Vizsgálat a CNP-104 biztonságosságának, tolerálhatóságának, PD-inek és hatékonyságának értékelésére primer biliaris cholangitisben szenvedő betegeknél
2026. március 6. frissítette: COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.
2a fázisú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a CNP-104 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakodinámiájának és hatékonyságának értékelésére 18-75 év közötti, elsődleges epecholangitisben szenvedő, UDCA-ra és/vagy OCA-ra nem reagáló alanyoknál
Ez a vizsgálat egy 2a fázisú, első emberben végzett (FIH) klinikai vizsgálat, amely a CNP-104 többszörös növekvő dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakodinamikáját (PD) és hatékonyságát értékeli.
A vizsgálat egy 120 napos elsődleges vizsgálatból áll, amelyet egy 20 hónapos, hosszú távú biztonságossági és a válaszreakció tartós követési időszaka követ.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elsődleges epecholangitisben szenvedő 18-75 év közötti alanyokat a vizsgálatba való felvételük előtt 14 nappal szűrik. A szűrés befejeződik a jogosultság felmérése, az életjelek megállapítása, a laboratóriumi minták és a PD mérések gyűjtése, valamint a májfibrózis FibroScan vizsgálata céljából. Az alanyok emellett elvégzik a kezdeti PBC-40 értékelést, és elkezdenek egy viszketési naplót, egy kérdőívet és egy pontozási rendszert, amelyet a páciens minden reggel és este tölt ki a 120. napig, majd havonta a vizsgálat végéig.
Azokat az alanyokat, akik a szűrővizsgálat elvégzése után megfelelnek minden befogadási és kizárási kritériumnak, bekerülnek a vizsgálatba. Az alanyokat az 1. napon randomizálják 1:1 arányban, hogy CNP-104-et vagy placebót (0,9%-os nátrium-klorid USP) kapjanak intravénás (IV) infúzióban. Az alanyok CNP-104-et vagy placebót kapnak az 1. és a 8. napon.
Az alanyok az első és a 8. napon a klinikán maradnak a felvétel időpontjától (a CNP-104 vagy a placebo beadása előtt) az utolsó eljárásig, amelyet aznap az adagolás után 4 órával végeztek, kivéve, ha infúziós reakció vagy egyéb nemkívánatos esemény jelentkezik. , hosszabb idejű megfigyelést igényel. Az alanyokat elbocsátják, ha a biztonsági paraméterek elfogadhatók a vizsgáló számára.
Hét nappal a CNP-104 vagy a Placebo második beadása után az alanyoknak vissza kell térniük a klinikára, hogy összegyűjtsék a biztonsági laboratóriumokat, a PD-méréseket, valamint értékeljék a mellékhatásokat és a gyógyszeres változtatásokat.
Az alanyokat 2 évig továbbra is követni fogják a biztonságosság, a farmakodinamika és az immunogenitás értékelése céljából az adagolás utáni időszakban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
42
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Coronado, California, Egyesült Államok, 92118
- Southern California Research Center
-
Lancaster, California, Egyesült Államok, 93534
- Om Research
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis Health
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Egyesült Államok, 80907
- Peak Gastroenterology Associates
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida - Hepatology Research
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Lakewood Rch, Florida, Egyesült Államok, 34211-4930
- Florida Research Institute
-
Naples, Florida, Egyesült Államok, 34102
- GI Pros Research
-
Weston, Florida, Egyesült Államok, 33331
- Cleveland Clinic - Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30309
- Digestive Healthcare of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Egyesült Államok, 48377
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78215
- Texas Liver Institute
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
- University of Virginia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek megadni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos beleegyezést és az adatvédelmi nyelvezetet a nemzeti szabályozásoknak megfelelően.
- Férfiak és nem terhes nők, 18-75 éves korig.
PBC-diagnózisban szenvedő alanyok, amint azt az alábbi 3 diagnosztikai faktor közül kettő vagy több jelenléte bizonyítja:
- Alkáli foszfatáz > 1,5 × ULN legalább 6 hónapig
- Pozitív AMA titer, vagy ha AMA negatív vagy alacsony titerű (<1:40), pozitív PBC-specifikus antitestek (anti-GP210 és/vagy anti-SP100 és/vagy antitestek a fő M2 komponensek ellen [PDC-E2, 2- oxo-glutársav-dehidrogenáz komplex])
- A májbiopsziás leletek összhangban vannak a PBC-vel
- Azok az alanyok, akik nem reagálnak UDCA-ra és/vagy OCA-ra 6 hónapos stabil dózisú kezelés után, az ALP > 1,5-szeres ULN-nél mérve.
- Alanyok, akiknek ALP értéke > 1,5× ULN.
- Alanyok, akiknek AST és ALT értéke < 5× ULN.
- A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek (WOCBP) meg kell állapodniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer gyakorlásában, amely magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, az absztinenciát, a kizárólag azonos nemű személyekkel való szexet, a monogám kapcsolatot vazektomizált partnerrel, a vasectomiát, méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés, engedélyezett hormonális módszerek, méhen belüli eszköz (IUD) a szűrés időpontjától a 90. napig.
- Női alanyok, akik beleegyeznek abba, hogy a kezdeti szűréstől kezdve és a 90. napig nem adnak petesejteket.
- Férfi alanyok, akik beleegyeznek abba, hogy a szűréstől kezdve és a 90. napig nem adnak spermát.
Kizárási kritériumok:
- B vagy C osztályú Child-Pugh pontszámmal rendelkező alanyok.
- Egyidejű májbetegségben szenvedő alanyok, köztük krónikus vírusos hepatitis B vagy C, autoimmun hepatitis, PSC, alkoholos májbetegség, Wilson-kór, hemokromatózis vagy Gilbert-szindróma.
- Olyan alanyok, akik korábban májátültetésen estek át.
Dekompenzált májbetegségben szenvedő alanyok, amelyeket a következők bármelyikének jelenléte vagy kórtörténete határozza meg:
- MELD pontszám > 15
- Hepaticus encephalopathia
- Ascites
- Hepatorenalis szindróma vagy szérum kreatinin > 2 mg/dl
- Összes bilirubin > 3,0 mg/dl
- INR >1,8, kivéve, ha véralvadásgátlót, például coumadint kap
- A varikális vérzés anamnézisében
- Alanyok, akiknek anamnézisében cerebrovaszkuláris baleset szerepel az elmúlt 12 hónapban.
Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében szívinfarktus szerepel, az alábbi kritériumok bármelyike szerint:
- Patológiás Q hullámok kialakulása tünetekkel vagy anélkül
- Képalkotó bizonyíték az életképes szívizom elvesztésének régiójában, amely elvékonyodott és nem tud összehúzódni, nem ischaemiás ok hiányában
- Gyógyult vagy gyógyuló szívizom kóros lelete
- Krónikus vesebetegségben szenvedő alanyok, a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) szerint < 60 ml/perc/1,73 m2 legalább 3 hónapig (a CKD EPI egyenlet szerint - 2021).
- Nem kontrollált cukorbetegségben szenvedő alanyok, a HbA1c > 7% meghatározása szerint.
- Olyan alanyok, akik a szűrést megelőző 12 hónapon belül biológiai szereket alkalmaztak, beleértve a sejt- és citokinellenes terápiákat.
- Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében tuberkulózis szerepel vagy pozitív PPD bőrteszt.
- Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 28 napon belül élő vakcinát (az intranazális influenza kivételével) vagy alegység vakcinát 14 napon belül kaptak, vagy bármilyen oltást terveznek a 90. nap előtt.
- Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül szisztémás szteroidokat használtak.
Olyan alanyok, akiknél a szűréskor vagy a vizsgálati adagolás előtti laboratóriumi vizsgálati eredmények a normál határokon kívül esnek, és a vizsgáló szerint klinikailag jelentősek.
