- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05107700
Effets indésirables sur la santé liés à l'altitude (ARAHE) chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire pendant 30 h d'exposition à 2 500 m
L'impact de l'hypoxie sur les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire et le traitement des effets indésirables
L'intérêt des voyages dans les régions de haute altitude à des fins récréatives ou professionnelles augmente, également parmi les groupes potentiellement vulnérables, y compris les patients atteints de maladies cardio-pulmonaires chroniques telles que l'hypertension pulmonaire (HP). En Suisse et dans de nombreuses autres régions du monde, de nombreuses localités et stations alpines se trouvent à des altitudes supérieures à 1500 m et le tourisme alpin est un secteur social et économique important. Cependant, l'environnement hypoxique en altitude peut induire des effets néfastes sur la santé liés à l'altitude (ARAHE), y compris l'hypoxémie, les symptômes du mal aigu des montagnes (MAM), réduit la capacité d'exercice et augmente la pression artérielle pulmonaire, ce qui est particulièrement important pour les patients souffrant d'hypoxémie chronique. maladies respiratoires dont l'HTP.
D'autre part, les progrès des thérapies combinées médicales ciblées sur la maladie rendent l'HTP aux groupes de maladies chroniques, de nombreux patients survivant pendant de nombreuses années avec une qualité de vie relativement bonne, une capacité d'exercice et un faible fardeau de symptômes. Cependant, les données sur l'ARAHE et la capacité d'exercice des patients atteints d'HTP préexistante en altitude sont rares, de sorte que les directives actuelles basées sur des experts découragent les voyages en altitude pour les patients atteints d'HTP. Cependant, nous avons précédemment montré que la majorité des patients PH stables tolèrent bien l'hypoxie normobare ou un court voyage à 2500m.
Avec ce projet, nous visons à obtenir des informations cliniques et physiopathologiques approfondies sur les effets de l'environnement hypobare hypoxique en altitude au cours d'une nuitée jusqu'à 30 heures sur l'incidence de l'ARAHE nécessitant une oxygénothérapie, la capacité d'exercice, l'hémodynamique pulmonaire et le sommeil chez les patients atteints de troubles précapillaires. PH.
Nous espérons que ces nouvelles données précieuses fourniront une base pour mieux conseiller les patients atteints d'HTP concernant le risque potentiel de séjour en altitude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Arrière-plan:
Le PH précapillaire est défini par cathétérisme cardiaque droit comme une PAP moyenne (mPAP) > 20 mmHg, une pression artérielle pulmonaire (PAWP) ⩽15 mmHg avec une résistance vasculaire pulmonaire (PVR) ⩾3 unités de bois (WU). L'HTP est classée en cinq grands groupes selon la présentation clinique et la réponse aux thérapies vasodilatatrices. En l'absence d'atteinte pulmonaire prédominante, les formes majeures d'HTP précapillaires sont l'HTP artérielle pulmonaire et l'HTP thromboembolique chronique qui sont les principales affections vasculaires pulmonaires et ci-après résumées en HP.
Le principal symptôme de l'HTP est la dyspnée à l'effort, une altération des performances physiques, de l'activité quotidienne et de la qualité de vie. Avec la progression de la maladie, l'aggravation de l'hémodynamique peut entraîner des perturbations des échanges gazeux associées à l'hypoxémie, en particulier pendant l'effort et le sommeil. Pendant longtemps, la survenue d'HTP était associée à un pronostic sombre conduisant progressivement à une insuffisance cardiaque droite et à la mort en quelques mois à quelques années. Bien que l'HTP soit encore incurable, les progrès thérapeutiques récents, y compris les thérapies médicales ou interventionnelles, ont amélioré l'espérance de vie, les performances physiques et la qualité de vie des patients atteints d'HTP et de nombreux patients vus dans notre pratique quotidienne souhaitent participer presque normalement au travail professionnel et aux activités récréatives. .
À l'échelle mondiale, les loisirs et les activités professionnelles à haute altitude deviennent de plus en plus populaires, exposant chaque année des millions de personnes à l'hypoxie hypobare. Le tourisme alpin en Europe et dans d'autres régions du monde a une longue tradition et un nombre important de personnes ont choisi leur résidence au-dessus de 1500 m d'altitude.
Voyage en haute altitude et effets néfastes sur la santé liés à l'altitude (ARAHE) :
De nombreux villages et stations touristiques suisses sont situés à des altitudes comprises entre 1000 et 2500 m. En Amérique, en Asie et en Afrique, même de grandes colonies sont situées à ces altitudes ou même à des altitudes plus élevées et on estime que plus de 50 millions de personnes vivent en permanence au-dessus de 2500 m. En conséquence, dans le monde, des millions de personnes se rendent régulièrement dans les zones de montagne pour affaires ou loisirs et s'exposent à l'hypoxie hypobare pendant des jours, des semaines, voire plus. De plus, les voyages en avion, qui sont devenus extrêmement populaires, ont encore augmenté le nombre de personnes exposées à un environnement hypoxique, car la pression de cabine minimale autorisée dans les voyages aériens commerciaux équivaut à 2430 m (8000 pieds) d'altitude et cela est souvent atteint dans les vols intercontinentaux.
