Höhenbedingte gesundheitsschädliche Auswirkungen (ARAHE) bei Patienten mit präkapillärer pulmonaler Hypertonie während einer 30-stündigen Exposition bei 2500 m

Hintergrund:

Präkapillärer PH wird durch Rechtsherzkatheterisierung als mittlerer PAP (mPAP) > 20 mmHg, Pulmonalarterienkeildruck (PAWP) ⩽ 15 mmHg zusammen mit einem pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR) ⩾ 3 Holzeinheiten (WU) definiert. PH wird gemäß dem klinischen Erscheinungsbild und dem Ansprechen auf gefäßerweiternde Therapien in fünf Hauptgruppen eingeteilt. In Abwesenheit einer vorherrschenden Lungenerkrankung sind die hauptsächlichen präkapillären PH-Formen die pulmonalarterielle und die chronisch thromboembolische PH, die die hauptsächlichen pulmonalen Gefäßerkrankungen sind und im Folgenden als PH zusammengefasst werden.

Das Leitsymptom der PH ist Belastungsdyspnoe, Beeinträchtigung der körperlichen Leistungsfähigkeit, Alltagsaktivität und Lebensqualität. Mit Fortschreiten der Erkrankung kann eine Verschlechterung der Hämodynamik zu Gasaustauschstörungen in Verbindung mit Hypoxämie führen, insbesondere bei Belastung und Schlaf. Lange Zeit war das Auftreten von PH mit einer düsteren Prognose verbunden, die innerhalb von Monaten bis zu einigen Jahren fortschreitend zu Rechtsherzversagen und Tod führte. Obwohl PH immer noch unheilbar ist, haben jüngste therapeutische Fortschritte, einschließlich medizinischer oder interventioneller Therapien, die Lebenserwartung, körperliche Leistungsfähigkeit und Lebensqualität von PH-Patienten verbessert, und viele Patienten, die in unserer täglichen Praxis gesehen werden, möchten nahezu normal an beruflicher Arbeit und Freizeitaktivitäten teilnehmen .

Freizeit- und Berufsaktivitäten in großer Höhe werden weltweit immer beliebter und setzen jährlich Millionen von Menschen einer hypobaren Hypoxie aus. Der alpine Tourismus in Europa und in anderen Regionen weltweit hat eine lange Tradition und eine relevante Anzahl von Menschen hat ihren Wohnsitz über 1500 m Seehöhe gewählt.

Reisen in große Höhen und höhenbedingte Gesundheitsschäden (ARAHE):

Viele Schweizer Dörfer und Ferienorte liegen auf Höhen zwischen 1000 - 2500 m. In Amerika, Asien und Afrika befinden sich sogar große Siedlungen in diesen oder noch höheren Höhen und es wird geschätzt, dass mehr als 50 Millionen Menschen dauerhaft über 2500 m leben. Dementsprechend reisen weltweit Millionen von Menschen regelmäßig geschäftlich oder zur Erholung in Berggebiete und setzen sich tage- bis wochenlang oder sogar länger einer hypobaren Hypoxie aus. Darüber hinaus hat das Reisen mit dem Flugzeug, das sehr beliebt geworden ist, die Anzahl der Menschen, die einer hypoxischen Umgebung ausgesetzt sind, weiter erhöht, da der minimal zulässige Kabinendruck im kommerziellen Flugverkehr 2430 m (8000 ft) Höhe entspricht und dies wird oft bei Interkontinentalflügen erreicht.

Bei gesunden Personen induziert Höhenexposition akut Hyperventilation durch hypoxische Chemorezeptorstimulation. Dies mildert die Hypoxämie, fördert jedoch den Schlaf, der die periodische Atmung in großer Höhe stört. Etwa 50 % der Flachlandbewohner, die schnell auf >3000 m aufsteigen, leiden an der akuten Bergkrankheit (AMS), die Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit, Schwäche, Müdigkeit und allgemeines Unwohlsein verursacht. Wenn AMS nicht durch Abstieg, Sauerstoff oder Medikamente behandelt wird, kann es sich zu einem lebensbedrohlichen Höhenhirnödem entwickeln. Darüber hinaus führt die hypoxische pulmonale Vasokonstriktion (HPV) zu einem erhöhten PAP in der Höhe. Bei 2–4 % der Bergsteiger, die auf 4559 m aufsteigen, löst ein übermäßiger PAP-Anstieg ein Höhenlungenödem (HAPE) aus, ein nicht-kardiogenes Lungenödem, das mit einer schweren, potenziell lebensbedrohlichen Hypoxämie einhergeht, das mit einer Sauerstofftherapie behandelt wird und werden kann verhindert durch die Verabreichung von Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitoren (PDE5i) oder Dexamethason.

Beitrag dieses Projektes zur Wissenslücke zu den Wirkungen von Hypoxie bei PH:

Die vorgeschlagenen Studien werden neue, belastbare Daten zu den klinischen und pathophysiologischen Auswirkungen einer Exposition gegenüber einer hypoxischen Umgebung bei Patienten mit PAH/CTEPH liefern. Diese Studie wird zum ersten Mal die Sicherheit und Verträglichkeit einer Höhenexposition einschließlich einer Übernachtung bei PH-Patienten und die Wirkung von zusätzlichem Sauerstoff zur Umkehrung von ARAHE bewerten. Eine engmaschige Überwachung der Patienten, auch während des Trainings und des Schlafs, wird Einblicke in die durch Hypoxie induzierten physiologischen Mechanismen und den zeitlichen Verlauf der Höhenanpassung geben. Aufgrund der besonderen geografischen Lage der Schweiz haben wir die einzigartige Gelegenheit, die Reaktion auf hypobare Hypoxie bei Patienten mit PH in hervorragend geeigneten und sicheren Umgebungen in den nahe gelegenen Bergen zu untersuchen und diese wichtigen Daten der wissenschaftlichen Gemeinschaft weltweit zum Nutzen vieler zur Verfügung zu stellen PH-Patienten und ihre beratenden Bezugspersonen.