Megjegyzés: Ez a kritérium nem vonatkozik a májfunkciós vizsgálatokra. Ezenkívül a szűrés során az állapottal (PBC) kapcsolatos, klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eredmények elfogadhatók mindaddig, amíg minden felvételi és egyéb kizárási kritérium nem teljesül.
- Azok az alanyok, akiknél a szűrés során meghatározott hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitest vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) antigén/antitest pozitív teszteredményekkel rendelkezik.
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében a PBC-től eltérő immunrendszeri rendellenességek (beleértve az autoimmun betegséget is) szerepelnek vagy jelenleg aktívak, kivéve, ha az állapotot az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően elfogadhatónak ítélték az alanynak ebben a vizsgálatban való részvételére.
- Azok az alanyok, akiknek anamnézisében vagy jelenleg aktív, immunszuppresszív gyógyszereket (beleértve az azatioprin, prednizon, prednizolon, budezonid, ciklosporin, takrolimusz, metotrexát vagy mikofenolát-mofetil) igénylő betegségei vannak, kivéve, ha az állapotot az orvosi monitorral folytatott megbeszélés után elfogadhatónak ítélték az alany részvétele ebben a tanulmányban.
- Olyan alanyok, akiknek klinikai anamnézisében jelentős szív- és érrendszeri betegség szerepel a vizsgáló által meghatározottak szerint.
- Olyan alanyok, akiknek az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganata szövődménye vagy anamnézisében szerepel, ami a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre.
- Azok az alanyok, akik a nyomozó véleménye szerint nem lesznek képesek betartani a tanulmányi eljárásokat.
- Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül – attól függően, hogy melyik a hosszabb – a CNP-104-től eltérő vizsgálati terápiában részesültek.
- Olyan alanyok, akiknek olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a tanulmányban való részvételre.
- Ismert érzékenység a CNP-104 bármely összetevőjére.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 4 mg/kg CNP-104
200 ml intravénás infúzió az 1. és 8. napon: 4 mg/kg CNP-104
|
A CNP-104 PDC-E2 peptidből áll, amely poli(tej-ko-glikolsav) (PLGA) részecskékből álló negatív töltésű polimer mátrixban van diszpergálva ~1 μg PDC-E2 peptid/mg PLGA-részecskék célkoncentrációjában.
|
|
Kísérleti: 8 mg/kg CNP-104
200 ml intravénás infúzió az 1. és 8. napon: 8 mg/kg CNP-104
|
A CNP-104 PDC-E2 peptidből áll, amely poli(tej-ko-glikolsav) (PLGA) részecskékből álló negatív töltésű polimer mátrixban van diszpergálva ~1 μg PDC-E2 peptid/mg PLGA-részecskék célkoncentrációjában.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
200 ml intravénás infúzió az 1. és 8. napon: Placebo
|
CNP-104 Placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) gyakorisága
Időkeret: a tanulmány befejezéséig átlagosan 720 nap
|
A gyakorisági táblázatok kezelési csoportonként kerülnek bemutatásra az összes nemkívánatos eseményre és SAE-re szervrendszeri osztályok (SOC) és preferált kifejezések (PT) szerint.
Gyakorisági táblázatokat is készítenek a kezelési csoportonként a TP és a vizsgálat leállításához vezető nemkívánatos eseményekre, súlyosság és ok-okozati összefüggés alapján.
Formális statisztikai tesztelésre nem kerül sor
|
a tanulmány befejezéséig átlagosan 720 nap
|
|
Szérum citokinek (TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10, IL-1β, MCP-1, MIP-1α, IFN-γ)
Időkeret: a CNP-adagolási időszakon keresztül, átlagosan 15 nap
|
A gyakorisági táblázatok kezelési csoportonként kerülnek bemutatásra.
Formális statisztikai tesztelésre nem kerül sor
|
a CNP-adagolási időszakon keresztül, átlagosan 15 nap
|
|
Laboratóriumi biztonsági értékelések (hematológia, szérumkémia, koagulációs panel, vizeletvizsgálat).
