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2500m に 30 時間曝露した前毛細血管性肺高血圧症患者における高度関連健康障害 (ARAHE)

2022年5月10日 更新者:University of Zurich

前毛細血管性肺高血圧症患者に対する低酸素症の影響と有害作用の治療

肺高血圧症 (PH) などの慢性心肺疾患の患者を含む潜在的に脆弱なグループの間でも、レクリエーションまたは職業目的での高地への旅行への関心が高まっています。 スイスや世界中の多くの地域では、多くの集落や高山リゾートが標高 1,500 メートルを超える高地にあり、高山観光は重要な社会的および経済的セクターです。 ただし、高地での低酸素環境は、低酸素血症、急性高山病 (AMS) の症状、運動能力の低下、肺動脈圧の上昇など、高所関連の健康への悪影響 (ARAHE) を誘発する可能性があります。 PHを含む呼吸器疾患。

一方、疾患を標的とした医療併用療法の進歩により、多くの患者が比較的良好な生活の質、運動能力、および低い症状負荷で長年生存している慢性疾患群に PH がもたらされています。 ただし、ARAHE に関するデータと、既存の PH 患者の高地での運動能力に関するデータは不足しているため、現在の専門家ベースのガイドラインでは、PH 患者の高地への旅行を思いとどまらせています。 ただし、以前に、安定したPH患者の大部分が正常気圧の低酸素症または2500mへの短い旅行に十分耐えることを示しました。

このプロジェクトでは、前毛細血管障害患者の酸素療法、運動能力、肺血行動態、および睡眠を必要とする ARAHE の発生率に対する、最大 30 時間の一晩滞在中の高度での低圧低酸素環境の影響について、深い臨床的および病態生理学的洞察を得ることを目指しています。 PH。

この新しい貴重なデータが、高地での滞在の潜在的なリスクについて PH 患者をより適切にカウンセリングするための基礎を提供することを願っています。

調査の概要

詳細な説明

バックグラウンド:

毛細血管前の PH は、平均 PAP (mPAP) > 20 mmHg、肺動脈楔入圧 (PAWP) ≒15 mmHg、肺血管抵抗 (PVR) ≒3 ウッド ユニット (WU) として右心カテーテル検査によって定義されます。 PH は、臨床症状と血管拡張療法への反応に応じて 5 つの主要なグループに分類されます。 主な肺疾患がない場合、毛細血管前の主な PH の形態は、主な肺血管疾患である肺動脈性および慢性血栓塞栓性 PH であり、以降 PH として要約されます。

PH の主な症状は、労作時の呼吸困難、運動能力の低下、日常活動および生活の質です。疾患の進行に伴い、血行動態の悪化により、特に運動中および睡眠中の低酸素血症に関連するガス交換障害が生じる可能性があります。 長い間、PH の発生は悲惨な予後と関連しており、次第に右心不全につながり、数か月から数年以内に死亡しました。 PHは依然として不治ですが、医学的または介入療法を含む最近の治療の進歩により、PH患者の平均余命、身体能力、および生活の質が改善され、日常診療で見られる多くの患者は、専門的な仕事やレクリエーション活動にほぼ通常どおり参加したいと考えています。 .

世界的に、高地での余暇や専門的な活動がますます一般的になり、毎年何百万人もの人々が低気圧低酸素症にさらされています。 ヨーロッパや世界中の他の地域でのアルパインツーリズムには長い伝統があり、関連する数の人々が海抜1500m以上の居住者を選んでいます.

高地への旅行および高地に関連する健康への悪影響 (ARAHE):

多くのスイスの村や観光地は、標高 1000 ~ 2500 m に位置しています。 アメリカ、アジア、アフリカでは、大規模な集落でさえ、これらの標高またはそれ以上の標高に位置しており、5,000 万人以上の人々が 2,500 m 以上に恒久的に住んでいると推定されています。 したがって、世界中で、何百万人もの人々がビジネスやレクリエーションのために山岳地帯に定期的に旅行し、数日から数週間、またはそれ以上にわたって低圧低酸素症にさらされています。 さらに、飛行機での旅行は非常に人気があり、低酸素環境にさらされる人の数がさらに増加し​​ました。これは、民間の空の旅で許容される最小の機内気圧が高度 2430 m (8000 フィート) に相当するためです。多くの場合、大陸間フライトで到達します。

健康な人では、高度にさらされると、低酸素化学受容体刺激によって過換気が急激に誘発されます。 これは低酸素血症を軽減しますが、高地での周期的な呼吸を妨げる睡眠を促進します。 3000 m を超える高地まで急上昇する低地人の約 50% が、頭痛、食欲不振、衰弱、疲労、および全身の不快感を引き起こす急性高山病 (AMS) に苦しんでいます。 AMS が降下、酸素、または投薬によって治療されない場合、生命を脅かす高地脳浮腫に進行する可能性があります。 さらに、低酸素性肺血管収縮 (HPV) は、高所での PAP の上昇につながります。 4559 m に登る登山家の 2 ~ 4% で、過剰な PAP の増加が高地肺水腫 (HAPE) を引き起こします。HAPE は、深刻で生命を脅かす可能性のある低酸素血症に関連する非心原性肺水腫であり、酸素療法によって治療されます。ホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤 (PDE5i) の投与またはデキサメタゾンによって予防されます。

PH における低酸素症の影響に関する知識のギャップに対するこのプロジェクトの貢献:

提案された試験は、PAH/CTEPH 患者における低酸素環境への暴露の臨床的および病態生理学的影響に関する新規で堅牢なデータを提供します。 この研究では、PH患者での一晩の滞在を含む高所暴露の安全性と忍容性、およびARAHEを逆転させるための酸素補給の効果を初めて評価します。 運動中や睡眠中を含む患者の綿密なモニタリングは、低酸素による生理学的メカニズムと高度適応の時間経過に関する洞察を提供します。 スイスは地理的に特別な場所にあるため、近くの山の非常に適した安全な環境で PH 患者の低圧低酸素症への反応を研究し、この重要なデータを世界中の科学コミュニティに提供して、多くの人に利益をもたらすユニークな機会があります。 PH患者とその助言介護者。

研究の種類

介入

入学 (実際)

28

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Zurich、スイス、8091
        • University Hospital of Zurich

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 署名によって文書化されたインフォームドコンセント
  • -ガイドラインに従って診断されたPHクラスI(PAH)またはIV(CTEPH):平均肺動脈圧> 20 mmHg、肺血管抵抗≥3ウッドユニット、肺動脈楔入圧≤15 mmHg 診断右心カテーテル法でのベースライン測定中

除外基準:

  • 低高度 490 m のチューリッヒで静止酸素分圧 < 8 キロパスカル
  • -研究前の最後の2週間に3泊以上、1000 mを超える高度への曝露
  • 研究の手順に従うことができない
  • -他の臨床的に重要な付随する末期疾患(例、腎不全、肝機能障害)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:ふるい分け
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:開始: 海抜 2500 m (高地) の高度に滞在
前毛細血管性肺高血圧症の患者は、標高 2500 m で 30 時間滞在します。
前毛細血管性肺高血圧症の患者は、標高 2500 m で 30 時間滞在します。
前毛細血管性肺高血圧症の患者は、標高 470 m で 30 時間滞在します。
PLACEBO_COMPARATOR:開始: 標高 470 m (低高度) に滞在
前毛細血管性肺高血圧症の患者は、コンパレータとして 470 m で 30 時間滞在します。
前毛細血管性肺高血圧症の患者は、標高 2500 m で 30 時間滞在します。
前毛細血管性肺高血圧症の患者は、標高 470 m で 30 時間滞在します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2500m での滞在中の高度に関連した健康への悪影響 (以下に定義する ARAHE) の発生率、時間枠は最大 30 時間。 ARAHE は、次の基準のいずれかによって定義されます。
時間枠:30時間
  • -頭痛を含むレイクルイーズスコアが4を超える急性高山病、またはAMScスコアが0.7以上
  • 次のように定義される重度の低酸素血症: 安静時 SpO2 <75% で >15 分または <80% で >30 分; SpO2 が 75% 未満の運動を 5 分以上、および/またはガイドラインに従って運動を停止する基準
  • 併発疾患: 感染症、神経疾患、機能障害、その他の新しい疾患/事故、パラセタモールなどの簡単な処置以外の治療が必要な場合
  • 胸痛および/または心虚血、失神、頻脈または徐脈性不整脈、症状を伴う重度の高血圧または低血圧の心電図の兆候
  • -安静時の呼吸困難および/または治療を必要とする不快感、および/または患者が低地に戻るか、研究から撤退したいという希望につながる不快感
30時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
高度に関連する健康への悪影響の構成要素
時間枠:30時間
高度に関連した健康への悪影響の個々の要素の発生率
30時間
症状の重症度
時間枠:30時間
レイク ルイーズ スコア (LLS) (または急性高山病 c アンケート) によって測定された標高 2500 m での急性高山病の症状の重症度
30時間
肺動脈圧の違い
時間枠:30時間
高高度と低高度での心エコー検査による安静時の経三尖弁圧勾配によって評価された肺動脈圧の差
30時間
評価された肺血管抵抗の差
時間枠:30時間
高高度と低高度での心エコー検査による安静時の経三尖弁圧力勾配によって評価される肺血管抵抗の違い
30時間
右室機能の違い
時間枠:30時間
高地と低地での心エコー検査による右心室機能障害の違い
30時間
安静時心電図
時間枠:30時間
高地と低地での安静時心電図(ECG)異常の有病率
30時間
運動心電図
時間枠:30時間
高地と低地での異常な運動心電図 (ECG) の有病率
30時間
血圧
時間枠:30時間
高地と低地での血圧の違い
30時間
心拍変動
時間枠:30時間
高地と低地での心拍変動の違い
30時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月18日

一次修了 (実際)

2022年4月15日

研究の完了 (実際)

2022年4月15日

試験登録日

最初に提出

2021年10月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年10月25日

最初の投稿 (実際)

2021年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月10日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • OVERALP II A

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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