Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PD y eficacia de CNP-104 en sujetos con colangitis biliar primaria

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de proporcionar consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) y lenguaje de privacidad según las regulaciones nacionales.
2. Hombres y mujeres no embarazadas, de 18 a 75 años inclusive.

3. Sujetos con un diagnóstico de PBC demostrado por la presencia de 2 o más de los siguientes 3 factores de diagnóstico:

   1. Fosfatasa alcalina > 1,5 × LSN durante al menos 6 meses
   2. Título de AMA positivo o, si AMA negativo o en título bajo (<1:40), anticuerpos específicos de PBC positivos (anti-GP210 y/o anti-SP100 y/o anticuerpos contra los componentes principales de M2 ​​[PDC-E2, 2- complejo de ácido oxo-glutárico deshidrogenasa])
   3. Hallazgos de biopsia hepática compatibles con CBP
4. Sujetos que no respondan a UDCA y/u OCA después de 6 meses de tratamiento a una dosis estable según lo medido por ALP > 1,5x LSN.
5. Sujetos con ALP > 1,5×LSN.
6. Sujetos con AST y ALT < 5× LSN.
7. Los hombres y mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar practicar un método anticonceptivo altamente efectivo que puede incluir, entre otros, abstinencia, sexo solo con personas del mismo sexo, relación monógama con una pareja vasectomizada, vasectomía, histerectomía, ligadura de trompas bilateral, métodos hormonales autorizados, dispositivo intrauterino (DIU) desde el momento de la selección hasta el día 90.
8. Sujetos femeninos que aceptan no donar óvulos a partir de la selección inicial y hasta el día 90.
9. Sujetos masculinos que aceptan no donar esperma a partir de la selección y hasta el día 90.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con una puntuación Child-Pugh Clase B o Clase C.
2. Sujetos con enfermedades hepáticas concomitantes que incluyen hepatitis viral crónica B o C, hepatitis autoinmune, colangitis esclerosante primaria, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad de Wilson, hemocromatosis o síndrome de Gilbert.
3. Sujetos que se hayan sometido previamente a un trasplante de hígado.

4. Sujetos con enfermedad hepática descompensada definida por la presencia o antecedentes de cualquiera de los siguientes:

   • Puntuación MELD > 15
   • Encefalopatía hepática
   • ascitis
   • Síndrome hepatorrenal o creatinina sérica > 2 mg/dL
   • Bilirrubina total > 3,0 mg/dL
   • INR >1.8 a menos que esté en anticoagulación como Coumadin
   • Historia de hemorragia varicosa
5. Sujetos con antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses.

6. Sujetos con antecedentes de infarto de miocardio, según lo definido por cualquiera de los siguientes criterios:

   • Desarrollo de ondas Q patológicas con o sin síntomas
   • Evidencia por imágenes de una región de pérdida de miocardio viable que se adelgaza y no se contrae, en ausencia de una causa no isquémica
   • Hallazgos patológicos de un miocardio curado o en proceso de curación.
7. Sujetos con enfermedad renal crónica, definida por la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 durante al menos 3 meses (según Ecuación CKD EPI - 2021).
8. Sujetos con diabetes no controlada, definida por HbA1c > 7%.
9. Sujetos que hayan usado agentes biológicos, incluidas terapias anticelulares y anticitocinas, en los 12 meses anteriores a la selección.
10. Sujetos con antecedentes de tuberculosis o prueba cutánea de PPD positiva.
11. Sujetos que hayan recibido la administración de cualquier vacuna viva (que no sea contra la influenza intranasal) dentro de los 28 días o una vacuna de subunidades dentro de los 14 días anteriores a la selección o que planeen recibir alguna vacuna antes del día 90.
12. Sujetos que hayan usado esteroides sistémicos en los 3 meses anteriores a la selección.

13. Sujetos con resultados de pruebas de laboratorio en la selección o antes de la dosificación del estudio que estén fuera de los límites normales y que el investigador considere clínicamente significativos.

    Nota: Este criterio no se aplica a las pruebas de función hepática. Además, los resultados de pruebas de laboratorio clínicamente significativos en la selección que están relacionados con la afección (CBP) son aceptables siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión y ningún otro criterio de exclusión.

14. Sujetos con resultados positivos de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) según lo determinado en la selección.
15. Sujetos con antecedentes o trastornos inmunológicos actualmente activos distintos de la CBP (incluida la enfermedad autoinmune) a menos que la afección, después de discutirlo con el monitor médico, se haya considerado aceptable para la participación del sujeto en este estudio.
16. Sujetos con antecedentes o enfermedades activas actuales que requieren medicamentos inmunosupresores (incluidos azatioprina, prednisona, prednisolona, ​​budesonida, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato o micofenolato mofetilo) a menos que la condición, después de discutir con el Monitor Médico, se haya considerado aceptable para la participación del sujeto en este estudio.
17. Sujetos con antecedentes clínicos de enfermedad cardiovascular significativa según lo determine el investigador.
18. Sujetos con una complicación o historial médico de malignidad en los últimos 5 años que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
19. Sujetos que, en opinión del investigador, no podrán cumplir con los procedimientos del estudio.
20. Sujetos que hayan recibido una terapia en investigación distinta de CNP-104 dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección.
21. Sujetos con cualquier condición que, en opinión del Investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
22. Sensibilidad conocida a cualquier componente de CNP-104.