- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05107700
Efectos adversos para la salud relacionados con la altitud (ARAHE) en pacientes con hipertensión pulmonar precapilar durante 30 h de exposición a 2500 m
Impacto de la hipoxia en pacientes con hipertensión pulmonar precapilar y tratamiento de los efectos adversos
El interés por los viajes a regiones de gran altitud con fines recreativos o profesionales está aumentando, también entre grupos potencialmente vulnerables, incluidos los pacientes con enfermedades cardiopulmonares crónicas como la hipertensión pulmonar (HP). En Suiza y en muchas otras regiones del mundo, muchos asentamientos y centros turísticos alpinos se encuentran en altitudes superiores a los 1500 m y el turismo alpino es un importante sector social y económico. Sin embargo, el ambiente hipóxico en altitud puede inducir efectos adversos para la salud relacionados con la altitud (ARAHE), que incluyen hipoxemia, síntomas del mal agudo de montaña (AMS), reduce la capacidad de ejercicio y aumenta la presión arterial pulmonar, lo que es de particular relevancia para pacientes con hipoxemia crónica. enfermedades respiratorias incluyendo HP.
Por otro lado, los avances en las terapias combinadas médicas dirigidas a la enfermedad hacen que la PH sea un grupo de enfermedades crónicas con muchos pacientes que sobreviven durante muchos años con una calidad de vida relativamente buena, capacidad de ejercicio y baja carga de síntomas. Sin embargo, los datos sobre ARAHE y la capacidad de ejercicio de los pacientes con HP preexistente en altura son escasos, por lo que las pautas actuales basadas en expertos desaconsejan los viajes en altura para los pacientes con HP. Sin embargo, mostramos previamente que la mayoría de los pacientes con HP estable tolera bien la hipoxia normobárica o un viaje corto a 2500 m.
Con este proyecto pretendemos obtener conocimientos clínicos y fisiopatológicos profundos sobre los efectos del ambiente hipóxico hipobárico en altura durante una estancia nocturna de hasta 30 horas sobre la incidencia de ARAHE que necesitan oxigenoterapia, capacidad de ejercicio, hemodinámica pulmonar y sueño en pacientes con trastornos precapilares. PH.
Esperamos que estos nuevos datos valiosos proporcionen una base para asesorar mejor a los pacientes con HP sobre el riesgo potencial de las estancias en altura.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Fondo:
La HP precapilar se define mediante cateterismo del corazón derecho como PAP media (PAPm) >20 mmHg, presión en cuña de la arteria pulmonar (PAWP) ⩽15 mmHg junto con una resistencia vascular pulmonar (PVR) ⩾3 unidades de madera (WU). La HP se clasifica en cinco grandes grupos según la presentación clínica y la respuesta a las terapias vasodilatadoras. En ausencia de enfermedad pulmonar predominante, las principales formas precapilares de HP son la HP arterial pulmonar y la tromboembólica crónica, que son las principales enfermedades vasculares pulmonares y que en adelante se resumen como HP.
El síntoma principal de la HP es la disnea de esfuerzo, el deterioro del rendimiento del ejercicio, la actividad diaria y la calidad de vida. Con la progresión de la enfermedad, el empeoramiento de la hemodinámica puede provocar alteraciones del intercambio de gases asociadas con la hipoxemia, especialmente durante el ejercicio y el sueño. Durante mucho tiempo, la aparición de HP se asoció con un pronóstico sombrío que conducía progresivamente a insuficiencia cardíaca derecha y muerte en unos meses o unos pocos años. Aunque la HP aún es incurable, los avances terapéuticos recientes, incluidas las terapias médicas o intervencionistas, han mejorado la esperanza de vida, el rendimiento físico y la calidad de vida de los pacientes con HP y muchos pacientes atendidos en nuestra práctica diaria desean participar casi normalmente en actividades laborales y recreativas profesionales. .
A nivel mundial, el tiempo libre y las actividades profesionales a gran altura se vuelven cada vez más populares y exponen a millones de personas a la hipoxia hipobárica anualmente. El turismo alpino en Europa y en otras regiones del mundo tiene una larga tradición y un número relevante de personas han elegido a su residente por encima de los 1500m sobre el nivel del mar.
Viajes a gran altitud y efectos adversos para la salud relacionados con la altitud (ARAHE):
Muchos pueblos suizos y centros turísticos se encuentran en altitudes entre 1000 y 2500 m. En América, Asia y África, incluso los grandes asentamientos se ubican a estas o incluso más altas altitudes y se estima que más de 50 millones de personas viven permanentemente por encima de los 2500 m. En consecuencia, en todo el mundo, millones de personas viajan regularmente a zonas montañosas por negocios o recreación y se exponen a la hipoxia hipobárica durante días, semanas o incluso más. Además, viajar en avión, que se ha vuelto extremadamente popular, aumentó aún más el número de personas que están expuestas a un ambiente hipóxico, ya que la presión de cabina mínima permitida en los viajes aéreos comerciales es equivalente a 2430 m (8000 pies) de altitud y esto se llega a menudo en vuelos intercontinentales.
