Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Korkeuteen liittyvät haitalliset terveysvaikutukset (ARAHE) potilailla, joilla on kapillaarinen keuhkohypertensio 30 tunnin altistuksen aikana 2500 metrin korkeudelle

tiistai 10. toukokuuta 2022 päivittänyt: University of Zurich

Hypoksian vaikutus kapillaarista keuhkoverenpainetautia sairastaviin potilaisiin ja haittavaikutusten hoito

Kiinnostus korkeille alueille virkistys- tai ammatillisiin tarkoituksiin suuntautuviin matkoihin kasvaa, myös mahdollisesti haavoittuvien ryhmien keskuudessa, mukaan lukien potilaat, joilla on kroonisia sydän- ja keuhkosairauksia, kuten keuhkoverenpainetautia (PH). Sveitsissä ja monilla muilla alueilla ympäri maailmaa monet asutukset ja alppikohteet sijaitsevat yli 1500 metrin korkeudessa, ja alppimatkailu on tärkeä sosiaalinen ja taloudellinen ala. Korkeudessa vallitseva hypoksinen ympäristö voi kuitenkin aiheuttaa korkeudesta riippuvia haitallisia terveysvaikutuksia (ARAHE), mukaan lukien hypoksemiaa, akuutin vuoristotaudin oireita (AMS), vähentää harjoituskapasiteettia ja nostaa keuhkojen valtimopainetta, mikä on erityisen tärkeää potilaille, joilla on krooninen hypoksemia. hengityselinten sairaudet, mukaan lukien PH.

Toisaalta tautiin kohdistettujen lääketieteellisten yhdistelmähoitojen edistyminen tekee PH:sta kroonisten sairausryhmien keskuudessa, jolloin monet potilaat selviävät monta vuotta suhteellisen hyvällä elämänlaadulla, harjoituskyvyllä ja alhaisella oirekuormalla. Tietoa ARAHE:stä ja potilaiden, joilla on aiempaa PH-taso, harjoittelukyvystä korkeudessa on kuitenkin niukasti, joten nykyiset asiantuntijaperusteiset ohjeet estävät PH-potilaiden korkeusmatkailun. Olemme kuitenkin aiemmin osoittaneet, että suurin osa vakaan PH-potilaista sietää hyvin normobaarista hypoksiaa tai lyhyttä matkaa 2500 metriin.

Tällä projektilla pyrimme saamaan syvällisiä kliinisiä ja patofysiologisia näkemyksiä hypobarisen hypoksisen ympäristön vaikutuksista korkeudessa jopa 30 tunnin yöpymisen aikana happiterapiaa tarvitsevien ARAHE:n esiintyvyydestä, liikuntakyvystä, keuhkojen hemodynamiikasta ja unesta potilailla, joilla on esikapillaari. PH.

Toivomme, että nämä uudet arvokkaat tiedot antavat pohjan PH-potilaiden paremmalle neuvonnalle mahdollisen korkeusmatkailun riskin suhteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Prekapillaarinen PH määritellään oikean sydämen katetroinnilla: keskimääräinen PAP (mPAP) >20 mmHg, keuhkovaltimon kiilapaine (PAWP) ⩽15 mmHg sekä keuhkoverisuonivastus (PVR) ⩾3 puuyksikköä (WU). PH luokitellaan viiteen pääryhmään kliinisen esityksen ja vasodilaattorihoitojen vasteen mukaan. Vallitsevan keuhkosairauden puuttuessa tärkeimmät prekapillaariset PH-muodot ovat keuhkovaltimotauti ja krooninen tromboembolinen PH, jotka ovat tärkeimmät keuhkoverisuonitaudit ja jäljempänä lyhennettynä PH:ksi.

PH:n johtava oire on rasituksen aiheuttama hengenahdistus, heikentynyt harjoitussuorituskyky, päivittäinen aktiivisuus ja elämänlaatu. Taudin edetessä hemodynamiikan heikkeneminen voi johtaa hypoksemiaan liittyviin kaasunvaihtohäiriöihin erityisesti harjoittelun ja unen aikana. Pitkään PH:n esiintyminen liittyi huonoon ennusteeseen, joka johti asteittain oikeanpuoleiseen sydämen vajaatoimintaan ja kuolemaan kuukausien tai muutaman vuoden kuluessa. Vaikka PH on edelleen parantumaton, viimeaikaiset terapeuttiset edistysaskeleet, mukaan lukien lääketieteelliset tai interventiohoidot, ovat parantaneet PH-potilaiden elinajanodotetta, fyysistä suorituskykyä ja elämänlaatua, ja monet päivittäisessä käytännössämme nähdyt potilaat haluavat osallistua lähes normaalisti ammattityöhön ja virkistystoimintaan. .

Maailmanlaajuisesti vapaa-ajan ja ammatillisen toiminnan suurella korkeudella suosio kasvaa, mikä altistaa miljoonat ihmiset hypobaariselle hypoksialle vuosittain. Alppimatkailulla Euroopassa ja muilla alueilla ympäri maailmaa on pitkät perinteet, ja merkittävä määrä ihmisiä on valinnut asukkaansa yli 1500 metrin korkeudessa merenpinnasta.

Matkustaminen korkealle merenpinnalle ja korkeudesta johtuviin haitallisiin terveysvaikutuksiin (ARAHE):

Monet sveitsiläiset kylät ja matkailukeskukset sijaitsevat 1000-2500 metrin korkeudessa. Amerikassa, Aasiassa ja Afrikassa suuriakin asutuksia sijaitsee näillä tai jopa korkeammilla korkeuksilla ja yli 50 miljoonan ihmisen arvioidaan elävän pysyvästi 2500 metrin korkeudessa. Näin ollen maailmanlaajuisesti miljoonat ihmiset matkustavat säännöllisesti vuoristoalueille liike- tai virkistystarkoituksiin ja altistavat itsensä hypobaariselle hypoksialle päivien, viikkojen tai jopa pidempään. Lisäksi lentokoneella matkustaminen, josta on tullut erittäin suosittu, lisäsi entisestään hypoksiselle ympäristölle altistuvien ihmisten määrää, sillä kaupallisessa lentomatkoissa pienin sallittu matkustamon paine vastaa 2430 metrin (8000 ft) korkeutta. saavutetaan usein mannertenvälisillä lennoilla.

Terveillä yksilöillä altistuminen korkeudelle aiheuttaa akuutisti hyperventilaatiota hypoksisen kemoreseptoristimulaation vuoksi. Tämä lievittää hypoksemiaa, mutta edistää unta häiritsevästi korkealla sijaitsevaa säännöllistä hengitystä. Noin 50 % alangoista, jotka nousevat nopeasti yli 3000 metriin, kärsii akuutista vuoristotaudista (AMS), joka aiheuttaa päänsärkyä, ruokahaluttomuutta, heikkoutta, väsymystä ja yleistä epämukavuutta. Jos AMS:ää ei hoideta laskeutumalla, hapella tai lääkkeillä, se voi edetä hengenvaaralliseen korkean merenpinnan aivoödeemaan. Lisäksi hypoksinen keuhkojen vasokonstriktio (HPV) johtaa kohonneeseen PAP:iin korkeudessa. 2–4 %:lla 4559 metrin korkeuteen kiipeävistä vuorikiipeilijöistä liiallinen PAP-arvon nousu laukaisee korkean korkeuden keuhkopöhön (HAPE), ei-kardiogeenisen keuhkopöhön, joka liittyy syvään, mahdollisesti hengenvaaralliseen hypoksemiaan, jota hoidetaan happihoidolla ja joka voi olla fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjän (PDE5i) tai deksametasonin antaminen.

Tämän projektin panos PH:n hypoksian vaikutuksista tiedossa olevaan aukkoon:

Ehdotetut kokeet tarjoavat uutta, vankkaa tietoa hypoksiselle ympäristölle altistumisen kliinisistä ja patofysiologisista vaikutuksista potilailla, joilla on PAH/CTEPH. Tässä tutkimuksessa arvioidaan ensimmäistä kertaa korkeusaltistuksen turvallisuutta ja siedettävyyttä, mukaan lukien yöpyminen PH-potilailla ja lisähapen vaikutus ARAHE:n kääntämiseen. Potilaiden tarkka seuranta, mukaan lukien harjoituksen ja unen aikana, antaa käsityksen hypoksian aiheuttamista fysiologisista mekanismeista ja korkeussopeutumisen ajankulusta. Sveitsin erityisestä maantieteellisestä sijainnista johtuen meillä on ainutlaatuinen tilaisuus tutkia hypobarisen hypoksian vastetta PH-potilailla erinomaisesti sopivissa ja turvallisissa ympäristöissä läheisillä vuorilla ja toimittaa tätä tärkeää tietoa tiedeyhteisölle maailmanlaajuisesti monien hyödyksi. PH-potilaat ja heitä neuvovat omaishoitajat.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Zurich, Sveitsi, 8091
        • University Hospital of Zurich

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tietoinen suostumus allekirjoituksella dokumentoituna
  • PH-luokka I (PAH) tai IV (CTEPH) diagnosoitu ohjeiden mukaan: keskimääräinen keuhkovaltimon paine >20 mmHg, keuhkojen verisuonivastus ≥3 puuyksikköä, keuhkovaltimon kiilapaine ≤15 mmHg perusmittauksissa oikean sydämen katetroinnissa

Poissulkemiskriteerit:

  • Lepotilan hapen osapaine <8 kilopascalia Zürichissä 490 metrin korkeudessa
  • Altistuminen korkeudelle >1000 m ≥3 yön ajan tutkimusta edeltäneiden 2 viikon aikana
  • Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelyjä
  • Muut kliinisesti merkittävät samanaikainen loppuvaiheen sairaus (esim. munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: SEULONTA
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Aloita: Pysy korkeudessa 2500 m merenpinnan yläpuolella (korkeus)
Potilaat, joilla on prekapillaarinen keuhkoverenpainetauti, viipyvät 30 tuntia 2500 metrin korkeudessa.
Potilaat, joilla on prekapillaarinen keuhkoverenpainetauti, viipyvät 30 tuntia 2500 metrin korkeudessa.
Potilaat, joilla on prekapillaarinen keuhkoverenpainetauti, viipyvät 30 tuntia 470 metrin korkeudessa.
PLACEBO_COMPARATOR: Aloita: Pysy korkeudessa 470 m merenpinnan yläpuolella (matala)
Potilaat, joilla on prekapillaarinen keuhkoverenpainetauti, viipyvät 30 tuntia 470 metrin korkeudessa vertailuna.
Potilaat, joilla on prekapillaarinen keuhkoverenpainetauti, viipyvät 30 tuntia 2500 metrin korkeudessa.
Potilaat, joilla on prekapillaarinen keuhkoverenpainetauti, viipyvät 30 tuntia 470 metrin korkeudessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Korkeuteen liittyvien haitallisten terveysvaikutusten ilmaantuvuus (ARAHE, kuten alla on määritelty) oleskelun aikana 2500 metrin korkeudessa, aikaväli enintään 30 tuntia. ARAHE määritellään jollakin seuraavista kriteereistä:
Aikaikkuna: 30 tuntia
  • Akuutti vuoristotauti, jonka Lake Louise -pistemäärä on > 4, mukaan lukien päänsärky, tai AMSc-pistemäärä ≥ 0,7
  • vaikea hypoksemia määritellään seuraavasti: lepo-SpO2 <75 % > 15 min tai < 80 % > 30 min; harjoitus SpO2 <75 % >5 minuutin ajan ja/tai harjoituksen lopettamisen kriteerit ohjeiden mukaisesti
  • väliaikainen sairaus: infektio, neurologinen, vajaatoiminta, muut uudet sairaudet/onnettomuudet, jotka vaativat muuta lääketieteellistä hoitoa kuin yksinkertaisia ​​toimenpiteitä, kuten parasetamoli
  • rintakipu ja/tai EKG-merkit sydämen iskemiasta, pyörtymisestä, taky- tai bradyarytmiasta, vaikeasta hyper- tai hypotensiosta, johon liittyy oireita
  • hengenahdistus levossa ja/tai mikä tahansa hoitoa vaativa epämukavuus ja/tai mikä johtaa potilaan haluun palata matalalle korkeudelle tai vetäytyä tutkimuksesta
30 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Korkeuteen liittyvien haitallisten terveysvaikutusten komponentit
Aikaikkuna: 30 tuntia
Korkeuteen liittyvien haitallisten terveysvaikutusten yksittäisten komponenttien esiintyvyys
30 tuntia
Oireiden vakavuus
Aikaikkuna: 30 tuntia
Akuutin vuoristotaudin oireiden vakavuus 2500 metrin korkeudessa mitattuna Lake louise -pistemäärällä (LLS) (tai Acute Mountain Sickness c -kyselylomakkeella)
30 tuntia
Ero keuhkovaltimon paineessa
Aikaikkuna: 30 tuntia
Ero keuhkovaltimon paineessa arvioituna transtrikuspidaalisen painegradientin avulla levossa kaikukardiografialla korkealla vs. matalalla korkeudella
30 tuntia
Ero keuhkojen verisuoniresistanssissa arvioitu
Aikaikkuna: 30 tuntia
Ero keuhkoverisuonivastuksessa mitattuna transtrikuspidaalisen painegradientin avulla levossa kaikukardiografialla korkealla vs. matalalla korkeudella
30 tuntia
Ero oikean kammion toiminnassa
Aikaikkuna: 30 tuntia
Ero oikean kammion toiminnan heikkenemisessä kaikukardiografialla korkealla vs. matalalla
30 tuntia
Lepo elektrokardiografia
Aikaikkuna: 30 tuntia
Epänormaalien leposähkökardiografioiden (EKG) yleisyys korkealla vs. matalalla korkeudella
30 tuntia
Harjoitussähkökardiografia
Aikaikkuna: 30 tuntia
Epänormaalin rasituselektrokardiografian (EKG) yleisyys korkealla vs. matalalla korkeudella
30 tuntia
Verenpaine
Aikaikkuna: 30 tuntia
Verenpaineen ero korkealla vs. matalalla
30 tuntia
Sykevaihtelu
Aikaikkuna: 30 tuntia
Ero sykevaihtelussa korkealla vs. matalalla
30 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 18. lokakuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 15. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 15. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. lokakuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 4. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 11. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OVERALP II A

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa