Høyerelaterte helseeffekter (ARAHE) hos pasienter med prekapillær pulmonal hypertensjon under 30 timers eksponering for 2500m

Bakgrunn:

Prekapillær PH er definert ved kateterisering av høyre hjerte som gjennomsnittlig PAP (mPAP) >20 mmHg, lungearterie-kiletrykk (PAWP) ⩽15 mmHg sammen med en pulmonal vaskulær motstand (PVR) ⩾3 treenheter (WU). PH er klassifisert i fem hovedgrupper i henhold til den kliniske presentasjonen og responsen på vasodilatorbehandlinger. I fravær av dominerende lungesykdom er de viktigste prekapillære PH-formene pulmonal arteriell og kronisk tromboembolisk PH som er de viktigste lungekarsykdommene og heretter oppsummert som PH.

Det ledende symptomet ved PH er dyspné ved anstrengelse, nedsatt treningsytelse, daglig aktivitet og livskvalitet. Med progresjon av sykdommen kan forverret hemodynamikk føre til gassutvekslingsforstyrrelser assosiert med hypoksemi, spesielt under trening og søvn. I lang tid var forekomsten av PH assosiert med en dyster prognose som gradvis førte til høyre hjertesvikt og død i løpet av måneder til noen år. Selv om PH fortsatt er uhelbredelig, har nyere terapeutiske fremskritt inkludert medisinske eller intervensjonelle terapier forbedret forventet levealder, fysisk ytelse og livskvalitet til PH-pasienter, og mange pasienter vi ser i vår daglige praksis ønsker å nesten normalt delta i profesjonelt arbeid og rekreasjonsaktiviteter. .

Globalt blir fritid og profesjonelle aktiviteter i stor høyde stadig mer populære og utsetter millioner av mennesker for hypobarisk hypoksi årlig. Alpinturismen i Europa og i andre regioner over hele verden har en langvarig tradisjon og et relevant antall mennesker har valgt sin bosatt over 1500 moh.

Reise til stor høyde og høyderelaterte skadelige helseeffekter (ARAHE):

Mange sveitsiske landsbyer og turiststeder ligger i høyder mellom 1000 - 2500 moh. I Amerika, Asia og Afrika ligger til og med store bosetninger i disse eller enda høyere høyder, og det er anslått at mer enn 50 millioner mennesker bor permanent over 2500 moh. Følgelig reiser millioner av mennesker over hele verden regelmessig til fjellområder for forretninger eller rekreasjon og utsetter seg selv for hypobarisk hypoksi i løpet av dager til uker eller enda lenger. I tillegg økte det å reise med fly, som har blitt ekstremt populært, antallet personer som er utsatt for et hypoksisk miljø ytterligere, ettersom det minimalt tillatte kabintrykket i kommersielle flyreiser tilsvarer 2430 m (8000 fot) høyde og dette nås ofte på interkontinentale flyvninger.

Hos friske individer induserer høydeeksponering akutt hyperventilering ved hypoksisk kjemoreseptorstimulering. Dette reduserer hypoksemi, men fremmer søvnforstyrrende periodisk pusting i høye høyder. Omtrent 50 % av lavlendingene som stiger raskt opp til >3000 m lider av akutt fjellsyke (AMS) som forårsaker hodepine, tap av matlyst, svakhet, tretthet og generelt ubehag. Hvis AMS ikke behandles med nedstigning, oksygen eller medisiner, kan det utvikle seg til livstruende hjerneødem i stor høyde. Videre fører hypoksisk pulmonal vasokonstriksjon (HPV) til en forhøyet PAP i høyden. Hos 2-4 % av fjellklatrere som klatrer til 4559 m, utløser overdreven PAP-økning lungeødem i høy høyde (HAPE), et ikke-kardiogent lungeødem assosiert med dyp, potensielt livstruende hypoksemi, som behandles med oksygenbehandling og kan være forhindret av administrasjon av fosfodiesterase type-5-hemmer (PDE5i) eller deksametason.

Bidrag fra dette prosjektet til gapet i kunnskap om effekten av hypoksi i PH:

De foreslåtte studiene vil gi nye, robuste data om de kliniske og patofysiologiske effektene av eksponering for et hypoksisk miljø hos pasienter med PAH/CTEPH. Denne studien vil for første gang evaluere sikkerhet og tolerabilitet av høydeeksponering inkludert en overnatting hos PH-pasienter og effekten av ekstra oksygen for å reversere ARAHE. Tett overvåking av pasienter inkludert under trening og søvn vil gi innsikt i hypoksi-induserte fysiologiske mekanismer og tidsforløpet for høydetilpasning. På grunn av den spesielle geografiske beliggenheten til Sveits, har vi den unike muligheten til å studere responsen på hypobarisk hypoksi hos pasienter med PH i utmerket passende og trygge omgivelser i de nærliggende fjellene og gi disse viktige dataene til det vitenskapelige samfunnet over hele verden til fordel for mange PH-pasienter og deres rådgivende omsorgspersoner.