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Effets indésirables sur la santé liés à l'altitude (ARAHE) chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire pendant 30 h d'exposition à 2 500 m

10 mai 2022 mis à jour par: University of Zurich

L'impact de l'hypoxie sur les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire et le traitement des effets indésirables

L'intérêt des voyages dans les régions de haute altitude à des fins récréatives ou professionnelles augmente, également parmi les groupes potentiellement vulnérables, y compris les patients atteints de maladies cardio-pulmonaires chroniques telles que l'hypertension pulmonaire (HP). En Suisse et dans de nombreuses autres régions du monde, de nombreuses localités et stations alpines se trouvent à des altitudes supérieures à 1500 m et le tourisme alpin est un secteur social et économique important. Cependant, l'environnement hypoxique en altitude peut induire des effets néfastes sur la santé liés à l'altitude (ARAHE), y compris l'hypoxémie, les symptômes du mal aigu des montagnes (MAM), réduit la capacité d'exercice et augmente la pression artérielle pulmonaire, ce qui est particulièrement important pour les patients souffrant d'hypoxémie chronique. maladies respiratoires dont l'HTP.

D'autre part, les progrès des thérapies combinées médicales ciblées sur la maladie rendent l'HTP aux groupes de maladies chroniques, de nombreux patients survivant pendant de nombreuses années avec une qualité de vie relativement bonne, une capacité d'exercice et un faible fardeau de symptômes. Cependant, les données sur l'ARAHE et la capacité d'exercice des patients atteints d'HTP préexistante en altitude sont rares, de sorte que les directives actuelles basées sur des experts découragent les voyages en altitude pour les patients atteints d'HTP. Cependant, nous avons précédemment montré que la majorité des patients PH stables tolèrent bien l'hypoxie normobare ou un court voyage à 2500m.

Avec ce projet, nous visons à obtenir des informations cliniques et physiopathologiques approfondies sur les effets de l'environnement hypobare hypoxique en altitude au cours d'une nuitée jusqu'à 30 heures sur l'incidence de l'ARAHE nécessitant une oxygénothérapie, la capacité d'exercice, l'hémodynamique pulmonaire et le sommeil chez les patients atteints de troubles précapillaires. PH.

Nous espérons que ces nouvelles données précieuses fourniront une base pour mieux conseiller les patients atteints d'HTP concernant le risque potentiel de séjour en altitude.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Arrière-plan:

Le PH précapillaire est défini par cathétérisme cardiaque droit comme une PAP moyenne (mPAP) > 20 mmHg, une pression artérielle pulmonaire (PAWP) ⩽15 mmHg avec une résistance vasculaire pulmonaire (PVR) ⩾3 unités de bois (WU). L'HTP est classée en cinq grands groupes selon la présentation clinique et la réponse aux thérapies vasodilatatrices. En l'absence d'atteinte pulmonaire prédominante, les formes majeures d'HTP précapillaires sont l'HTP artérielle pulmonaire et l'HTP thromboembolique chronique qui sont les principales affections vasculaires pulmonaires et ci-après résumées en HP.

Le principal symptôme de l'HTP est la dyspnée à l'effort, une altération des performances physiques, de l'activité quotidienne et de la qualité de vie. Avec la progression de la maladie, l'aggravation de l'hémodynamique peut entraîner des perturbations des échanges gazeux associées à l'hypoxémie, en particulier pendant l'effort et le sommeil. Pendant longtemps, la survenue d'HTP était associée à un pronostic sombre conduisant progressivement à une insuffisance cardiaque droite et à la mort en quelques mois à quelques années. Bien que l'HTP soit encore incurable, les progrès thérapeutiques récents, y compris les thérapies médicales ou interventionnelles, ont amélioré l'espérance de vie, les performances physiques et la qualité de vie des patients atteints d'HTP et de nombreux patients vus dans notre pratique quotidienne souhaitent participer presque normalement au travail professionnel et aux activités récréatives. .

À l'échelle mondiale, les loisirs et les activités professionnelles à haute altitude deviennent de plus en plus populaires, exposant chaque année des millions de personnes à l'hypoxie hypobare. Le tourisme alpin en Europe et dans d'autres régions du monde a une longue tradition et un nombre important de personnes ont choisi leur résidence au-dessus de 1500 m d'altitude.

Voyage en haute altitude et effets néfastes sur la santé liés à l'altitude (ARAHE) :

De nombreux villages et stations touristiques suisses sont situés à des altitudes comprises entre 1000 et 2500 m. En Amérique, en Asie et en Afrique, même de grandes colonies sont situées à ces altitudes ou même à des altitudes plus élevées et on estime que plus de 50 millions de personnes vivent en permanence au-dessus de 2500 m. En conséquence, dans le monde, des millions de personnes se rendent régulièrement dans les zones de montagne pour affaires ou loisirs et s'exposent à l'hypoxie hypobare pendant des jours, des semaines, voire plus. De plus, les voyages en avion, qui sont devenus extrêmement populaires, ont encore augmenté le nombre de personnes exposées à un environnement hypoxique, car la pression de cabine minimale autorisée dans les voyages aériens commerciaux équivaut à 2430 m (8000 pieds) d'altitude et cela est souvent atteint dans les vols intercontinentaux.

Chez les individus en bonne santé, l'exposition à l'altitude induit de manière aiguë une hyperventilation par stimulation hypoxique des chimiorécepteurs. Cela atténue l'hypoxémie mais favorise le sommeil en perturbant la respiration périodique à haute altitude. Environ 50% des habitants des plaines montant rapidement à > 3000 m souffrent du mal aigu des montagnes (MAM) provoquant des maux de tête, une perte d'appétit, de la faiblesse, de la fatigue et une gêne générale. Si le MAM n'est pas traité par la descente, l'oxygène ou des médicaments, il peut évoluer vers un œdème cérébral de haute altitude menaçant le pronostic vital. De plus, la vasoconstriction pulmonaire hypoxique (HPV) conduit à une PAP élevée en altitude. Chez 2 à 4 % des alpinistes grimpant à 4559 m, une augmentation excessive de la PAP déclenche un œdème pulmonaire de haute altitude (OPHA), un œdème pulmonaire non cardiogénique associé à une hypoxémie profonde, potentiellement mortelle, qui est traitée par oxygénothérapie et peut être prévenu par l'administration d'un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5i) ou de la dexaméthasone.

Contribution de ce projet au manque de connaissances sur les effets de l'hypoxie en PH :

Les essais proposés fourniront de nouvelles données solides sur les effets cliniques et physiopathologiques de l'exposition à un environnement hypoxique chez les patients atteints d'HTAP/HPTEC. Cette étude évaluera pour la première fois la sécurité et la tolérabilité de l'exposition à l'altitude, y compris un séjour d'une nuit chez les patients atteints d'HTP et l'effet de l'oxygène supplémentaire pour inverser l'ARAHE. Une surveillance étroite des patients, y compris pendant l'exercice et le sommeil, donnera un aperçu des mécanismes physiologiques induits par l'hypoxie et de l'évolution temporelle de l'adaptation à l'altitude. En raison de la situation géographique particulière de la Suisse, nous avons l'opportunité unique d'étudier la réponse à l'hypoxie hypobare chez les patients atteints d'HTP dans des environnements parfaitement adaptés et sûrs dans les montagnes voisines et de fournir ces données importantes à la communauté scientifique du monde entier au profit de nombreux Patients atteints d'HTP et leurs soignants-conseillers.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Zurich, Suisse, 8091
        • University Hospital of Zurich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé documenté par la signature
  • PH classe I (HTAP) ou IV (HPTEC) diagnostiquée selon les recommandations : pression artérielle pulmonaire moyenne > 20 mmHg, résistance vasculaire pulmonaire ≥3 unités de bois, pression artérielle pulmonaire ≤15 mmHg lors des mesures initiales lors du cathétérisme diagnostique du cœur droit

Critère d'exclusion:

  • Pression partielle d'oxygène au repos <8 kilopascals à Zurich à 490 m basse altitude
  • Exposition à une altitude> 1000 m pendant ≥ 3 nuits au cours des 2 dernières semaines avant l'étude
  • Incapacité à suivre les procédures de l'étude
  • Autre maladie concomitante cliniquement significative en phase terminale (par exemple, insuffisance rénale, dysfonctionnement hépatique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DÉPISTAGE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Commencez par : Restez à une altitude de 2500 m au-dessus du niveau de la mer (haute altitude)
Les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire séjournent un séjour de 30 h à 2500 m.
Les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire séjournent un séjour de 30 h à 2500 m.
Les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire séjournent un séjour de 30 h à 470 m.
PLACEBO_COMPARATOR: Commencez par : Restez à une altitude de 470 m au-dessus du niveau de la mer (basse altitude)
Les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire séjournent un séjour de 30 h à 470 m comme comparateur.
Les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire séjournent un séjour de 30 h à 2500 m.
Les patients atteints d'hypertension pulmonaire précapillaire séjournent un séjour de 30 h à 470 m.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des effets néfastes sur la santé liés à l'altitude (ARAHE tel que défini ci-dessous) lors d'un séjour à 2500 m, durée jusqu'à 30 h. ARAHE sera défini par l'un des critères suivants :
Délai: 30 heures
  • Mal aigu des montagnes avec un score de Lake Louise> 4, y compris des maux de tête, ou un score AMSc ≥ 0,7
  • hypoxémie sévère définie comme : SpO2 au repos < 75 % pendant > 15 min ou < 80 % pendant > 30 min ; SpO2 d'exercice < 75 % pendant > 5 min et/ou critères d'arrêt de l'exercice conformément aux directives
  • maladie intercurrente : infection, neurologique, déficience, autres nouvelles maladies/accidents, nécessitant un traitement médical autre que des mesures simples comme le paracétamol
  • douleur thoracique et/ou signes ECG d'ischémie cardiaque, syncope, tachy- ou bradyarythmie, hyper- ou hypotension sévère accompagnée de symptômes
  • dyspnée au repos et/ou toute gêne nécessitant un traitement et/ou incitant le patient à souhaiter revenir en basse altitude ou se retirer de l'étude
30 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composantes des effets néfastes sur la santé liés à l'altitude
Délai: 30 heures
Incidence des composants individuels des effets néfastes sur la santé liés à l'altitude
30 heures
Gravité des symptômes
Délai: 30 heures
Sévérité des symptômes du mal aigu des montagnes à 2500 m d'altitude mesurée par le score de Lake Louise (LLS) (ou Acute Mountain Sickness c questionnaire)
30 heures
Différence de pression artérielle pulmonaire
Délai: 30 heures
Différence de pression artérielle pulmonaire évaluée par le gradient de pression transtricuspide au repos par échocardiographie à haute vs basse altitude
30 heures
Différence de résistance vasculaire pulmonaire évaluée
Délai: 30 heures
Différence de résistance vasculaire pulmonaire évaluée par le gradient de pression transtricuspide au repos par échocardiographie à haute vs basse altitude
30 heures
Différence de fonction ventriculaire droite
Délai: 30 heures
Différence d'altération de la fonction ventriculaire droite par échocardiographie à haute et basse altitude
30 heures
Électrocardiographie de repos
Délai: 30 heures
Prévalence des électrocardiographies anormales au repos (ECG) à haute altitude par rapport à basse altitude
30 heures
Électrocardiographie d'effort
Délai: 30 heures
Prévalence des électrocardiographies d'effort (ECG) anormales à haute altitude par rapport à basse altitude
30 heures
Pression artérielle
Délai: 30 heures
Différence de pression artérielle à haute et basse altitude
30 heures
Variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: 30 heures
Différence de variabilité de la fréquence cardiaque à haute et basse altitude
30 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

18 octobre 2021

Achèvement primaire (RÉEL)

15 avril 2022

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2021

Première publication (RÉEL)

4 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • OVERALP II A

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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