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Efeitos adversos à saúde relacionados à altitude (ARAHE) em pacientes com hipertensão pulmonar pré-capilar durante 30h de exposição a 2500m

10 de maio de 2022 atualizado por: University of Zurich

O impacto da hipóxia em pacientes com hipertensão pulmonar pré-capilar e tratamento de efeitos adversos

O interesse de viagens para regiões de altitude para fins recreativos ou profissionais está aumentando, também entre grupos potencialmente vulneráveis, incluindo pacientes com doenças cardiopulmonares crônicas, como hipertensão pulmonar (HP). Na Suíça e em muitas outras regiões do mundo, muitos assentamentos e resorts alpinos estão em altitudes acima de 1500m e o turismo alpino é um importante setor social e econômico. No entanto, o ambiente hipóxico em altitude pode induzir efeitos adversos à saúde relacionados à altitude (ARAHE), incluindo hipoxemia, sintomas de doença aguda das montanhas (AMS), reduz a capacidade de exercício e aumenta a pressão arterial pulmonar, o que é de particular relevância para pacientes com hipoxemia crônica doenças respiratórias, incluindo HP.

Por outro lado, os avanços nas terapias combinadas médicas direcionadas à doença tornam a HP nos grupos de doenças crônicas, com muitos pacientes sobrevivendo por muitos anos com uma qualidade de vida relativamente boa, capacidade de exercício e baixa carga de sintomas. No entanto, os dados sobre ARAHE e a capacidade de exercício de pacientes com HP pré-existente em altitude são escassos, de modo que as diretrizes atuais baseadas em especialistas desencorajam viagens em altitude para pacientes com HP. No entanto, mostramos anteriormente que a maioria dos pacientes com HP estável tolera bem a hipóxia normobárica ou uma curta viagem a 2500m.

Com este projeto pretendemos obter informações clínicas e fisiopatológicas profundas sobre os efeitos do ambiente hipóxico hipobárico em altitude durante uma pernoite de até 30 horas na incidência de ARAHE com necessidade de oxigenoterapia, capacidade de exercício, hemodinâmica pulmonar e sono em pacientes com pré-capilar PH.

Esperamos que esses novos dados valiosos forneçam uma base para aconselhar melhor os pacientes com HP sobre o risco potencial de estadias em altitude.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Fundo:

A HP pré-capilar é definida pelo cateterismo cardíaco direito como PAP média (mPAP) > 20 mmHg, pressão de oclusão da artéria pulmonar (PAWP) ⩽15 mmHg juntamente com uma resistência vascular pulmonar (RVP) ⩾3 unidades de madeira (WU). A HP é classificada em cinco grandes grupos de acordo com a apresentação clínica e a resposta às terapias vasodilatadoras. Na ausência de doença pulmonar predominante, as principais formas de HP pré-capilar são a HP arterial pulmonar e a HP tromboembólica crônica, que são as principais doenças vasculares pulmonares e a seguir resumidas como HP.

O principal sintoma da HP é a dispneia aos esforços, comprometimento do desempenho físico, da atividade diária e da qualidade de vida. Com a progressão da doença, a piora hemodinâmica pode levar a distúrbios nas trocas gasosas associados à hipoxemia, principalmente durante o exercício e o sono. Por muito tempo, a ocorrência de HP foi associada a um prognóstico sombrio, levando progressivamente à insuficiência cardíaca direita e morte dentro de meses a alguns anos. Embora a HP ainda seja incurável, os avanços terapêuticos recentes, incluindo terapias médicas ou intervencionistas, melhoraram a expectativa de vida, o desempenho físico e a qualidade de vida dos pacientes com HP e muitos pacientes atendidos em nossa prática diária desejam participar quase normalmente de atividades profissionais e recreativas .

Globalmente, o tempo de lazer e as atividades profissionais em grandes altitudes tornam-se cada vez mais populares, expondo anualmente milhões de pessoas à hipóxia hipobárica. O turismo alpino na Europa e noutras regiões do mundo tem uma longa tradição e um número relevante de pessoas tem escolhido o seu residente acima dos 1500m acima do nível do mar.

Viajar para grandes altitudes e efeitos adversos à saúde relacionados à altitude (ARAHE):

Muitas aldeias suíças e resorts turísticos estão localizados em altitudes entre 1000 - 2500 m. Na América, Ásia e África, até mesmo grandes assentamentos estão localizados nessas ou em altitudes ainda maiores e estima-se que mais de 50 milhões de pessoas vivam permanentemente acima de 2.500 m. Assim, em todo o mundo, milhões de pessoas viajam regularmente para áreas montanhosas para negócios ou lazer e se expõem à hipóxia hipobárica durante dias, semanas ou até mais. Além disso, viajar de avião, que se tornou extremamente popular, aumentou ainda mais o número de pessoas expostas a um ambiente hipóxico, pois a pressão de cabine mínima permitida em viagens aéreas comerciais equivale a 2.430 m (8.000 pés) de altitude e isso é freqüentemente alcançado em vôos intercontinentais.

Em indivíduos saudáveis, a exposição à altitude induz agudamente a hiperventilação por estimulação dos quimiorreceptores hipóxicos. Isso atenua a hipoxemia, mas promove a respiração periódica em grandes altitudes que perturba o sono. Cerca de 50% das pessoas que ascendem rapidamente a >3.000 m sofrem de doença aguda da montanha (AMS), causando dor de cabeça, perda de apetite, fraqueza, fadiga e desconforto geral. Se o AMS não for tratado por descida, oxigênio ou medicação, pode progredir para edema cerebral de altitude elevada com risco de vida. Além disso, a vasoconstrição pulmonar hipóxica (HPV) leva a uma PAP elevada em altitude. Em 2-4% dos montanhistas que escalam até 4.559 m, o aumento excessivo da PAP desencadeia edema pulmonar de alta altitude (HAPE), um edema pulmonar não cardiogênico associado a hipoxemia profunda e potencialmente fatal, que é tratada com oxigenoterapia e pode ser prevenida pela administração do inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5i) ou dexametasona.

Contribuição deste projeto para a lacuna no conhecimento dos efeitos da hipóxia na HP:

Os ensaios propostos fornecerão dados novos e robustos sobre os efeitos clínicos e fisiopatológicos da exposição a um ambiente hipóxico em pacientes com HAP/CTEPH. Este estudo avaliará pela primeira vez a segurança e a tolerabilidade da exposição à altitude, incluindo pernoite em pacientes com HP e o efeito do oxigênio suplementar para reverter a ARAHE. O monitoramento rigoroso dos pacientes, inclusive durante o exercício e o sono, fornecerá informações sobre os mecanismos fisiológicos induzidos pela hipóxia e o curso do tempo de adaptação à altitude. Devido à localização geográfica especial da Suíça, temos a oportunidade única de estudar a resposta à hipóxia hipobárica em pacientes com HP em ambientes perfeitamente adequados e seguros nas montanhas próximas e fornecer esses dados importantes à comunidade científica em todo o mundo para o benefício de muitos Pacientes com HP e seus cuidadores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Zurich, Suíça, 8091
        • University Hospital of Zürich

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado conforme documentado pela assinatura
  • HP classe I (PAH) ou IV (CTEPH) diagnosticada de acordo com as diretrizes: pressão média da artéria pulmonar > 20 mmHg, resistência vascular pulmonar ≥3 unidades de madeira, pressão de oclusão da artéria pulmonar ≤15 mmHg durante medidas basais no cateterismo cardíaco direito diagnóstico

Critério de exclusão:

  • Pressão parcial de oxigênio em repouso <8 quilopascal em Zurique a 490 m de baixa altitude
  • Exposição a uma altitude >1000 m por ≥3 noites durante as últimas 2 semanas antes do estudo
  • Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo
  • Outra doença em estágio final concomitante clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência renal, disfunção hepática)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRIAGEM
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: CROSSOVER
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Comece com: Fique na altitude de 2500 m acima do nível do mar (alta altitude)
Pacientes com hipertensão pulmonar pré-capilar permanecem uma estada de 30 horas a 2.500 metros.
Pacientes com hipertensão pulmonar pré-capilar permanecem uma estada de 30 horas a 2.500 metros.
Pacientes com hipertensão pulmonar pré-capilar permanecem uma permanência de 30 h a 470 m.
PLACEBO_COMPARATOR: Comece com: Fique na altitude 470 m acima do nível do mar (baixa altitude)
Pacientes com hipertensão pulmonar pré-capilar permanecem uma permanência de 30 h a 470 m como comparação.
Pacientes com hipertensão pulmonar pré-capilar permanecem uma estada de 30 horas a 2.500 metros.
Pacientes com hipertensão pulmonar pré-capilar permanecem uma permanência de 30 h a 470 m.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de efeitos adversos à saúde relacionados à altitude (ARAHE conforme definido abaixo) durante uma estada a 2500m, período de tempo de até 30 h. A ARAHE será definida por qualquer um dos seguintes critérios:
Prazo: 30 horas
  • Doença aguda da montanha com pontuação de Lake Louise > 4, incluindo dor de cabeça, ou pontuação AMSc ≥0,7
  • hipoxemia grave definida como: SpO2 em repouso <75% por >15 min ou <80% por >30 min; SpO2 de exercício <75% por >5 min e/ou critérios para interromper o exercício de acordo com as diretrizes
  • doença intercorrente: infecção, neurológica, deficiência, outras novas doenças/acidentes, requerendo tratamento médico além de medidas simples como paracetamol
  • dor torácica e/ou sinais eletrocardiográficos de isquemia cardíaca, síncope, taqui ou bradiarritmia, hiper ou hipotensão grave acompanhada de sintomas
  • dispneia em repouso e/ou qualquer desconforto que requeira tratamento e/ou leve o paciente a desejar retornar à baixa altitude ou retirar-se do estudo
30 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Componentes dos efeitos adversos à saúde relacionados à altitude
Prazo: 30 horas
Incidência de componentes individuais de efeitos adversos à saúde relacionados à altitude
30 horas
Gravidade dos sintomas
Prazo: 30 horas
Gravidade dos sintomas da doença aguda da montanha a 2500 m de altitude medida pela pontuação de Lake Louise (LLS) (ou questionário Acute Mountain Sickness c)
30 horas
Diferença na pressão da artéria pulmonar
Prazo: 30 horas
Diferença na pressão da artéria pulmonar avaliada pelo gradiente de pressão transtricuspídeo em repouso por ecocardiografia em alta vs. baixa altitude
30 horas
Diferença na resistência vascular pulmonar avaliada
Prazo: 30 horas
Diferença na resistência vascular pulmonar avaliada pelo gradiente de pressão transtricuspídeo em repouso por ecocardiografia em alta vs. baixa altitude
30 horas
Diferença na função ventricular direita
Prazo: 30 horas
Diferença no comprometimento da função ventricular direita por ecocardiografia em alta versus baixa altitude
30 horas
Eletrocardiografia em repouso
Prazo: 30 horas
Prevalência de eletrocardiografias anormais de repouso (ECG) em alta altitude versus baixa altitude
30 horas
Eletrocardiografia de exercício
Prazo: 30 horas
Prevalência de eletrocardiogramas anormais de exercício (ECG) em alta altitude versus baixa altitude
30 horas
Pressão arterial
Prazo: 30 horas
Diferença na pressão arterial em altitudes altas e baixas
30 horas
Variabilidade do batimento cardíaco
Prazo: 30 horas
Diferença na variabilidade da frequência cardíaca em altitude alta versus baixa
30 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

18 de outubro de 2021

Conclusão Primária (REAL)

15 de abril de 2022

Conclusão do estudo (REAL)

15 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de outubro de 2021

Primeira postagem (REAL)

4 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

11 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • OVERALP II A

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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