Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PD:er och effektiviteten av CNP-104 hos patienter med primär biliär kolangit

6 mars 2026 uppdaterad av: COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.

En fas 2a dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakodynamiken och effekten av CNP-104 hos försökspersoner i åldrarna 18-75 med primär biliär kolangit som inte svarar på UDCA och/eller OCA

Denna studie är en klinisk fas 2a första-i-människa (FIH) studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakodynamiken (PD) och effektiviteten av flera stigande doser av CNP-104. Studien består av en 120-dagars primärstudie följt av en 20-månaders långtidsuppföljningsperiod för säkerhet och hållbarhet för svar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersoner i åldrarna 18-75 med primär biliär kolangit kommer att screenas upp till 14 dagar före registreringen i studien. Screening kommer att slutföras för att bedöma lämplighet, få vitala tecken, samla in laboratorieprover och PD-mätningar och för att få en FibroScan för leverfibros. Försökspersonerna kommer dessutom att slutföra en första PBC-40-bedömning och påbörja en Itch Diary, ett frågeformulär och poängsystem som ska fyllas i av patienten varje morgon och kväll till och med dag 120 och sedan varje månad till slutet av studien.

Försökspersoner som uppfyller alla inklusions- och inga uteslutningskriterier efter att ha avslutat screeningbesöket kommer att registreras i studien. Försökspersoner kommer att randomiseras på dag 1 i förhållandet 1:1 för att få antingen CNP-104 eller placebo (0,9 % natriumklorid USP) genom intravenös (IV) infusion. Försökspersonerna kommer att administreras CNP-104 eller placebo på dag 1 och dag 8.

Försökspersonerna kommer att vara kvar på kliniken dag 1 och dag 8 från tidpunkten för inläggningen (före administrering av CNP-104 eller placebo) till den slutliga proceduren som utförs 4 timmar efter dosering samma dag, såvida inte en infusionsreaktion eller annan biverkning , kräver en längre övervakningstid. Försökspersoner kommer att skrivas ut om säkerhetsparametrar är acceptabla för utredaren.

Sju dagar efter den andra administreringen av CNP-104 eller placebo måste försökspersonerna återvända till kliniken för insamling av säkerhetslaboratorier, PD-mätningar och bedömning av biverkningar och läkemedelsförändringar.

Försökspersoner kommer att fortsätta att följas i 2 år för att bedöma säkerhet, farmakodynamik och immunogenicitet under perioden efter dosering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Coronado, California, Förenta staterna, 92118
        • Southern California Research Center
      • Lancaster, California, Förenta staterna, 93534
        • Om Research
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Health
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80907
        • Peak Gastroenterology Associates
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida - Hepatology Research
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Lakewood Rch, Florida, Förenta staterna, 34211-4930
        • Florida Research Institute
      • Naples, Florida, Förenta staterna, 34102
        • GI Pros Research
      • Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
        • Cleveland Clinic - Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
        • Digestive Healthcare of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Förenta staterna, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
        • Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersoner som är villiga och kan ge institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänt skriftligt informerat samtycke och integritetsspråk enligt nationella bestämmelser.
  2. Män och icke-gravida kvinnor i åldrarna 18-75 år inklusive.

  3. Patienter med en PBC-diagnos som visas genom närvaron av 2 eller fler av följande 3 diagnostiska faktorer:

    1. Alkaliskt fosfatas > 1,5× ULN i minst 6 månader
    2. Positiv AMA-titer eller, om AMA-negativ eller i låg titer (<1:40), positiva PBC-specifika antikroppar (anti-GP210 och/eller anti-SP100 och/eller antikroppar mot de viktigaste M2-komponenterna [PDC-E2, 2- oxoglutarsyradehydrogenaskomplex])
    3. Leverbiopsifynd överensstämmer med PBC
  4. Patienter som inte svarar på UDCA och/eller OCA efter 6 månaders behandling vid en stabil dos mätt med ALP > 1,5× ULN.
  5. Försökspersoner med ALP > 1,5× ULN.
  6. Försökspersoner med ASAT och ALAT < 5× ULN.
  7. Män och kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att utöva en mycket effektiv preventivmetod som kan inkludera, men inte begränsas till, abstinens, sex endast med personer av samma kön, monogamt förhållande med vasektomerad partner, vasektomi, hysterektomi, bilateral tubal ligering, licensierade hormonella metoder, intrauterin enhet (IUD) som börjar vid tidpunkten för screening till och med dag 90.
  8. Kvinnliga försökspersoner som går med på att inte donera ägg från och med den första screeningen och till och med dag 90.
  9. Manliga försökspersoner som går med på att inte donera spermier från och med screening och till och med dag 90.

Exklusions kriterier:

  1. Ämnen med klass B eller klass C Child-Pugh poäng.
  2. Patienter med samtidiga leversjukdomar inklusive kronisk viral hepatit B eller C, autoimmun hepatit, PSC, alkoholisk leversjukdom, Wilsons sjukdom, hemokromatos eller Gilberts syndrom.
  3. Försökspersoner som tidigare har genomgått levertransplantation.

  4. Patienter med dekompenserad leversjukdom enligt definitionen av närvaron eller historia av något av följande:

    • MELD-poäng > 15
    • Hepatisk encefalopati
    • Ascites
    • Hepatorenalt syndrom eller serumkreatinin > 2 mg/dL
    • Totalt bilirubin > 3,0 mg/dL
    • INR >1,8 såvida inte på antikoagulering som Coumadin
    • Historik om variceal blödning
  5. Personer med en historia av cerebrovaskulär olycka under de senaste 12 månaderna.

  6. Försökspersoner med en historia av hjärtinfarkt, enligt något av följande kriterier:

    • Utveckling av patologiska Q-vågor med eller utan symtom
    • Avbildningsbevis på ett område med förlust av livskraftigt myokard som är uttunnat och som inte drar ihop sig, i frånvaro av en icke-ischemisk orsak
    • Patologiska fynd av en läkt eller läkande hjärtmuskel
  7. Försökspersoner med kronisk njursjukdom, definierad av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 i minst 3 månader (per CKD EPI-ekvation - 2021).
  8. Försökspersoner med okontrollerad diabetes, enligt definition av HbA1c > 7%.
  9. Försökspersoner som har använt biologiska medel inklusive anticell- och anticytokinterapier inom 12 månader före screening.
  10. Försökspersoner med en historia av tuberkulos eller positivt PPD-hudtest.
  11. Försökspersoner som har fått administrering av något levande vaccin (annat än intranasal influensa) inom 28 dagar eller subenhetsvaccin inom 14 dagar före screening eller planerar att få någon vaccination före dag 90.
  12. Försökspersoner som har använt systemiska steroider inom 3 månader före screening.

  13. Försökspersoner med laboratorietestresultat vid screening eller före studiedosering som ligger utanför de normala gränserna och som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta.

    Obs: Detta kriterium gäller inte leverfunktionstester. Dessutom är kliniskt signifikanta laboratorietestresultat vid screening som är relaterade till tillståndet (PBC) acceptabla så länge som alla inklusionskriterier och inga andra uteslutningskriterier är uppfyllda.

  14. Försökspersoner med positiva testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), antikropp mot hepatit C-virus (HCV) eller antigen/antikropp för humant immunbristvirus (HIV), som fastställts vid screening.
  15. Försökspersoner med en historia av eller för närvarande aktiva immunsjukdomar andra än PBC (inklusive autoimmun sjukdom) om inte tillståndet, efter diskussion med Medical Monitor, har ansetts vara acceptabelt för försökspersonens deltagande i denna studie.
  16. Försökspersoner med en historia av eller aktuella aktiva sjukdomar som kräver immunsuppressiva läkemedel (inklusive azatioprin, prednison, prednisolon, budesonid, ciklosporin, takrolimus, metotrexat eller mykofenolatmofetil) om inte tillståndet, efter diskussion med Medical Monitor, har ansetts vara acceptabelt för försökspersonens deltagande i denna studie.
  17. Försökspersoner med en klinisk historia av betydande kardiovaskulär sjukdom enligt bedömning av utredaren.
  18. Försökspersoner med komplikation eller sjukdomshistoria av malignitet under de senaste 5 åren som enligt utredarens uppfattning gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
  19. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte kommer att kunna följa studieprocedurer.
  20. Försökspersoner som har fått en annan undersökningsterapi än CNP-104 inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
  21. Ämnen med något tillstånd som enligt Utredarens uppfattning gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
  22. Känd känslighet för alla komponenter i CNP-104.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 4 mg/kg CNP-104
200 ml intravenös infusion på dag 1 och dag 8: 4 mg/kg CNP-104
Läkemedel: CNP-104
CNP-104 består av PDC-E2-peptid dispergerad i en negativt laddad polymermatris av poly(mjölk-samglykolsyra) (PLGA)-partiklar vid en målkoncentration på ~1 μg PDC-E2-peptid per mg PLGA-partiklar.
Experimentell: 8 mg/kg CNP-104
200 ml intravenös infusion på dag 1 och dag 8: 8 mg/kg CNP-104
Läkemedel: CNP-104
CNP-104 består av PDC-E2-peptid dispergerad i en negativt laddad polymermatris av poly(mjölk-samglykolsyra) (PLGA)-partiklar vid en målkoncentration på ~1 μg PDC-E2-peptid per mg PLGA-partiklar.
Placebo-jämförare: Placebo
200 ml intravenös infusion dag 1 och dag 8: Placebo
Läkemedel: Placebo
CNP-104 Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: genom Study Completion, i genomsnitt 720 dagar
Frekvenstabeller kommer att presenteras per behandlingsgrupp för alla AE och SAE efter systemorganklass (SOC) och föredragen term (PT). Frekvenstabeller kommer också att tas fram per behandlingsgrupp för biverkningar som leder till utsättning av TP och studie, efter svårighetsgrad och efter orsakssamband. Ingen formell statistisk testning kommer att göras
genom Study Completion, i genomsnitt 720 dagar
Serumcytokiner (TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10, IL-1β, MCP-1, MIP-1α, IFN-y)
Tidsram: genom CNP-doseringsperioden, i genomsnitt 15 dagar
Frekvenstabeller kommer att presenteras per behandlingsgrupp. Ingen formell statistisk testning kommer att göras
genom CNP-doseringsperioden, i genomsnitt 15 dagar
Laboratoriesäkerhetsbedömningar (hematologi, serumkemi, koagulationspanel, urinanalys).
Tidsram: genom Study Completion, i genomsnitt 720 dagar
Frekvenstabeller för varje bedömningsavvikelse per grad och behandling kommer att presenteras. Ingen formell statistisk testning kommer att göras.
genom Study Completion, i genomsnitt 720 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bedöma förändringen från baslinjen i AMA
Tidsram: genom besök 7, i genomsnitt 90 dagar och besök 16, i genomsnitt 720 dagar
Förändring från baslinjen i AMA mellan placebo och CNP-104 på dag 90 och dag 720
genom besök 7, i genomsnitt 90 dagar och besök 16, i genomsnitt 720 dagar
För att bedöma förändringen från baslinjen vid leverfibros med FibroScan
Tidsram: genom besök 7, i genomsnitt 90 dagar och besök 16, i genomsnitt 720 dagar
Förändring från baslinjen i leverfibros genom FibroScan mellan placebo och CNP-104 på dag 90 och dag 720
genom besök 7, i genomsnitt 90 dagar och besök 16, i genomsnitt 720 dagar
För att bedöma förändringen från baslinjen i modifierad PBC-40-poäng
Tidsram: till och med besök 6, i genomsnitt 60 dagar och besök 16, i genomsnitt 720 dagar
Förändring från baslinjen i modifierad PBC-40-poäng mellan placebo och CNP-104 på dag 60 och dag 720
till och med besök 6, i genomsnitt 60 dagar och besök 16, i genomsnitt 720 dagar
För att bedöma förändringen från baslinjen i Weekly Mean Itch Score
Tidsram: genom besök 6, i genomsnitt 60 dagar och besök 16, i genomsnitt 720 D
Förändring från baslinjen i veckomedelvärde för kliande mellan placebo och CNP-104 på dag 60 och dag 720
genom besök 6, i genomsnitt 60 dagar och besök 16, i genomsnitt 720 D
För att bedöma förändringen från baslinjen i leverenzymer (Albumin, Bilirubin (totalt och direkt), ALT, AST, GGT)
Tidsram: till och med besök 6, i genomsnitt 60 dagar och besök 16, i genomsnitt 720 dagar
Förändring från baslinjen i leverenzymer dag 60 och 720
till och med besök 6, i genomsnitt 60 dagar och besök 16, i genomsnitt 720 dagar
För att bedöma förändringen i antigenspecifika CD4+ och CD8+ T-celler
Tidsram: till och med besök 6, i genomsnitt 60 dagar och besök 16, i genomsnitt 720 dagar
Förändring från baslinjen i antigenspecifik CD4+ och CD8+ T på dag 60 och 720
till och med besök 6, i genomsnitt 60 dagar och besök 16, i genomsnitt 720 dagar
För att bedöma förändringen från baslinjen i serumalkaliskt fosfatas (ALP)-nivåer, endast för säkerhets skull
Tidsram: till och med besök 6, i genomsnitt 60 dagar och besök 16, i genomsnitt 720 dagar
Ändring från baslinjen i ALP-nivåer på dag 60 och dag 720
till och med besök 6, i genomsnitt 60 dagar och besök 16, i genomsnitt 720 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Christopher Bowlus, MD, UC Davis

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 januari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

30 januari 2026

Avslutad studie (Faktisk)

30 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

3 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CNP-104-5.001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera