele statistische tests worden uitgevoerd
via CNP-doseringsperiode, gemiddeld 15 dagen
Laboratoriumveiligheidsbeoordelingen (hematologie, serumchemie, stollingspanel, urineonderzoek).
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 720 dagen
Frequentietabellen van elke beoordelingsafwijking per graad en behandeling zullen worden gepresenteerd. Er zullen geen formele statistische tests worden uitgevoerd.
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 720 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de verandering ten opzichte van de basislijn in AMA te beoordelen
Tijdsspanne: tot en met Bezoek 7, gemiddeld 90 dagen, en Bezoek 16, gemiddeld 720 dagen
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in AMA tussen placebo en CNP-104 op dag 90 en dag 720
tot en met Bezoek 7, gemiddeld 90 dagen, en Bezoek 16, gemiddeld 720 dagen
Om de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in leverfibrose te beoordelen met behulp van FibroScan
Tijdsspanne: tot en met Bezoek 7, gemiddeld 90 dagen, en Bezoek 16, gemiddeld 720 dagen
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in leverfibrose door FibroScan tussen placebo en CNP-104 op dag 90 en dag 720
tot en met Bezoek 7, gemiddeld 90 dagen, en Bezoek 16, gemiddeld 720 dagen
Om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gewijzigde PBC-40-score te beoordelen
Tijdsspanne: tot en met Bezoek 6, gemiddeld 60 dagen en Bezoek 16, gemiddeld 720 dagen
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gewijzigde PBC-40-score tussen placebo en CNP-104 op dag 60 en dag 720
tot en met Bezoek 6, gemiddeld 60 dagen en Bezoek 16, gemiddeld 720 dagen
Om de verandering ten opzichte van de basislijn in de wekelijkse gemiddelde jeukscore te beoordelen
Tijdsspanne: tot en met Bezoek 6, gemiddeld 60 dagen en Bezoek 16, gemiddeld 720 D
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de wekelijkse gemiddelde jeukscore tussen placebo en CNP-104 op dag 60 en dag 720
tot en met Bezoek 6, gemiddeld 60 dagen en Bezoek 16, gemiddeld 720 D
Om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in leverenzymen (albumine, bilirubine (totaal en direct), ALT, AST, GGT) te beoordelen
Tijdsspanne: tot en met Bezoek 6, gemiddeld 60 dagen en Bezoek 16, gemiddeld 720 dagen
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in leverenzymen op dag 60 en 720
tot en met Bezoek 6, gemiddeld 60 dagen en Bezoek 16, gemiddeld 720 dagen
Om de verandering in antigeenspecifieke CD4+ en CD8+ T-cellen te beoordelen
Tijdsspanne: tot en met Bezoek 6, gemiddeld 60 dagen en Bezoek 16, gemiddeld 720 dagen
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in antigeenspecifieke CD4+ en CD8+ T op dagen 60 en 720
tot en met Bezoek 6, gemiddeld 60 dagen en Bezoek 16, gemiddeld 720 dagen
Om de verandering ten opzichte van de basislijn in serum-alkalische fosfatase (ALP)-waarden te beoordelen, uitsluitend voor de veiligheid
Tijdsspanne: tot en met Bezoek 6, gemiddeld 60 dagen en Bezoek 16, gemiddeld 720 dagen
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ALP-niveaus op dag 60 en dag 720
tot en met Bezoek 6, gemiddeld 60 dagen en Bezoek 16, gemiddeld 720 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christopher Bowlus, MD, UC Davis

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CNP-104-5.001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren