Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости, ФД и эффективности CNP-104 у субъектов с первичным билиарным холангитом

6 марта 2026 г. обновлено: COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2а для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики и эффективности CNP-104 у субъектов в возрасте 18–75 лет с первичным билиарным холангитом, которые не реагируют на УДХК и/или ОХК

Это исследование является первым клиническим испытанием фазы 2a на людях (FIH) для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики (PD) и эффективности множественных возрастающих доз CNP-104. Исследование состоит из 120-дневного первичного исследования, за которым следует 20-месячный период наблюдения за безопасностью и устойчивостью ответа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты в возрасте от 18 до 75 лет с первичным билиарным холангитом будут проходить скрининг за 14 дней до включения в исследование. Скрининг будет завершен для оценки соответствия требованиям, получения основных показателей жизнедеятельности, сбора лабораторных образцов и измерений PD, а также для получения FibroScan для выявления фиброза печени. Субъекты дополнительно завершат начальную оценку PBC-40 и начнут вести дневник зуда, анкету и систему оценки, которые пациент должен заполнять каждое утро и вечер в течение 120-го дня, а затем ежемесячно до конца исследования.

Субъекты, которые соответствуют всем критериям включения и не соответствуют критериям исключения после завершения скринингового визита, будут включены в исследование. Субъекты будут рандомизированы в День 1 в соотношении 1:1 для получения либо CNP-104, либо плацебо (0,9% хлорида натрия USP) путем внутривенного (IV) вливания. Субъектам будут вводить CNP-104 или плацебо в день 1 и в день 8.

Субъекты останутся в клинике на 1-й и 8-й день с момента поступления (до введения CNP-104 или плацебо) до последней процедуры, проводимой через 4 часа после введения дозы в тот же день, если не возникнет инфузионная реакция или другое нежелательное явление. , требует длительного наблюдения. Субъекты будут выписаны, если параметры безопасности приемлемы для исследователя.

Через семь дней после второго введения CNP-104 или плацебо субъекты должны вернуться в клинику для сбора лабораторных данных по безопасности, измерений PD и оценки нежелательных явлений и смены лекарств.

Субъекты будут продолжать наблюдаться в течение 2 лет для оценки безопасности, фармакодинамики и иммуногенности в течение периода после введения дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Coronado, California, Соединенные Штаты, 92118
        • Southern California Research Center
      • Lancaster, California, Соединенные Штаты, 93534
        • Om Research
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Health
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
        • Peak Gastroenterology Associates
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida - Hepatology Research
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Lakewood Rch, Florida, Соединенные Штаты, 34211-4930
        • Florida Research Institute
      • Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34102
        • GI Pros Research
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
        • Cleveland Clinic - Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Digestive Healthcare of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты, которые желают и могут предоставить Институциональный контрольный совет (IRB), одобрили письменное информированное согласие и формулировку конфиденциальности в соответствии с национальным законодательством.
  2. Мужчины и небеременные женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно.

  3. Субъекты с диагнозом ПБХ, о чем свидетельствует наличие 2 или более из следующих 3 диагностических факторов:

    1. Щелочная фосфатаза > 1,5×ВГН в течение не менее 6 мес.
    2. Положительный титр АМА или, если АМА отрицательный или с низким титром (<1:40), положительные специфичные к PBC антитела (анти-GP210 и/или анти-SP100 и/или антитела против основных компонентов М2 [PDC-E2, 2- комплекс дегидрогеназы оксоглутаровой кислоты])
    3. Данные биопсии печени соответствуют ПБЦ
  4. Субъекты, которые не реагируют на УДХК и/или ОХК после 6 месяцев лечения в стабильной дозе, измеряемой ЩФ > 1,5×ВГН.
  5. Субъекты с ALP> 1,5 × ULN.
  6. Субъекты с АСТ и АЛТ <5× ВГН.
  7. Мужчины и женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на применение высокоэффективного метода контрацепции, который может включать, но не ограничиваться воздержанием, сексом только с лицами того же пола, моногамными отношениями с партнером, подвергшимся вазэктомии, вазэктомией, гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, лицензированные гормональные методы, внутриматочная спираль (ВМС) с момента скрининга до 90-го дня.
  8. Субъекты женского пола, которые соглашаются не сдавать яйцеклетки, начиная с первоначального скрининга и до 90-го дня.
  9. Субъекты мужского пола, которые соглашаются не сдавать сперму, начиная с скрининга и до 90-го дня.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с оценкой по шкале Чайлд-Пью класса B или класса C.
  2. Субъекты с сопутствующими заболеваниями печени, включая хронический вирусный гепатит B или C, аутоиммунный гепатит, ПСХ, алкогольную болезнь печени, болезнь Вильсона, гемохроматоз или синдром Жильбера.
  3. Субъекты, ранее перенесшие трансплантацию печени.

