Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PD-er og effektivitet av CNP-104 hos personer med primær biliær kolangitt

Inklusjonskriterier:

1. Emner som er villige og i stand til å gi Institutional Review Board (IRB) godkjent skriftlig informert samtykke og personvernspråk i henhold til nasjonale forskrifter.
2. Menn og ikke-gravide kvinner i alderen 18-75 år inkludert.

3. Personer med en PBC-diagnose som demonstrert ved tilstedeværelse av 2 eller flere av følgende 3 diagnostiske faktorer:

   1. Alkalisk fosfatase > 1,5× ULN i minst 6 måneder
   2. Positiv AMA-titer eller, hvis AMA-negativ eller i lav titer (<1:40), positive PBC-spesifikke antistoffer (anti-GP210 og/eller anti-SP100 og/eller antistoffer mot de viktigste M2-komponentene [PDC-E2, 2- okso-glutarsyre dehydrogenase kompleks])
   3. Leverbiopsifunn samsvarer med PBC
4. Personer som ikke responderer på UDCA og/eller OCA etter 6 måneders behandling med en stabil dose målt ved ALP > 1,5× ULN.
5. Personer med ALP > 1,5× ULN.
6. Personer med ASAT og ALAT < 5× ULN.
7. Menn og kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode som kan omfatte, men ikke er begrenset til, avholdenhet, kun sex med personer av samme kjønn, monogamt forhold til en vasektomisert partner, vasektomi, hysterektomi, bilateral tubal ligering, lisensierte hormonelle metoder, intrauterin enhet (IUD) som begynner på tidspunktet for screening til og med dag 90.
8. Kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å ikke donere egg fra og med første screening og til og med dag 90.
9. Mannlige forsøkspersoner som godtar å ikke donere sæd fra og med screening og til og med dag 90.

Ekskluderingskriterier:

1. Emner med klasse B eller klasse C Child-Pugh-poengsum.
2. Personer med samtidige leversykdommer inkludert kronisk viral hepatitt B eller C, autoimmun hepatitt, PSC, alkoholisk leversykdom, Wilsons sykdom, hemokromatose eller Gilberts syndrom.
3. Personer som tidligere har gjennomgått levertransplantasjon.

4. Personer med dekompensert leversykdom som definert av tilstedeværelsen eller historien om noen av følgende:

   • MELD-score > 15
   • Hepatisk encefalopati
   • Ascites
   • Hepatorenalt syndrom eller serumkreatinin > 2 mg/dL
   • Totalt bilirubin > 3,0 mg/dL
   • INR >1,8 med mindre på antikoagulasjon som Coumadin
   • Historie med variceal blødning
5. Personer med en historie med cerebrovaskulær ulykke de siste 12 månedene.

6. Personer som har hatt hjerteinfarkt i anamnesen, som definert av ett av følgende kriterier:

   • Utvikling av patologiske Q-bølger med eller uten symptomer
   • Bildebevis på et område med tap av levedyktig myokard som er tynnet og ikke trekker seg sammen, i fravær av en ikke-iskemisk årsak
   • Patologiske funn av et helbredet eller helbredende myokard
7. Personer med kronisk nyresykdom, som definert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 i minst 3 måneder (per CKD EPI-ligning - 2021).
8. Personer med ukontrollert diabetes, som definert av HbA1c > 7 %.
9. Personer som har brukt biologiske midler inkludert anticelle- og anticytokinbehandlinger innen 12 måneder før screening.
10. Personer med en historie med tuberkulose eller positiv PPD-hudtest.
11. Pasienter som har fått administrering av en levende vaksine (annet enn intranasal influensa) innen 28 dager eller underenhetsvaksine innen 14 dager før screening eller planlegger å motta vaksinasjon før dag 90.
12. Personer som har brukt systemiske steroider innen 3 måneder før screening.

13. Personer med laboratorietestresultater ved screening eller før studiedosering som er utenfor de normale grensene og av etterforskeren anses å være klinisk signifikante.

    Merk: Dette kriteriet gjelder ikke for leverfunksjonstester. I tillegg er klinisk signifikante laboratorietestresultater ved screening som er relatert til tilstanden (PBC) akseptable så lenge alle inklusjonskriterier og ingen andre eksklusjonskriterier er oppfylt.

14. Forsøkspersoner med positive testresultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antigen/antistoff som bestemt ved screening.
15. Personer med en historie med eller for tiden aktive immunforstyrrelser andre enn PBC (inkludert autoimmun sykdom) med mindre tilstanden, etter diskusjon med Medical Monitor, har blitt ansett for å være akseptabel for forsøkspersonens deltakelse i denne studien.
16. Personer med en historie med eller nåværende aktive sykdommer som krever immunsuppressive legemidler (inkludert azatioprin, prednison, prednisolon, budesonid, ciklosporin, takrolimus, metotreksat eller mykofenolatmofetil) med mindre tilstanden, etter diskusjon med medisinsk monitor, har blitt ansett for å være akseptabel for forsøkspersonens deltakelse i denne studien.
17. Personer med en klinisk historie med betydelig kardiovaskulær sykdom som bestemt av etterforskeren.
18. Forsøkspersoner med komplikasjon eller anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene som etter utrederens mening gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
19. Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening ikke vil være i stand til å følge studieprosedyrene.
20. Pasienter som har mottatt en annen undersøkelsesterapi enn CNP-104 innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
21. Emner med en hvilken som helst tilstand som etter Utforskerens mening gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
22. Kjent følsomhet overfor alle komponenter i CNP-104.