Időkeret: a tanulmány befejezéséig átlagosan 720 nap
|
Bemutatásra kerülnek az egyes értékelési rendellenességek gyakorisági táblázatai fokozatonként és kezelésenként.
Formális statisztikai tesztelésre nem kerül sor.
|
a tanulmány befejezéséig átlagosan 720 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az AMA alapvonalhoz képesti változásának értékelése
Időkeret: a 7. látogatáson keresztül átlagosan 90 nap és a 16. látogatáson keresztül átlagosan 720 napig
|
Változás az AMA kiindulási értékéhez képest a placebo és a CNP-104 között a 90. és a 720. napon
|
a 7. látogatáson keresztül átlagosan 90 nap és a 16. látogatáson keresztül átlagosan 720 napig
|
|
A májfibrózis kiindulási értékhez viszonyított változásának értékelése FibroScan segítségével
Időkeret: a 7. látogatáson keresztül átlagosan 90 nap és a 16. látogatáson keresztül átlagosan 720 napig
|
Változás a májfibrózisban a kiindulási értékhez képest a FibroScan segítségével a placebo és a CNP-104 között a 90. és a 720. napon
|
a 7. látogatáson keresztül átlagosan 90 nap és a 16. látogatáson keresztül átlagosan 720 napig
|
|
A módosított PBC-40 pontszám kiindulási értékéhez viszonyított változásának értékelése
Időkeret: a 6. látogatáson keresztül átlagosan 60 nap és a 16. látogatáson keresztül átlagosan 720 napig
|
Változás a kiindulási értékhez képest a módosított PBC-40 pontszámban a placebo és a CNP-104 között a 60. és a 720. napon
|
a 6. látogatáson keresztül átlagosan 60 nap és a 16. látogatáson keresztül átlagosan 720 napig
|
|
A heti átlagos viszketési pontszám kiindulási értékhez viszonyított változásának értékelése
Időkeret: a 6. látogatáson keresztül átlagosan 60 nap és a 16. látogatáson keresztül átlagosan 720 D
|
A heti átlagos viszketési pontszám változása a kiindulási értékhez képest a placebo és a CNP-104 között a 60. és a 720. napon
|
a 6. látogatáson keresztül átlagosan 60 nap és a 16. látogatáson keresztül átlagosan 720 D
|
|
A májenzimek (albumin, bilirubin (teljes és közvetlen), ALT, AST, GGT) kiindulási értékhez viszonyított változásának értékelése
Időkeret: a 6. látogatáson keresztül átlagosan 60 nap és a 16. látogatáson keresztül átlagosan 720 napig
|
Változás a májenzimek kiindulási értékéhez képest a 60. és 720. napon
|
a 6. látogatáson keresztül átlagosan 60 nap és a 16. látogatáson keresztül átlagosan 720 napig
|
|
Az antigénspecifikus CD4+ és CD8+ T-sejtek változásának felmérése
Időkeret: a 6. látogatáson keresztül átlagosan 60 nap és a 16. látogatáson keresztül átlagosan 720 napig
|
Az antigénspecifikus CD4+ és CD8+ T változása a kiindulási értékhez képest a 60. és 720. napon
|
a 6. látogatáson keresztül átlagosan 60 nap és a 16. látogatáson keresztül átlagosan 720 napig
|
|
A szérum alkalikus foszfatáz (ALP) szintjének kiindulási értékhez képesti változásának értékelésére, csak a biztonság kedvéért
Időkeret: a 6. látogatáson keresztül átlagosan 60 nap és a 16. látogatáson keresztül átlagosan 720 napig
|
Változás az alapvonalhoz képest az ALP-szintekben a 60. és a 720. napon
|
a 6. látogatáson keresztül átlagosan 60 nap és a 16. látogatáson keresztül átlagosan 720 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christopher Bowlus, MD, UC Davis
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. január 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2026. január 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2026. január 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. október 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 22.
Első közzététel (Tényleges)
2021. november 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 6.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CNP-104-5.001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .