Höjdrelaterade negativa hälsoeffekter (ARAHE) hos patienter med prekapillär pulmonell hypertoni under 30 timmars exponering för 2500m

Bakgrund:

Prekapillärt PH definieras av kateterisering av höger hjärta som medel PAP (mPAP) >20 mmHg, pulmonell artärkiltryck (PAWP) ⩽15 mmHg tillsammans med ett pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) ⩾3 träenheter (WU). PH klassificeras i fem huvudgrupper enligt den kliniska presentationen och svaret på vasodilaterande terapier. I frånvaro av dominerande lungsjukdom är de huvudsakliga prekapillära PH-formerna pulmonell arteriell och kronisk tromboembolisk PH som är de huvudsakliga pulmonella kärlsjukdomarna och hädanefter sammanfattade som PH.

Det ledande symtomet vid PH är dyspné vid ansträngning, försämrad träningsprestation, daglig aktivitet och livskvalitet. Med progression av sjukdomen kan försämrad hemodynamik leda till gasutbytesstörningar i samband med hypoxemi, särskilt under träning och sömn. Under lång tid var förekomsten av PH associerad med en dyster prognos som gradvis ledde till höger hjärtsvikt och död inom månader till några år. Även om PH fortfarande är obotligt, har de senaste terapeutiska framstegen inklusive medicinska eller interventionella terapier förbättrat den förväntade livslängden, fysiska prestationsförmågan och livskvaliteten för PH-patienter och många patienter som ses i vår dagliga praktik önskar nästan normalt delta i professionellt arbete och fritidsaktiviteter .

Globalt blir fritid och professionella aktiviteter på hög höjd allt populärare och utsätter miljontals människor för hypobarisk hypoxi årligen. Den alpina turismen i Europa och i andra regioner över hela världen har en långvarig tradition och ett relevant antal människor har valt sin invånare över 1500m över havet.

Resa till hög höjd och höjdrelaterade negativa hälsoeffekter (ARAHE):

Många schweiziska byar och turistorter ligger på höjder mellan 1000 - 2500 m. I Amerika, Asien och Afrika finns till och med stora bosättningar på dessa eller till och med högre höjder och det uppskattas att mer än 50 miljoner människor permanent bor över 2500 m. Följaktligen reser miljontals människor över hela världen regelbundet till bergsområden för affärer eller rekreation och utsätter sig själva för hypobarisk hypoxi under dagar till veckor eller till och med längre. Att resa med flygplan, som har blivit extremt populärt, ökade dessutom antalet människor som utsätts för en hypoxisk miljö ytterligare, eftersom det minimalt tillåtna kabintrycket vid kommersiella flygresor motsvarar 2430 m (8000 fot) höjd och detta nås ofta på interkontinentala flygningar.

Hos friska individer inducerar höjdexponering akut hyperventilering genom hypoxisk kemoreceptorstimulering. Detta mildrar hypoxemi men främjar sömnstörande periodisk andning på hög höjd. Cirka 50 % av lågländarna som stiger snabbt upp till >3000 m lider av akut bergssjuka (AMS) som orsakar huvudvärk, aptitlöshet, svaghet, trötthet och allmänt obehag. Om AMS inte behandlas med nedstigning, syrgas eller medicinering kan det utvecklas till livshotande hjärnödem på hög höjd. Dessutom leder hypoxisk pulmonell vasokonstriktion (HPV) till en förhöjd PAP på höjden. Hos 2-4 % av bergsbestigarna som klättrar till 4559 m utlöser överdriven PAP-ökning lungödem på hög höjd (HAPE), ett icke-kardiogent lungödem förknippat med djup, potentiellt livshotande hypoxemi, som behandlas med syrgasbehandling och kan vara förhindras av administrering av fosfodiesteras typ-5-hämmare (PDE5i) eller dexametason.

Bidrag från detta projekt till gapet i kunskap om effekterna av hypoxi i PH:

De föreslagna prövningarna kommer att ge nya, robusta data om de kliniska och patofysiologiska effekterna av exponering för en hypoxisk miljö hos patienter med PAH/CTEPH. Denna studie kommer för första gången att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av exponering på höjden inklusive en övernattning hos PH-patienter och effekten av extra syre för att vända ARAHE. Noggrann övervakning av patienter, inklusive under träning och sömn, kommer att ge insikt i hypoxi-inducerade fysiologiska mekanismer och tidsförloppet för höjdanpassning. På grund av det speciella geografiska läget i Schweiz har vi den unika möjligheten att studera svaret på hypobarisk hypoxi hos patienter med PH i utmärkt lämpliga och säkra miljöer i de närliggande bergen och tillhandahålla denna viktiga information till det vetenskapliga samfundet över hela världen till förmån för många PH-patienter och deras rådgivande vårdgivare.