En individuos sanos, la exposición a la altura induce hiperventilación aguda por estimulación de quimiorreceptores hipóxicos. Esto mitiga la hipoxemia pero promueve el sueño perturbando la respiración periódica a gran altura. Alrededor del 50% de los habitantes de las tierras bajas que ascienden rápidamente a más de 3000 m sufren del mal agudo de montaña (AMS) que provoca dolor de cabeza, pérdida de apetito, debilidad, fatiga y malestar general. Si el AMS no se trata con descenso, oxígeno o medicamentos, puede progresar a un edema cerebral de gran altura potencialmente mortal. Además, la vasoconstricción pulmonar hipóxica (VPH) conduce a una PAP elevada en altura. En el 2-4% de los montañeros que ascienden a 4559 m, el aumento excesivo de la PAP desencadena un edema pulmonar de altura (HAPE), un edema pulmonar no cardiogénico asociado con una hipoxemia profunda y potencialmente mortal, que se trata con oxigenoterapia y puede ser prevenido por la administración del inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5i) o dexametasona.
Contribución de este proyecto al vacío de conocimiento sobre los efectos de la hipoxia en la HP:
Los ensayos propuestos proporcionarán datos novedosos y sólidos sobre los efectos clínicos y fisiopatológicos de la exposición a un entorno hipóxico en pacientes con HAP/HPTEC. Este estudio evaluará por primera vez la seguridad y la tolerabilidad de la exposición a la altura, incluida la estadía de una noche en pacientes con HP, y el efecto del oxígeno suplementario para revertir la ARAHE. La monitorización estrecha de los pacientes, incluso durante el ejercicio y el sueño, proporcionará información sobre los mecanismos fisiológicos inducidos por la hipoxia y el curso temporal de la adaptación a la altitud. Debido a la ubicación geográfica especial de Suiza, tenemos la oportunidad única de estudiar la respuesta a la hipoxia hipobárica en pacientes con HP en entornos excelentemente adecuados y seguros en las montañas cercanas y proporcionar estos datos importantes a la comunidad científica de todo el mundo para el beneficio de muchos Pacientes con HP y sus cuidadores asesores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Zurich, Suiza, 8091
- University Hospital of Zürich
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado por firma
- HP clase I (HAP) o IV (HPTEC) diagnosticada según las guías: presión arterial pulmonar media >20 mmHg, resistencia vascular pulmonar ≥3 unidades de madera, presión arterial pulmonar enclavada ≤15 mmHg durante las medidas basales en el cateterismo cardíaco derecho de diagnóstico
Criterio de exclusión:
- Presión parcial de oxígeno en reposo <8 kilopascales en Zúrich a 490 m de baja altitud
- Exposición a una altitud >1000 m durante ≥3 noches durante las últimas 2 semanas antes del estudio
- Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio.
- Otra enfermedad concomitante clínicamente significativa en etapa terminal (p. ej., insuficiencia renal, disfunción hepática)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PONER EN PANTALLA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Comience con: Permanezca en una altitud de 2500 m sobre el nivel del mar (gran altitud)
Los pacientes con hipertensión pulmonar precapilar permanecen una estancia de 30 h a 2500 m.
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Los pacientes con hipertensión pulmonar precapilar permanecen una estancia de 30 h a 2500 m.
Los pacientes con hipertensión pulmonar precapilar permanecen una estancia de 30 h a 470 m.
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PLACEBO_COMPARADOR: Comience con: Manténgase a una altitud de 470 m sobre el nivel del mar (baja altitud)
Los pacientes con hipertensión pulmonar precapilar permanecen una estancia de 30 h a 470 m como comparador.
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Los pacientes con hipertensión pulmonar precapilar permanecen una estancia de 30 h a 2500 m.
Los pacientes con hipertensión pulmonar precapilar permanecen una estancia de 30 h a 470 m.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de efectos adversos para la salud relacionados con la altitud (ARAHE, tal como se define a continuación) durante una estancia a 2500 m, período de tiempo de hasta 30 h. ARAHE se definirá por cualquiera de los siguientes criterios:
Periodo de tiempo: 30 horas
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30 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Componentes de los efectos adversos para la salud relacionados con la altitud
Periodo de tiempo: 30 horas
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Incidencia de los componentes individuales de los efectos adversos para la salud relacionados con la altitud
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30 horas
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Gravedad de los síntomas
Periodo de tiempo: 30 horas
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Gravedad de los síntomas del mal agudo de montaña a 2500 m de altura medidos por la puntuación de Lake Louise (LLS) (o cuestionario c del mal agudo de montaña)
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30 horas
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Diferencia en la presión de la arteria pulmonar
Periodo de tiempo: 30 horas
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Diferencia en la presión de la arteria pulmonar evaluada por el gradiente de presión transtricúspide en reposo mediante ecocardiografía a alta y baja altitud
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30 horas
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Diferencia en la resistencia vascular pulmonar evaluada
Periodo de tiempo: 30 horas
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Diferencia en la resistencia vascular pulmonar evaluada por el gradiente de presión transtricúspide en reposo por ecocardiografía a alta vs baja altitud
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30 horas
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Diferencia en la función del ventrículo derecho
Periodo de tiempo: 30 horas
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Diferencia en el deterioro de la función del ventrículo derecho por ecocardiografía a alta y baja altitud
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30 horas
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Electrocardiografía en reposo
Periodo de tiempo: 30 horas
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Prevalencia de electrocardiografías en reposo (ECG) anormales a gran altitud frente a baja altitud
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30 horas
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Electrocardiografía de ejercicio
Periodo de tiempo: 30 horas
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Prevalencia de electrocardiografías de ejercicio (ECG) anormales a gran altitud frente a baja altitud
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30 horas
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Presión arterial
Periodo de tiempo: 30 horas
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Diferencia en la presión arterial a alta y baja altitud
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30 horas
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Variabilidad del ritmo cardíaco
Periodo de tiempo: 30 horas
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Diferencia en la variabilidad de la frecuencia cardíaca a gran altitud frente a baja altitud
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30 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OVERALP II A
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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