  4. Субъекты с декомпенсированным заболеванием печени, определяемым наличием или наличием в анамнезе любого из следующего:

    • Оценка MELD> 15
    • Печеночная энцефалопатия
    • Асцит
    • Гепаторенальный синдром или креатинин сыворотки > 2 мг/дл
    • Общий билирубин > 3,0 мг/дл
    • МНО > 1,8, за исключением случаев приема антикоагулянтов, таких как кумадин.
    • История варикозного кровотечения
  5. Субъекты с историей нарушения мозгового кровообращения за последние 12 месяцев.

  6. Субъекты с историей инфаркта миокарда, как определено любым из следующих критериев:

    • Развитие патологических зубцов Q с симптомами или без них
    • Визуализирующие доказательства области потери жизнеспособного миокарда, который истончен и не может сокращаться, при отсутствии неишемической причины
    • Патологические находки излеченного или заживающего миокарда
  7. Субъекты с хроническим заболеванием почек, определяемым расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73. м2 в течение не менее 3 месяцев (по уравнению CKD EPI - 2021).
  8. Субъекты с неконтролируемым диабетом, определяемым уровнем HbA1c > 7%.
  9. Субъекты, которые использовали биологические агенты, включая антиклеточную и антицитокиновую терапию, в течение 12 месяцев до скрининга.
  10. Субъекты с историей туберкулеза или положительным кожным тестом PPD.
  11. Субъекты, которые получили введение любой живой вакцины (кроме интраназальной вакцины против гриппа) в течение 28 дней или субъединичной вакцины в течение 14 дней до скрининга или планируют получить какую-либо вакцину до 90-го дня.
  12. Субъекты, которые использовали системные стероиды в течение 3 месяцев до скрининга.

  13. Субъекты с результатами лабораторных анализов при скрининге или перед введением дозы исследования, которые выходят за пределы нормы и рассматриваются исследователем как клинически значимые.

    Примечание: этот критерий не применяется к тестам функции печени. Кроме того, клинически значимые результаты лабораторных анализов при скрининге, связанные с состоянием (ПБЦ), являются приемлемыми, если соблюдены все критерии включения и отсутствуют другие критерии исключения.

