Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nežádoucí zdravotní účinky související s nadmořskou výškou (ARAHE) u pacientů s prekapilární plicní hypertenzí během 30hodinové expozice do 2500 m

10. května 2022 aktualizováno: University of Zurich

Vliv hypoxie na pacienty s prekapilární plicní hypertenzí a léčba nežádoucích účinků

Zájem o cesty do vysokohorských oblastí za rekreačními nebo pracovními účely roste, a to i mezi potenciálně zranitelnými skupinami, včetně pacientů s chronickými kardiopulmonálními onemocněními, jako je plicní hypertenze (PH). Ve Švýcarsku a mnoha dalších regionech po celém světě se mnoho osad a alpských středisek nachází v nadmořské výšce nad 1500 m a vysokohorská turistika je důležitým sociálním a ekonomickým odvětvím. Hypoxické prostředí ve výšce však může vyvolat nepříznivé zdravotní účinky související s nadmořskou výškou (ARAHE), včetně hypoxémie, symptomů akutní horské nemoci (AMS), snižuje zátěžovou kapacitu a zvyšuje plicní arteriální tlak, což je zvláště důležité pro pacienty s chronickou hypoxemií. respirační onemocnění včetně PH.

Na druhé straně pokroky v léčebných kombinovaných terapiích cílených na onemocnění způsobují, že PH se dostává do skupin s chronickým onemocněním, přičemž mnoho pacientů přežívá mnoho let s relativně dobrou kvalitou života, cvičební kapacitou a nízkou zátěží symptomů. Údaje o ARAHE a zátěžové kapacitě pacientů s již existující PH ve výšce jsou však vzácné, takže současná doporučení založená na expertech odrazují pacienty s PH od cestování ve výšce. Již dříve jsme však ukázali, že většina stabilních pacientů s PH dobře snáší normobarickou hypoxii nebo krátký výlet do 2500 m.

Cílem tohoto projektu je získat hluboké klinické a patofyziologické vhledy do účinků hypobarického hypoxického prostředí ve výšce během nočního pobytu do 30 hodin na výskyt ARAHE vyžadující kyslíkovou terapii, zátěžovou kapacitu, plicní hemodynamiku a spánek u pacientů s prekapilárou PH.

Doufáme, že tato nová cenná data poskytnou základ pro lepší poradenství pacientům s PH ohledně potenciálního rizika výškových pobytů.

Přehled studie

Detailní popis

Pozadí:

Prekapilární PH je definována katetrizací pravého srdce jako střední PAP (mPAP) >20 mmHg, tlak v zaklínění plicnice (PAWP) ⩽15 mmHg spolu s plicním vaskulárním odporem (PVR) ⩾3 jednotky dřeva (WU). PH je klasifikována do pěti hlavních skupin podle klinické prezentace a odpovědi na vazodilatační terapie. V nepřítomnosti převládajícího plicního onemocnění jsou hlavními prekapilárními formami PH plicní arteriální a chronická tromboembolická PH, které jsou hlavními plicními vaskulárními onemocněními a dále jsou shrnuty jako PH.

Hlavním příznakem PH je dyspnoe při námaze, zhoršení fyzického výkonu, denní aktivity a kvality života. S progresí onemocnění může zhoršující se hemodynamika vést k poruchám výměny plynů spojeným s hypoxémií, zejména během cvičení a spánku. Po dlouhou dobu byl výskyt PH spojen s neutěšenou prognózou, která postupně vedla k pravostrannému srdečnímu selhání a smrti během měsíců až několika let. Ačkoli je PH stále nevyléčitelná, nedávné terapeutické pokroky, včetně lékařských nebo intervenčních terapií, zlepšily očekávanou délku života, fyzickou výkonnost a kvalitu života pacientů s PH a mnoho pacientů v naší každodenní praxi si přeje téměř normálně se účastnit profesionálních pracovních a rekreačních aktivit. .

Celosvětově se volný čas a profesní aktivity ve vysokých nadmořských výškách stávají stále populárnějšími a každoročně vystavují miliony lidí hypobarické hypoxii. Vysokohorská turistika v Evropě a v dalších regionech světa má dlouhou tradici a významný počet lidí si vybral své bydliště nad 1500 m nad mořem.

