Niekorzystne skutki zdrowotne związane z wysokością (ARAHE) u pacjentów z przedwłośniczkowym nadciśnieniem płucnym podczas 30-godzinnej ekspozycji na wysokość 2500 m

Tło:

Przedwłośniczkowe PH definiuje się na podstawie cewnikowania prawego serca jako średnie PAP (mPAP) >20 mmHg, ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej (PAWP) ⩽15 mmHg wraz z płucnym oporem naczyniowym (PVR) ⩾3 jednostek drewna (WU). PH dzieli się na pięć głównych grup w zależności od obrazu klinicznego i odpowiedzi na terapie rozszerzające naczynia krwionośne. W przypadku braku dominującej choroby płuc, głównymi formami przedwłośniczkowego PH są tętnicze płucne i przewlekłe zakrzepowo-zatorowe PH, które są głównymi chorobami naczyń płucnych i są dalej podsumowywane jako PH.

Wiodącym objawem PH jest duszność wysiłkowa, upośledzona wydolność wysiłkowa, codzienna aktywność i jakość życia. Wraz z postępem choroby pogarszająca się hemodynamika może prowadzić do zaburzeń wymiany gazowej z towarzyszącą hipoksemią, zwłaszcza podczas wysiłku fizycznego i snu. Przez długi czas występowanie PH wiązało się ze złym rokowaniem, prowadzącym stopniowo do prawokomorowej niewydolności serca i śmierci w ciągu kilku miesięcy do kilku lat. Chociaż PH jest nadal nieuleczalne, ostatnie postępy terapeutyczne, w tym terapie medyczne lub interwencyjne, poprawiły oczekiwaną długość życia, sprawność fizyczną i jakość życia pacjentów z PH, a wielu pacjentów obserwowanych w naszej codziennej praktyce chce niemal normalnie uczestniczyć w pracy zawodowej i zajęciach rekreacyjnych .

Na całym świecie spędzanie wolnego czasu i aktywność zawodowa na dużych wysokościach stają się coraz bardziej popularne, narażając miliony ludzi rocznie na hipoksję hipobaryczną. Turystyka alpejska w Europie i innych regionach świata ma długą tradycję, a odpowiednia liczba osób wybrała swoje miejsce zamieszkania powyżej 1500 m n.p.m.

Podróż na dużą wysokość i związane z nią niekorzystne skutki zdrowotne (ARAHE):

Wiele szwajcarskich wiosek i ośrodków turystycznych znajduje się na wysokości od 1000 do 2500 m. W Ameryce, Azji i Afryce nawet duże osady znajdują się na tych lub nawet wyższych wysokościach i szacuje się, że ponad 50 milionów ludzi na stałe żyje powyżej 2500 m. W związku z tym miliony ludzi na całym świecie regularnie podróżują do obszarów górskich w celach biznesowych lub rekreacyjnych i narażają się na hipoksję hipobaryczną przez kilka dni, tygodni lub nawet dłużej. Ponadto podróżowanie samolotem, które stało się niezwykle popularne, jeszcze bardziej zwiększyło liczbę osób narażonych na niedotlenienie, ponieważ minimalne dopuszczalne ciśnienie w kabinie w komercyjnych podróżach lotniczych odpowiada wysokości 2430 m (8000 stóp), a to jest często osiągany w lotach międzykontynentalnych.

U zdrowych osób ekspozycja na wysokość gwałtownie indukuje hiperwentylację poprzez niedotlenioną stymulację chemoreceptorów. Łagodzi to hipoksemię, ale sprzyja okresowemu oddychaniu na dużych wysokościach zakłócającemu sen. Około 50% mieszkańców nizin wspinających się szybko na >3000 m cierpi na ostrą chorobę górską (AMS), powodującą ból głowy, utratę apetytu, osłabienie, zmęczenie i ogólny dyskomfort. Jeśli AMS nie jest leczone przez zejście, tlen lub leki, może rozwinąć się w zagrażający życiu obrzęk mózgu na dużych wysokościach. Ponadto niedotlenienie zwężenia naczyń płucnych (HPV) prowadzi do podwyższonego PAP na wysokości. U 2-4% alpinistów wspinających się na wysokość 4559 m nadmierny wzrost PAP wywołuje wysokogórski obrzęk płuc (HAPE), niekardiogenny obrzęk płuc związany z głęboką, potencjalnie zagrażającą życiu hipoksemią, który leczy się tlenoterapią i może być któremu zapobiega podawanie inhibitora fosfodiesterazy typu 5 (PDE5i) lub deksametazonu.

Wkład tego projektu w lukę w wiedzy o skutkach niedotlenienia w PH:

Proponowane badania dostarczą nowych, solidnych danych na temat klinicznych i patofizjologicznych skutków ekspozycji na niedotlenione środowisko u pacjentów z PAH/CTEPH. Badanie to po raz pierwszy oceni bezpieczeństwo i tolerancję ekspozycji na wysokości, w tym nocleg u pacjentów z PH, oraz wpływ dodatkowego tlenu na odwrócenie ARAHE. Ścisłe monitorowanie pacjentów, w tym podczas ćwiczeń i snu, zapewni wgląd w mechanizmy fizjologiczne wywołane niedotlenieniem i przebieg adaptacji wysokościowej w czasie. Ze względu na szczególne położenie geograficzne Szwajcarii mamy wyjątkową okazję do badania odpowiedzi na hipoksję hipobaryczną u pacjentów z PH w doskonale odpowiednich i bezpiecznych warunkach w pobliskich górach i dostarczania tych ważnych danych społeczności naukowej na całym świecie z korzyścią dla wielu Pacjenci z PH i ich opiekunowie doradzający.