Chez les individus en bonne santé, l'exposition à l'altitude induit de manière aiguë une hyperventilation par stimulation hypoxique des chimiorécepteurs. Cela atténue l'hypoxémie mais favorise le sommeil en perturbant la respiration périodique à haute altitude. Environ 50% des habitants des plaines montant rapidement à > 3000 m souffrent du mal aigu des montagnes (MAM) provoquant des maux de tête, une perte d'appétit, de la faiblesse, de la fatigue et une gêne générale. Si le MAM n'est pas traité par la descente, l'oxygène ou des médicaments, il peut évoluer vers un œdème cérébral de haute altitude menaçant le pronostic vital. De plus, la vasoconstriction pulmonaire hypoxique (HPV) conduit à une PAP élevée en altitude. Chez 2 à 4 % des alpinistes grimpant à 4559 m, une augmentation excessive de la PAP déclenche un œdème pulmonaire de haute altitude (OPHA), un œdème pulmonaire non cardiogénique associé à une hypoxémie profonde, potentiellement mortelle, qui est traitée par oxygénothérapie et peut être prévenu par l'administration d'un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5i) ou de la dexaméthasone.
Contribution de ce projet au manque de connaissances sur les effets de l'hypoxie en PH :
Les essais proposés fourniront de nouvelles données solides sur les effets cliniques et physiopathologiques de l'exposition à un environnement hypoxique chez les patients atteints d'HTAP/HPTEC. Cette étude évaluera pour la première fois la sécurité et la tolérabilité de l'exposition à l'altitude, y compris un séjour d'une nuit chez les patients atteints d'HTP et l'effet de l'oxygène supplémentaire pour inverser l'ARAHE. Une surveillance étroite des patients, y compris pendant l'exercice et le sommeil, donnera un aperçu des mécanismes physiologiques induits par l'hypoxie et de l'évolution temporelle de l'adaptation à l'altitude. En raison de la situation géographique particulière de la Suisse, nous avons l'opportunité unique d'étudier la réponse à l'hypoxie hypobare chez les patients atteints d'HTP dans des environnements parfaitement adaptés et sûrs dans les montagnes voisines et de fournir ces données importantes à la communauté scientifique du monde entier au profit de nombreux Patients atteints d'HTP et leurs soignants-conseillers.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Zurich, Suisse, 8091
- University Hospital of Zurich
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé documenté par la signature
- PH classe I (HTAP) ou IV (HPTEC) diagnostiquée selon les recommandations : pression artérielle pulmonaire moyenne > 20 mmHg, résistance vasculaire pulmonaire ≥3 unités de bois, pression artérielle pulmonaire ≤15 mmHg lors des mesures initiales lors du cathétérisme diagnostique du cœur droit
Critère d'exclusion:
- Pression partielle d'oxygène au repos <8 kilopascals à Zurich à 490 m basse altitude
- Exposition à une altitude> 1000 m pendant ≥ 3 nuits au cours des 2 dernières semaines avant l'étude
- Incapacité à suivre les procédures de l'étude
- Autre maladie concomitante cliniquement significative en phase terminale (par exemple, insuffisance rénale, dysfonctionnement hépatique)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DÉPISTAGE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Commencez par : Restez à une altitude de 2500 m au-dessus du niveau de la mer (haute altitude)
Les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire séjournent un séjour de 30 h à 2500 m.
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Les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire séjournent un séjour de 30 h à 2500 m.
Les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire séjournent un séjour de 30 h à 470 m.
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PLACEBO_COMPARATOR: Commencez par : Restez à une altitude de 470 m au-dessus du niveau de la mer (basse altitude)
Les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire séjournent un séjour de 30 h à 470 m comme comparateur.
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Les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire séjournent un séjour de 30 h à 2500 m.
Les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire séjournent un séjour de 30 h à 470 m.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des effets néfastes sur la santé liés à l'altitude (ARAHE tel que défini ci-dessous) lors d'un séjour à 2500 m, durée jusqu'à 30 h. ARAHE sera défini par l'un des critères suivants :
Délai: 30 heures
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30 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composantes des effets néfastes sur la santé liés à l'altitude
Délai: 30 heures
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Incidence des composants individuels des effets néfastes sur la santé liés à l'altitude
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30 heures
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Gravité des symptômes
Délai: 30 heures
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Sévérité des symptômes du mal aigu des montagnes à 2500 m d'altitude mesurée par le score de Lake Louise (LLS) (ou Acute Mountain Sickness c questionnaire)
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30 heures
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Différence de pression artérielle pulmonaire
Délai: 30 heures
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Différence de pression artérielle pulmonaire évaluée par le gradient de pression transtricuspide au repos par échocardiographie à haute vs basse altitude
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30 heures
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Différence de résistance vasculaire pulmonaire évaluée
Délai: 30 heures
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Différence de résistance vasculaire pulmonaire évaluée par le gradient de pression transtricuspide au repos par échocardiographie à haute vs basse altitude
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30 heures
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Différence de fonction ventriculaire droite
Délai: 30 heures
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Différence d'altération de la fonction ventriculaire droite par échocardiographie à haute et basse altitude
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30 heures
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Électrocardiographie de repos
Délai: 30 heures
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Prévalence des électrocardiographies anormales au repos (ECG) à haute altitude par rapport à basse altitude
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30 heures
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Électrocardiographie d'effort
Délai: 30 heures
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Prévalence des électrocardiographies d'effort (ECG) anormales à haute altitude par rapport à basse altitude
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30 heures
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Pression artérielle
Délai: 30 heures
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Différence de pression artérielle à haute et basse altitude
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30 heures
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Variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: 30 heures
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Différence de variabilité de la fréquence cardiaque à haute et basse altitude
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30 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OVERALP II A
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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