Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, DPs e eficácia do CNP-104 em indivíduos com colangite biliar primária
6 de março de 2026 atualizado por: COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.
Um estudo de Fase 2a duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e eficácia do CNP-104 em indivíduos de 18 a 75 anos com colangite biliar primária que não respondem ao UDCA e/ou OCA
Este estudo é um ensaio clínico de Fase 2a First-in-Human (FIH) para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica (PD) e eficácia de múltiplas doses crescentes de CNP-104.
O estudo consiste em um estudo primário de 120 dias, seguido por um período de acompanhamento de segurança e durabilidade de resposta de 20 meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Indivíduos de 18 a 75 anos com colangite biliar primária serão rastreados até 14 dias antes da inscrição no estudo. A triagem será concluída para avaliar a elegibilidade, obter sinais vitais, coletar amostras laboratoriais e medições de DP e receber um FibroScan para fibrose hepática. Os indivíduos também completarão uma avaliação inicial PBC-40 e iniciarão um Diário de Coceira, um questionário e sistema de pontuação a ser preenchido pelo paciente todas as manhãs e noites até o dia 120 e depois mensalmente até o final do estudo.
Os indivíduos que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão após a conclusão da visita de triagem serão incluídos no estudo. Os indivíduos serão randomizados no Dia 1 em uma proporção de 1:1 para receber CNP-104 ou Placebo (0,9% Cloreto de Sódio USP) por infusão intravenosa (IV). Os indivíduos receberão CNP-104 ou placebo no dia 1 e no dia 8.
Os indivíduos permanecerão na clínica no Dia 1 e no Dia 8 desde o momento da admissão (antes da administração de CNP-104 ou Placebo) até o procedimento final conduzido 4 horas após a dose no mesmo dia, a menos que uma reação à infusão ou outro evento adverso , requer uma duração prolongada de monitoramento. Os indivíduos serão dispensados se os parâmetros de segurança forem aceitáveis para o investigador.
Sete dias após a segunda administração de CNP-104 ou Placebo, os indivíduos devem retornar à clínica para coleta de laboratórios de segurança, medições de DP e avaliação de EAs e alterações de medicamentos.
Os indivíduos continuarão a ser acompanhados por 2 anos para avaliar a segurança, farmacodinâmica e imunogenicidade durante o período pós-dosagem.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Coronado, California, Estados Unidos, 92118
- Southern California Research Center
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Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
- Om Research
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Health
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Peak Gastroenterology Associates
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale School of Medicine
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida - Hepatology Research
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Lakewood Rch, Florida, Estados Unidos, 34211-4930
- Florida Research Institute
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Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
- GI Pros Research
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic - Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Digestive Healthcare of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
- Henry Ford Health System
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Texas Liver Institute
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos que estão dispostos e são capazes de fornecer consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) e linguagem de privacidade de acordo com os regulamentos nacionais.
- Homens e mulheres não grávidas, com idades entre 18 e 75 anos, inclusive.
Indivíduos com diagnóstico de CBP demonstrado pela presença de 2 ou mais dos 3 fatores de diagnóstico a seguir::
- Fosfatase alcalina > 1,5 × LSN por pelo menos 6 meses
- Título AMA positivo ou, se AMA negativo ou em título baixo (<1:40), anticorpos específicos de PBC positivos (anti-GP210 e/ou anti-SP100 e/ou anticorpos contra os principais componentes M2 [PDC-E2, 2- complexo de ácido oxo-glutárico desidrogenase])
- Achados da biópsia hepática consistentes com PBC
- Indivíduos que não respondem a UDCA e/ou OCA após 6 meses de tratamento em uma dose estável medida por ALP > 1,5 × LSN.
- Indivíduos com ALP > 1,5× LSN.
- Indivíduos com AST e ALT < 5× LSN.
- Homens e mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz que pode incluir, mas não está limitado a, abstinência, sexo apenas com pessoas do mesmo sexo, relação monogâmica com parceiro vasectomizado, vasectomia, histerectomia, laqueadura tubária bilateral, métodos hormonais licenciados, dispositivo intrauterino (DIU) começando no momento da triagem até o dia 90.
- Indivíduos do sexo feminino que concordam em não doar óvulos desde a triagem inicial até o dia 90.
- Indivíduos do sexo masculino que concordam em não doar esperma desde a triagem até o dia 90.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com pontuação de Child-Pugh Classe B ou Classe C.
- Indivíduos com doenças hepáticas concomitantes, incluindo hepatite viral crônica B ou C, hepatite autoimune, CEP, doença hepática alcoólica, doença de Wilson, hemocromatose ou síndrome de Gilbert.
- Indivíduos que já foram submetidos a transplante de fígado.
Indivíduos com doença hepática descompensada definida pela presença ou histórico de qualquer um dos seguintes:
- Pontuação MELD > 15
- Encefalopatia hepática
- Ascite
- Síndrome hepatorrenal ou creatinina sérica > 2 mg/dL
- Bilirrubina Total > 3,0 mg/dL
- INR > 1,8, a menos que esteja sob anticoagulação como Coumadin
- História de hemorragia varicosa
- Indivíduos com história de acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses.
Indivíduos com histórico de infarto do miocárdio, conforme definido por qualquer um dos seguintes critérios:
- Desenvolvimento de ondas Q patológicas com ou sem sintomas
- Evidência de imagem de uma região de perda de miocárdio viável que é afinada e não contrai, na ausência de uma causa não isquêmica
- Achados patológicos de um miocárdio curado ou em cicatrização
- Indivíduos com doença renal crônica, conforme definido pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 por pelo menos 3 meses (conforme CKD EPI Equation - 2021).
- Indivíduos com diabetes não controlado, conforme definido por HbA1c > 7%.
- Indivíduos que usaram agentes biológicos, incluindo terapias anticelulares e anticitocinas nos 12 meses anteriores à triagem.
- Indivíduos com histórico de tuberculose ou teste cutâneo PPD positivo.
- Indivíduos que receberam a administração de qualquer vacina viva (exceto Influenza intranasal) dentro de 28 dias ou vacina de subunidade dentro de 14 dias antes da triagem ou planejam receber qualquer vacinação antes do Dia 90.
- Indivíduos que usaram esteróides sistêmicos dentro de 3 meses antes da triagem.
Indivíduos com resultados de testes laboratoriais na triagem ou antes da dosagem do estudo que estão fora dos limites normais e considerados pelo investigador como clinicamente significativos.
Nota: Este critério não se aplica a testes de função hepática. Além disso, resultados de testes laboratoriais clinicamente significativos na triagem relacionados à condição (PBC) são aceitáveis, desde que todos os critérios de inclusão e nenhum outro critério de exclusão sejam atendidos.
- Indivíduos com resultados de teste positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), conforme determinado na triagem.
- Indivíduos com histórico ou distúrbios imunológicos atualmente ativos, exceto PBC (incluindo doença autoimune), a menos que a condição, após discussão com o Monitor Médico, tenha sido considerada aceitável para a participação do indivíduo neste estudo.
- Indivíduos com histórico ou doenças ativas atuais que requerem medicamentos imunossupressores (incluindo azatioprina, prednisona, prednisolona, budesonida, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato ou micofenolato de mofetil), a menos que a condição, após discussão com o Monitor Médico, tenha sido considerada aceitável para a participação do sujeito neste estudo.
- Indivíduos com histórico clínico de doença cardiovascular significativa conforme determinado pelo Investigador.
- Indivíduos com uma complicação ou histórico médico de malignidade nos últimos 5 anos que, na opinião do investigador, torna o indivíduo inadequado para a participação no estudo.
- Indivíduos que, na opinião do Investigador, serão incapazes de aderir aos procedimentos do estudo.
- Indivíduos que receberam uma terapia experimental diferente do CNP-104 em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
- Indivíduos com qualquer condição que, na opinião do Investigador, torne o indivíduo inadequado para a participação no estudo.
- Sensibilidade conhecida a qualquer componente do CNP-104.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 4 mg/Kg CNP-104
200 mL de infusão intravenosa no Dia 1 e Dia 8: 4 mg/Kg CNP-104
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CNP-104 é composto de peptídeo PDC-E2 disperso dentro de uma matriz polimérica carregada negativamente de partículas de poli (ácido lático-co-glicólico) (PLGA) em uma concentração alvo de ~1 μg de peptídeo PDC-E2 por mg de partículas de PLGA.
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Experimental: 8 mg/Kg CNP-104
200 mL de infusão intravenosa no Dia 1 e Dia 8: 8 mg/Kg CNP-104
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CNP-104 é composto de peptídeo PDC-E2 disperso dentro de uma matriz polimérica carregada negativamente de partículas de poli (ácido lático-co-glicólico) (PLGA) em uma concentração alvo de ~1 μg de peptídeo PDC-E2 por mg de partículas de PLGA.
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Comparador de Placebo: Placebo
200 mL de infusão intravenosa no Dia 1 e Dia 8: Placebo
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Placebo CNP-104
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 720 dias
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Tabelas de frequência serão apresentadas por grupo de tratamento para todos os EAs e SAEs por Classe de Sistema de Órgãos (SOC) e Termo Preferencial (PT).
Tabelas de frequência também serão produzidas por grupo de tratamento para EAs que levam à descontinuação do TP e do estudo, por gravidade e por causalidade.
Nenhum teste estatístico formal será feito
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até a conclusão do estudo, uma média de 720 dias
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Citocinas séricas (TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10, IL-1β, MCP-1, MIP-1α, IFN-γ)
Prazo: através do período de dosagem de CNP, em média 15 dias
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As tabelas de frequência serão apresentadas por grupo de tratamento.
Nenhum teste estatístico formal será feito
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através do período de dosagem de CNP, em média 15 dias
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Avaliações de segurança laboratorial (hematologia, química sérica, painel de coagulação, urinálise).
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 720 dias
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Serão apresentadas tabelas de frequência de cada alteração de avaliação por série e tratamento.
Nenhum teste estatístico formal será feito.
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até a conclusão do estudo, uma média de 720 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a mudança da linha de base na AMA
Prazo: até a Visita 7, em média 90 Dias e a Visita 16, em média 720 Dias
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Alteração da linha de base na AMA entre placebo e CNP-104 no Dia 90 e Dia 720
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até a Visita 7, em média 90 Dias e a Visita 16, em média 720 Dias
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Para avaliar a alteração da linha de base na fibrose hepática pelo FibroScan
Prazo: até a Visita 7, em média 90 Dias e a Visita 16, em média 720 Dias
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Alteração da linha de base na fibrose hepática por FibroScan entre placebo e CNP-104 no Dia 90 e Dia 720
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até a Visita 7, em média 90 Dias e a Visita 16, em média 720 Dias
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Para avaliar a mudança da linha de base na pontuação PBC-40 modificada
Prazo: até a Visita 6, em média 60 dias e a Visita 16, em média 720 dias
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Alteração da linha de base na pontuação PBC-40 modificada entre placebo e CNP-104 no Dia 60 e Dia 720
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até a Visita 6, em média 60 dias e a Visita 16, em média 720 dias
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Para avaliar a mudança da linha de base na pontuação média semanal de coceira
Prazo: até a Visita 6, média de 60 Dias e Visita 16, média de 720 D
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Alteração da linha de base na pontuação média semanal de coceira entre placebo e CNP-104 no dia 60 e no dia 720
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até a Visita 6, média de 60 Dias e Visita 16, média de 720 D
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Para avaliar a alteração da linha de base nas enzimas hepáticas (albumina, bilirrubina (total e direta), ALT, AST, GGT)
Prazo: até a Visita 6, em média 60 dias e a Visita 16, em média 720 dias
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Alteração da linha de base nas enzimas hepáticas nos dias 60 e 720
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até a Visita 6, em média 60 dias e a Visita 16, em média 720 dias
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Para avaliar a alteração nas células T CD4+ e CD8+ específicas do antígeno
Prazo: até a Visita 6, em média 60 dias e a Visita 16, em média 720 dias
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Alteração da linha de base em CD4+ e CD8+ T específicos para antígeno nos Dias 60 e 720
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até a Visita 6, em média 60 dias e a Visita 16, em média 720 dias
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Para avaliar a alteração da linha de base nos níveis de fosfatase alcalina sérica (ALP), apenas por segurança
Prazo: até a Visita 6, em média 60 Dias e a Visita 16, em média 720 Dias
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Alteração da linha de base nos níveis de ALP no Dia 60 e no Dia 720
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até a Visita 6, em média 60 Dias e a Visita 16, em média 720 Dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Bowlus, MD, UC Davis
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
30 de janeiro de 2026
Conclusão do estudo (Real)
30 de janeiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
3 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CNP-104-5.001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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