Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PDs und Wirksamkeit von CNP-104 bei Patienten mit primärer biliärer Cholangitis

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die bereit und in der Lage sind, eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung und eine Sprache zum Datenschutz gemäß den nationalen Vorschriften bereitzustellen.
2. Männer und nicht schwangere Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.

3. Patienten mit einer PBC-Diagnose, nachgewiesen durch das Vorhandensein von 2 oder mehr der folgenden 3 diagnostischen Faktoren:

   1. Alkalische Phosphatase > 1,5× ULN für mindestens 6 Monate
   2. Positiver AMA-Titer oder, wenn AMA-negativ oder niedriger Titer (<1:40), positive PBC-spezifische Antikörper (Anti-GP210 und/oder Anti-SP100 und/oder Antikörper gegen die Hauptkomponenten von M2 [PDC-E2, 2- Oxo-Glutarsäure-Dehydrogenase-Komplex])
   3. Leberbiopsiebefunde im Einklang mit PBC
4. Patienten, die nach 6-monatiger Behandlung mit einer stabilen Dosis, gemessen als ALP > 1,5 × ULN, nicht auf UDCA und/oder OCA ansprechen.
5. Probanden mit ALP > 1,5× ULN.
6. Probanden mit AST und ALT < 5× ULN.
7. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode zu praktizieren, die Abstinenz, Sex nur mit Personen des gleichen Geschlechts, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, Vasektomie, Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, lizenzierte hormonelle Methoden, Intrauterinpessar (IUP) beginnend zum Zeitpunkt des Screenings bis Tag 90.
8. Weibliche Probanden, die zustimmen, ab dem ersten Screening und bis zum 90. Tag keine Eizellen zu spenden.
9. Männliche Probanden, die zustimmen, ab dem Screening und bis zum 90. Tag kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit einem Child-Pugh-Score der Klasse B oder C.
2. Patienten mit begleitenden Lebererkrankungen, einschließlich chronischer Virushepatitis B oder C, Autoimmunhepatitis, PSC, alkoholischer Lebererkrankung, Morbus Wilson, Hämochromatose oder Gilbert-Syndrom.
3. Patienten, die sich zuvor einer Lebertransplantation unterzogen haben.

4. Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung, definiert durch das Vorhandensein oder die Vorgeschichte eines der folgenden:

   • MELD-Score > 15
   • Hepatische Enzephalopathie
   • Aszites
   • Hepatorenales Syndrom oder Serumkreatinin > 2 mg/dl
   • Gesamtbilirubin > 3,0 mg/dl
   • INR >1,8, außer bei Antikoagulation wie Coumadin
   • Geschichte der Varizenblutung
5. Probanden mit einer Vorgeschichte von zerebrovaskulären Unfällen in den letzten 12 Monaten.

6. Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, wie durch eines der folgenden Kriterien definiert:

   • Entwicklung pathologischer Q-Zacken mit oder ohne Symptome
   • Bildgebender Nachweis einer Region mit Verlust an lebensfähigem Myokard, die verdünnt ist und sich nicht zusammenzieht, wenn keine nicht-ischämische Ursache vorliegt
   • Pathologische Befunde eines geheilten oder heilenden Myokards
7. Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, definiert durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 für mindestens 3 Monate (gemäß CKD EPI-Gleichung – 2021).
8. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes, definiert durch HbA1c > 7 %.
9. Probanden, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening biologische Wirkstoffe einschließlich Anti-Zell- und Anti-Zytokin-Therapien verwendet haben.
10. Probanden mit Tuberkulose in der Vorgeschichte oder positivem PPD-Hauttest.
11. Personen, die innerhalb von 28 Tagen oder innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff (außer intranasaler Influenza) verabreicht bekommen haben oder eine Impfung vor Tag 90 planen.
12. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening systemische Steroide verwendet haben.

13. Probanden mit Labortestergebnissen beim Screening oder vor der Studiendosierung, die außerhalb der normalen Grenzen liegen und vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden.

    Hinweis: Dieses Kriterium gilt nicht für Leberfunktionstests. Darüber hinaus sind klinisch signifikante Labortestergebnisse beim Screening, die mit der Erkrankung (PBC) in Zusammenhang stehen, akzeptabel, solange alle Einschluss- und keine anderen Ausschlusskriterien erfüllt sind.

14. Probanden mit positiven Testergebnissen für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antigen/Antikörper des humanen Immunschwächevirus (HIV), wie beim Screening bestimmt.
15. Probanden mit einer Vorgeschichte oder derzeit aktiven anderen Immunerkrankungen als PBC (einschließlich Autoimmunerkrankungen), es sei denn, der Zustand wurde nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor als akzeptabel für die Teilnahme des Probanden an dieser Studie erachtet.
16. Personen mit einer Vorgeschichte oder aktuellen aktiven Krankheiten, die immunsuppressive Medikamente erfordern (einschließlich Azathioprin, Prednison, Prednisolon, Budesonid, Cyclosporin, Tacrolimus, Methotrexat oder Mycophenolatmofetil), es sei denn, der Zustand wurde nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor als akzeptabel erachtet die Teilnahme des Subjekts an dieser Studie.
17. Probanden mit einer klinischen Vorgeschichte signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen, wie vom Ermittler festgestellt.
18. Probanden mit einer Komplikation oder Anamnese von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet machen.
19. Probanden, die nach Ansicht des Ermittlers nicht in der Lage sein werden, die Studienverfahren einzuhalten.
20. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening eine andere Prüftherapie als CNP-104 erhalten haben.
21. Probanden mit einem Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
22. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Komponenten von CNP-104.