Effetti avversi sulla salute correlati all'altitudine (ARAHE) in pazienti con ipertensione polmonare precapillare durante un'esposizione di 30 ore a 2500 m

Sfondo:

Il PH precapillare è definito dal cateterismo del cuore destro come PAP media (mPAP) > 20 mmHg, pressione di incuneamento dell'arteria polmonare (PAWP) 15 mmHg insieme a una resistenza vascolare polmonare (PVR) 3 unità di legno (WU). La IP è classificata in cinque gruppi principali in base alla presentazione clinica e alla risposta alle terapie vasodilatatorie. In assenza di malattia polmonare predominante, le principali forme di PH precapillare sono PH arteriosa polmonare e PH tromboembolica cronica che sono le principali malattie vascolari polmonari e di seguito riassunte come PH.

Il sintomo principale dell'ipertensione arteriosa polmonare è la dispnea da sforzo, l'alterazione della prestazione fisica, dell'attività quotidiana e della qualità della vita. Con la progressione della malattia, il peggioramento dell'emodinamica può portare a disturbi degli scambi gassosi associati all'ipossiemia, in particolare durante l'esercizio e il sonno. Per molto tempo, l'insorgenza di PH è stata associata a una prognosi infausta che portava progressivamente a insufficienza cardiaca destra e morte entro pochi mesi o pochi anni. Sebbene l'IP sia ancora incurabile, i recenti progressi terapeutici, comprese le terapie mediche o interventistiche, hanno migliorato l'aspettativa di vita, le prestazioni fisiche e la qualità della vita dei pazienti con IP e molti pazienti osservati nella nostra pratica quotidiana desiderano partecipare quasi normalmente al lavoro professionale e alle attività ricreative .

A livello globale, il tempo libero e le attività professionali in alta quota diventano sempre più popolari esponendo ogni anno milioni di persone all'ipossia ipobarica. Il turismo alpino in Europa e in altre regioni del mondo ha una lunga tradizione e un numero rilevante di persone ha scelto il proprio residente al di sopra dei 1500 m sul livello del mare.

Viaggi in alta quota e effetti avversi sulla salute correlati all'altitudine (ARAHE):

Molti villaggi e località turistiche svizzere si trovano ad altitudini comprese tra 1000 e 2500 m. In America, Asia e Africa, anche grandi insediamenti si trovano a queste quote o anche a quote superiori e si stima che oltre 50 milioni di persone vivano stabilmente sopra i 2500 m. Di conseguenza, in tutto il mondo, milioni di persone viaggiano regolarmente nelle zone di montagna per lavoro o svago e si espongono all'ipossia ipobarica per giorni o settimane o anche di più. Inoltre, viaggiare in aereo, che è diventato estremamente popolare, ha ulteriormente aumentato il numero di persone esposte a un ambiente ipossico, in quanto la pressione minima consentita in cabina nei viaggi aerei commerciali è equivalente a 2430 m (8000 piedi) di altitudine e questo viene spesso raggiunta con voli intercontinentali.

In individui sani, l'esposizione all'altitudine induce acutamente l'iperventilazione mediante la stimolazione ipossica dei chemocettori. Questo mitiga l'ipossiemia ma promuove la respirazione periodica ad alta quota che disturba il sonno. Circa il 50% degli abitanti delle pianure che salgono rapidamente a > 3000 m soffre di mal di montagna acuto (AMS) che causa mal di testa, perdita di appetito, debolezza, affaticamento e malessere generale. Se l'AMS non viene trattata con discesa, ossigeno o farmaci, può progredire in un edema cerebrale da alta quota potenzialmente letale. Inoltre, la vasocostrizione polmonare ipossica (HPV) porta a un PAP elevato in quota. Nel 2-4% degli alpinisti che salgono a 4559 m, l'eccessivo aumento della PAP innesca l'edema polmonare da alta quota (HAPE), un edema polmonare non cardiogeno associato a ipossiemia profonda, potenzialmente pericolosa per la vita, che viene trattata con l'ossigenoterapia e può essere prevenuto dalla somministrazione di inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5i) o desametasone.

Contributo di questo progetto alla lacuna nella conoscenza degli effetti dell'ipossia nella IP:

Gli studi proposti forniranno dati nuovi e robusti sugli effetti clinici e fisiopatologici dell'esposizione a un ambiente ipossico in pazienti con PAH/CTEPH. Questo studio valuterà per la prima volta la sicurezza e la tollerabilità dell'esposizione all'altitudine, incluso un pernottamento in pazienti affetti da PH e l'effetto dell'ossigeno supplementare per invertire l'ARAHE. Un attento monitoraggio dei pazienti, anche durante l'esercizio e il sonno, fornirà informazioni sui meccanismi fisiologici indotti dall'ipossia e sul decorso temporale dell'adattamento all'altitudine. A causa della particolare posizione geografica della Svizzera, abbiamo l'opportunità unica di studiare la risposta all'ipossia ipobarica in pazienti con IP in ambienti ottimamente adatti e sicuri nelle vicine montagne e fornire questi importanti dati alla comunità scientifica mondiale a beneficio di molti Pazienti con PH e i loro caregiver che li consigliano.