Hoogtegerelateerde nadelige gezondheidseffecten (ARAHE) bij patiënten met precapillaire pulmonale hypertensie gedurende 30 uur blootstelling aan 2500 m

Achtergrond:

Precapillaire PH wordt gedefinieerd door rechterhartkatheterisatie als gemiddelde PAP (mPAP)> 20 mmHg, pulmonale arteriewigdruk (PAWP) 15 mmHg samen met een pulmonale vasculaire weerstand (PVR) 3 houteenheden (WU). PH wordt geclassificeerd in vijf hoofdgroepen op basis van de klinische presentatie en respons op vasodilatatortherapieën. Bij afwezigheid van overheersende longziekte zijn de belangrijkste precapillaire PH-vormen pulmonale arteriële en chronische trombo-embolische PH die de belangrijkste pulmonale vasculaire aandoeningen zijn en hierna worden samengevat als PH.

Het belangrijkste symptoom bij PH is dyspnoe bij inspanning, verminderde inspanningsprestaties, dagelijkse activiteit en kwaliteit van leven. Naarmate de ziekte vordert, kan verslechterende hemodynamische stoornissen leiden tot gasuitwisselingsstoornissen geassocieerd met hypoxemie, vooral tijdens inspanning en slaap. Lange tijd werd het optreden van PH in verband gebracht met een sombere prognose die progressief leidde tot rechterhartfalen en overlijden binnen enkele maanden tot enkele jaren. Hoewel PH nog steeds ongeneeslijk is, hebben recente therapeutische vorderingen, waaronder medische of interventionele therapieën, de levensverwachting, fysieke prestaties en kwaliteit van leven van PH-patiënten verbeterd en veel patiënten die we in onze dagelijkse praktijk zien, willen bijna normaal deelnemen aan professionele werk- en recreatieve activiteiten .

Wereldwijd worden vrije tijd en professionele activiteiten op grote hoogte steeds populairder, waardoor jaarlijks miljoenen mensen worden blootgesteld aan hypobare hypoxie. Het bergtoerisme in Europa en in andere regio's over de hele wereld heeft een lange traditie en een relevant aantal mensen heeft hun inwoner boven 1500 meter boven zeeniveau gekozen.

Reizen naar grote hoogte en hoogtegerelateerde nadelige gezondheidseffecten (ARAHE):

Veel Zwitserse dorpen en vakantieoorden liggen op hoogtes tussen de 1000 en 2500 meter. In Amerika, Azië en Afrika bevinden zich zelfs grote nederzettingen op deze of nog grotere hoogten en naar schatting leven meer dan 50 miljoen mensen permanent boven de 2500 m. Dienovereenkomstig reizen wereldwijd miljoenen mensen regelmatig naar berggebieden voor zaken of recreatie en stellen ze zichzelf dagen tot weken of zelfs langer bloot aan hypobare hypoxie. Bovendien zorgde het reizen per vliegtuig, dat enorm populair is geworden, voor een verdere toename van het aantal mensen dat wordt blootgesteld aan een hypoxische omgeving, aangezien de minimaal toegestane cabinedruk bij commerciële vliegreizen gelijk is aan 2430 m (8000 ft) hoogte en dit wordt vaak bereikt in intercontinentale vluchten.

Bij gezonde personen veroorzaakt blootstelling aan hoogte acuut hyperventilatie door hypoxische chemoreceptorstimulatie. Dit vermindert hypoxemie, maar bevordert de slaapverstorende periodieke ademhaling op grote hoogte. Ongeveer 50% van de laaglanders die snel stijgen naar >3000 m lijden aan acute hoogteziekte (AMS) die hoofdpijn, verlies van eetlust, zwakte, vermoeidheid en algemeen ongemak veroorzaakt. Als AMS niet wordt behandeld met afdaling, zuurstof of medicatie, kan het zich ontwikkelen tot levensbedreigend hersenoedeem op grote hoogte. Bovendien leidt hypoxische pulmonale vasoconstrictie (HPV) tot een verhoogde PAP op hoogte. Bij 2-4% van de bergbeklimmers die naar 4559 m klimmen, veroorzaakt overmatige PAP-toename longoedeem op grote hoogte (HAPE), een niet-cardiogeen longoedeem geassocieerd met ernstige, mogelijk levensbedreigende hypoxemie, die wordt behandeld met zuurstoftherapie en kan worden behandeld. voorkomen door toediening van fosfodiësterase type 5-remmer (PDE5i) of dexamethason.

Bijdrage van dit project aan de kennislacune over de effecten van hypoxie bij PH:

De voorgestelde onderzoeken zullen nieuwe, robuuste gegevens opleveren over de klinische en pathofysiologische effecten van blootstelling aan een hypoxische omgeving bij patiënten met PAH/CTEPH. Deze studie zal voor het eerst de veiligheid en verdraagbaarheid van blootstelling aan hoogte evalueren, inclusief een overnachting bij PH-patiënten en het effect van aanvullende zuurstof om ARAHE om te keren. Nauwlettende monitoring van patiënten, ook tijdens inspanning en slaap, zal inzicht geven in door hypoxie geïnduceerde fysiologische mechanismen en het tijdsverloop van hoogteaanpassing. Vanwege de speciale geografische ligging van Zwitserland hebben we de unieke kans om de reactie op hypobare hypoxie bij patiënten met PH te bestuderen in een uitstekend geschikte en veilige omgeving in de nabijgelegen bergen en deze belangrijke gegevens aan de wetenschappelijke gemeenschap over de hele wereld te verstrekken ten voordele van vele PH-patiënten en hun adviserende zorgverleners.