Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les PD et l'efficacité du CNP-104 chez les sujets atteints de cholangite biliaire primitive

Critère d'intégration:

1. Sujets qui sont disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit approuvé par le Comité d'examen institutionnel (IRB) et un langage de confidentialité conformément à la réglementation nationale.
2. Hommes et femmes non enceintes, âgés de 18 à 75 ans inclus.

3. Sujets avec un diagnostic de CBP démontré par la présence d'au moins 2 des 3 facteurs diagnostiques suivants :

   1. Phosphatase alcaline > 1,5 × LSN pendant au moins 6 mois
   2. Titre AMA positif ou, si AMA négatif ou à faible titre (<1:40), anticorps spécifiques PBC positifs (anti-GP210 et/ou anti-SP100 et/ou anticorps contre les composants majeurs de M2 ​​[PDC-E2, 2- complexe déshydrogénase de l'acide oxo-glutarique])
   3. Résultats de la biopsie hépatique compatibles avec la CBP
4. - Sujets qui ne répondent pas à l'UDCA et/ou à l'OCA après 6 mois de traitement à une dose stable mesurée par ALP > 1,5 × LSN.
5. Sujets avec ALP> 1,5 × ULN.
6. Sujets avec AST et ALT < 5 × LSN.
7. Les hommes et les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de pratiquer une méthode de contraception hautement efficace qui peut inclure, mais sans s'y limiter, l'abstinence, les relations sexuelles uniquement avec des personnes du même sexe, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé, la vasectomie, hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, méthodes hormonales autorisées, dispositif intra-utérin (DIU) à partir du moment du dépistage jusqu'au jour 90.
8. Sujets féminins qui acceptent de ne pas donner d'ovules à partir du dépistage initial et jusqu'au jour 90.
9. Sujets masculins qui acceptent de ne pas donner de sperme à partir du dépistage et jusqu'au jour 90.

Critère d'exclusion:

1. Sujets avec un score Child-Pugh de classe B ou C.
2. Sujets atteints de maladies hépatiques concomitantes, notamment l'hépatite virale chronique B ou C, l'hépatite auto-immune, la CSP, une maladie alcoolique du foie, la maladie de Wilson, l'hémochromatose ou le syndrome de Gilbert.
3. Sujets ayant déjà subi une transplantation hépatique.

4. Sujets atteints d'une maladie hépatique décompensée telle que définie par la présence ou l'historique de l'un des éléments suivants :

   • Score MELD> 15
   • Encéphalopathie hépatique
   • Ascite
   • Syndrome hépatorénal ou créatininémie > 2 mg/dL
   • Bilirubine totale > 3,0 mg/dL
   • INR> 1,8 sauf sous anticoagulation comme Coumadin
   • Antécédents d'hémorragie variqueuse
5. Sujets ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours des 12 derniers mois.

6. Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, tels que définis par l'un des critères suivants :

   • Développement d'ondes Q pathologiques avec ou sans symptômes
   • Preuve par imagerie d'une région de perte de myocarde viable qui est amincie et ne se contracte pas, en l'absence de cause non ischémique
   • Découvertes pathologiques d'un myocarde guéri ou en voie de guérison
7. Sujets atteints d'insuffisance rénale chronique, telle que définie par le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 pendant au moins 3 mois (selon l'équation CKD EPI - 2021).
8. Sujets atteints de diabète non contrôlé, tel que défini par HbA1c > 7 %.
9. - Sujets qui ont utilisé des agents biologiques, y compris des thérapies anti-cellulaires et anti-cytokines, dans les 12 mois précédant le dépistage.
10. Sujets ayant des antécédents de tuberculose ou un test cutané PPD positif.
11. - Sujets qui ont reçu l'administration d'un vaccin vivant (autre que la grippe intranasale) dans les 28 jours ou d'un vaccin sous-unitaire dans les 14 jours précédant le dépistage ou qui prévoient de recevoir un vaccin avant le jour 90.
12. Sujets qui ont utilisé des stéroïdes systémiques dans les 3 mois précédant le dépistage.

13. Sujets dont les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage ou avant le dosage de l'étude sont en dehors des limites normales et considérés par l'investigateur comme cliniquement significatifs.

    Remarque : Ce critère ne s'applique pas aux tests de la fonction hépatique. De plus, les résultats de tests de laboratoire cliniquement significatifs lors du dépistage qui sont liés à la condition (CBP) sont acceptables tant que tous les critères d'inclusion et aucun autre critère d'exclusion ne sont remplis.

14. Sujets avec des résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), tel que déterminé lors du dépistage.
15. Sujets ayant des antécédents ou des troubles immunitaires actuellement actifs autres que la PBC (y compris les maladies auto-immunes), à moins que la condition, après discussion avec le moniteur médical, ait été jugée acceptable pour la participation du sujet à cette étude.
16. Sujets ayant des antécédents ou des maladies actives actuelles nécessitant des médicaments immunosuppresseurs (y compris l'azathioprine, la prednisone, la prednisolone, le budésonide, la cyclosporine, le tacrolimus, le méthotrexate ou le mycophénolate mofétil) à moins que la condition, après discussion avec le moniteur médical, ait été jugée acceptable pour la participation du sujet à cette étude.
17. Sujets ayant des antécédents cliniques de maladie cardiovasculaire significative, tels que déterminés par l'investigateur.
18. - Sujets présentant une complication ou des antécédents médicaux de malignité au cours des 5 dernières années qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le sujet inapte à participer à l'étude.
19. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne pourront pas adhérer aux procédures d'étude.
20. - Sujets ayant reçu un traitement expérimental autre que le CNP-104 dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant le dépistage.
21. Sujets présentant une condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude.
22. Sensibilité connue à tous les composants du CNP-104.