  14. Субъекты с положительными результатами теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антиген/антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), определенные при скрининге.
  15. Субъекты с историей или в настоящее время активными иммунными нарушениями, отличными от ПБЦ (включая аутоиммунные заболевания), за исключением случаев, когда состояние после обсуждения с медицинским монитором было сочтено приемлемым для участия субъекта в этом исследовании.
  16. Субъекты с историей или текущими активными заболеваниями, требующими иммунодепрессивных препаратов (включая азатиоприн, преднизолон, преднизолон, будесонид, циклоспорин, такролимус, метотрексат или микофенолата мофетил), кроме случаев, когда состояние после обсуждения с медицинским монитором было сочтено приемлемым для участие испытуемого в этом исследовании.
  17. Субъекты с клиническим анамнезом серьезного сердечно-сосудистого заболевания, как определено исследователем.
  18. Субъекты с осложнениями или злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет, что, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
  19. Субъекты, которые, по мнению Исследователя, не смогут соблюдать процедуры исследования.
  20. Субъекты, которые получали исследуемую терапию, отличную от CNP-104, в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
  21. Субъекты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
  22. Известная чувствительность к любым компонентам CNP-104.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 4 мг/кг CNP-104
Внутривенная инфузия 200 мл в День 1 и День 8: 4 мг/кг CNP-104
Лекарство: ЧНП-104
CNP-104 состоит из пептида PDC-E2, диспергированного в отрицательно заряженной полимерной матрице из частиц поли(молочно-гликолевой кислоты) (PLGA) при целевой концентрации ~1 мкг пептида PDC-E2 на мг частиц PLGA.
Экспериментальный: 8 мг/кг CNP-104
Внутривенная инфузия 200 мл в День 1 и День 8: 8 мг/кг CNP-104
Лекарство: ЧНП-104
CNP-104 состоит из пептида PDC-E2, диспергированного в отрицательно заряженной полимерной матрице из частиц поли(молочно-гликолевой кислоты) (PLGA) при целевой концентрации ~1 мкг пептида PDC-E2 на мг частиц PLGA.
Плацебо Компаратор: Плацебо
200 мл внутривенной инфузии в 1-й и 8-й день: плацебо
Лекарство: Плацебо
CNP-104 Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: до завершения обучения, в среднем 720 дней
Таблицы частот будут представлены по группам лечения для всех НЯ и СНЯ по классу системных органов (SOC) и предпочтительному термину (PT). Таблицы частот также будут составлены по группам лечения для НЯ, приводящих к прекращению ТП и исследования, по степени тяжести и причинно-следственной связи. Никакого формального статистического тестирования проводиться не будет.
до завершения обучения, в среднем 720 дней
Цитокины сыворотки (TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10, IL-1β, MCP-1, MIP-1α, IFN-γ)
Временное ограничение: в течение периода дозирования CNP, в среднем 15 дней
Таблицы частот будут представлены по группам лечения. Никакого формального статистического тестирования проводиться не будет.
в течение периода дозирования CNP, в среднем 15 дней
Лабораторные оценки безопасности (гематология, биохимический анализ сыворотки, анализ коагуляции, анализ мочи).
Временное ограничение: до завершения обучения, в среднем 720 дней
Будут представлены таблицы частот отклонений каждой оценки по степени и лечению. Никакого формального статистического тестирования проводиться не будет.
до завершения обучения, в среднем 720 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить изменение по сравнению с исходным уровнем в АМА.
Временное ограничение: через посещение 7 в среднем 90 дней и посещение 16 в среднем 720 дней
Изменение АМА по сравнению с исходным уровнем между плацебо и CNP-104 на 90-й и 720-й день
через посещение 7 в среднем 90 дней и посещение 16 в среднем 720 дней
Оценить изменение фиброза печени по сравнению с исходным уровнем с помощью FibroScan.
Временное ограничение: через посещение 7 в среднем 90 дней и посещение 16 в среднем 720 дней
Изменение фиброза печени по сравнению с исходным уровнем по данным FibroScan между плацебо и CNP-104 на 90-й и 720-й день
через посещение 7 в среднем 90 дней и посещение 16 в среднем 720 дней
Оценить изменение модифицированного показателя PBC-40 по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: через посещение 6 в среднем 60 дней и посещение 16 в среднем 720 дней
Изменение модифицированного показателя PBC-40 по сравнению с исходным уровнем между плацебо и CNP-104 на 60-й и 720-й день
через посещение 6 в среднем 60 дней и посещение 16 в среднем 720 дней
Чтобы оценить изменение еженедельной средней оценки зуда по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: через визит 6 в среднем 60 дней и визит 16 в среднем 720 дней.
Изменение среднего недельного показателя зуда по сравнению с исходным уровнем между плацебо и CNP-104 на 60-й и 720-й день
через визит 6 в среднем 60 дней и визит 16 в среднем 720 дней.
Оценить изменение по сравнению с исходным уровнем ферментов печени (альбумин, билирубин (общий и прямой), АЛТ, АСТ, ГГТ).
Временное ограничение: через посещение 6 в среднем 60 дней и посещение 16 в среднем 720 дней
Изменение ферментов печени по сравнению с исходным уровнем на 60 и 720 дни.
через посещение 6 в среднем 60 дней и посещение 16 в среднем 720 дней
Оценить изменение антигенспецифических CD4+ и CD8+ Т-клеток.
Временное ограничение: через посещение 6 в среднем 60 дней и посещение 16 в среднем 720 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем антигенспецифических CD4+ и CD8+ T на 60-й и 720-й дни.
через посещение 6 в среднем 60 дней и посещение 16 в среднем 720 дней
Для оценки изменения уровней щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке по сравнению с исходным уровнем, только в целях безопасности.
Временное ограничение: через посещение 6 в среднем 60 дней и посещение 16 в среднем 720 дней
Изменение уровней ЩФ по сравнению с исходным на 60-й и 720-й день
через посещение 6 в среднем 60 дней и посещение 16 в среднем 720 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Christopher Bowlus, MD, UC Davis

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 января 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CNP-104-5.001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться