Højderelaterede sundhedseffekter (ARAHE) hos patienter med prækapillær pulmonal hypertension under 30 timers eksponering for 2500 m

Baggrund:

Prækapillær PH er defineret ved højre hjertekateterisering som middel PAP (mPAP) >20 mmHg, pulmonal arterie wedge pressure (PAWP) ⩽15 mmHg sammen med en pulmonal vaskulær modstand (PVR) ⩾3 træenheder (WU). PH er klassificeret i fem hovedgrupper i henhold til den kliniske præsentation og respons på vasodilatorbehandlinger. I fravær af en dominerende lungesygdom er de vigtigste prækapillære PH-former pulmonal arteriel og kronisk tromboembolisk PH, der er de vigtigste lungekarsygdomme og herefter opsummeret som PH.

Det førende symptom ved PH er dyspnø ved anstrengelse, nedsat træningsevne, daglig aktivitet og livskvalitet. Med progression af sygdommen kan forværring af hæmodynamikken føre til gasudvekslingsforstyrrelser forbundet med hypoxæmi, især under træning og søvn. I lang tid var forekomsten af ​​PH forbundet med en dyster prognose, der gradvist førte til højre hjertesvigt og død inden for måneder til få år. Selvom PH stadig er uhelbredelig, har de seneste terapeutiske fremskridt, herunder medicinske eller interventionelle terapier, forbedret den forventede levetid, fysiske ydeevne og livskvalitet for PH-patienter, og mange patienter, der ses i vores daglige praksis, ønsker næsten normalt at deltage i professionelt arbejde og rekreative aktiviteter .

Globalt bliver fritid og professionelle aktiviteter i stor højde mere og mere populære, hvilket udsætter millioner af mennesker for hypobarisk hypoxi årligt. Den alpine turisme i Europa og i andre regioner verden over har en langvarig tradition, og et relevant antal mennesker har valgt deres beboer over 1500 m over havets overflade.

Rejser til høje højder og højderelaterede skadelige sundhedseffekter (ARAHE):

Mange schweiziske landsbyer og turiststeder ligger i højder mellem 1000 - 2500 m. I Amerika, Asien og Afrika er selv store bosættelser placeret i disse eller endda højere højder, og det anslås, at mere end 50 millioner mennesker permanent bor over 2500 m. Derfor rejser millioner af mennesker på verdensplan regelmæssigt til bjergområder for forretning eller rekreation og udsætter sig selv for hypobarisk hypoxi i løbet af dage til uger eller endda længere. Derudover øgede det at rejse med fly, som er blevet ekstremt populært, antallet af mennesker, der er udsat for et hypoksisk miljø, yderligere, da det minimalt tilladte kabinetryk i kommercielle flyrejser svarer til 2430 m (8000 ft) højde, og dette nås ofte i interkontinentale flyvninger.

Hos raske individer inducerer højdeeksponering akut hyperventilation ved hypoxisk kemoreceptorstimulering. Dette afbøder hypoxæmi, men fremmer søvnforstyrrende periodisk vejrtrækning i store højder. Omkring 50 % af lavlændere, der stiger hurtigt op til >3000 m, lider af akut bjergsyge (AMS), der forårsager hovedpine, appetitløshed, svaghed, træthed og generelt ubehag. Hvis AMS ikke behandles med nedstigning, ilt eller medicin, kan det udvikle sig til livstruende hjerneødem i høj højde. Ydermere fører hypoxisk pulmonal vasokonstriktion (HPV) til en forhøjet PAP i højden. Hos 2-4 % af bjergbestigere, der klatrer til 4559 m, udløser overdreven PAP-stigning lungeødem i høj højde (HAPE), et ikke-kardiogent lungeødem forbundet med dyb, potentielt livstruende hypoxæmi, som behandles med iltbehandling og kan være forhindret af phosphodiesterase type-5-hæmmer (PDE5i) administration eller dexamethason.

Bidrag fra dette projekt til kløften i viden om virkningerne af hypoxi i PH:

De foreslåede forsøg vil give nye, robuste data om de kliniske og patofysiologiske virkninger af eksponering for et hypoxisk miljø hos patienter med PAH/CTEPH. Denne undersøgelse vil for første gang evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​højdeeksponering, herunder en overnatning hos PH-patienter og effekten af ​​supplerende ilt for at vende ARAHE. Tæt monitorering af patienter, herunder under træning og søvn, vil give indsigt i hypoxi-inducerede fysiologiske mekanismer og tidsforløbet for højdetilpasning. På grund af den særlige geografiske placering af Schweiz har vi den enestående mulighed for at studere responsen på hypobarisk hypoxi hos patienter med PH i fremragende egnede og sikre omgivelser i de nærliggende bjerge og give disse vigtige data til det videnskabelige samfund verden over til gavn for mange PH-patienter og deres rådgivende pårørende.