Cestování do vysoké nadmořské výšky a nepříznivé zdravotní účinky související s nadmořskou výškou (ARAHE):

Mnoho švýcarských vesnic a turistických středisek se nachází v nadmořských výškách mezi 1000 - 2500 m. V Americe, Asii a Africe se v těchto nebo ještě vyšších nadmořských výškách nacházejí i velká sídla a odhaduje se, že nad 2500 m trvale žije více než 50 milionů lidí. V souladu s tím miliony lidí na celém světě pravidelně cestují do horských oblastí za obchodem nebo rekreací a vystavují se hypobarické hypoxii během dnů až týdnů nebo i déle. Kromě toho cestování letadlem, které se stalo extrémně populární, dále zvýšilo počet lidí, kteří jsou vystaveni hypoxickému prostředí, protože minimální povolený tlak v kabině při komerční letecké dopravě je ekvivalentní 2430 m (8000 ft) nadmořské výšky. je často dosaženo při mezikontinentálních letech.

U zdravých jedinců expozice nadmořské výšce akutně indukuje hyperventilaci hypoxickou stimulací chemoreceptorů. To zmírňuje hypoxémii, ale podporuje spánek rušící periodické dýchání ve velké výšce. Asi 50 % nížinářů rychle stoupajících do >3000 m trpí akutní horskou nemocí (AMS), která způsobuje bolest hlavy, ztrátu chuti k jídlu, slabost, únavu a celkové nepohodlí. Pokud AMS není léčena sestupem, kyslíkem nebo léky, může progredovat do život ohrožujícího edému mozku ve vysoké nadmořské výšce. Kromě toho hypoxická plicní vazokonstrikce (HPV) vede ke zvýšené PAP ve výšce. U 2–4 % horolezců šplhajících do výšky 4559 m způsobí nadměrné zvýšení PAP plicní edém ve vysoké nadmořské výšce (HAPE), nekardiogenní plicní edém spojený s hlubokou, potenciálně život ohrožující hypoxémií, která se léčí kyslíkovou terapií a může být předchází podávání inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (PDE5i) nebo dexamethasonu.

Příspěvek tohoto projektu k propasti ve znalostech o účincích hypoxie na PH:

Navrhované studie poskytnou nová, robustní data o klinických a patofyziologických účincích expozice hypoxickému prostředí u pacientů s PAH/CTEPH. Tato studie poprvé vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost vystavení nadmořské výšce včetně přenocování u pacientů s PH a vlivu doplňkového kyslíku na zvrácení ARAHE. Pečlivé sledování pacientů, včetně cvičení a spánku, poskytne pohled na fyziologické mechanismy vyvolané hypoxií a časový průběh adaptace na nadmořskou výšku. Díky speciální geografické poloze Švýcarska máme jedinečnou příležitost studovat reakci na hypobarickou hypoxii u pacientů s PH ve vynikajícím a bezpečném prostředí v blízkých horách a poskytnout tato důležitá data vědecké komunitě po celém světě ve prospěch mnoha PH-pacienti a jejich poradní pečovatelé.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • University Hospital of Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas doložený podpisem
  • PH třídy I (PAH) nebo IV (CTEPH) diagnostikovaná podle doporučení: průměrný tlak v plicnici >20 mmHg, plicní vaskulární rezistence ≥3 jednotek dřeva, tlak v zaklínění plicnice ≤15 mmHg během základního měření při diagnostické katetrizaci pravého srdce

Kritéria vyloučení:

  • Klidový parciální tlak kyslíku <8 kilopascalů v Curychu ve 490 m nízké nadmořské výšce
  • Vystavení nadmořské výšce >1000 m po dobu ≥3 nocí během posledních 2 týdnů před studií
  • Neschopnost dodržovat postupy studia
  • Jiné klinicky významné průvodní onemocnění v konečném stádiu (např. selhání ledvin, jaterní dysfunkce)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PROMÍTÁNÍ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Začněte s: Zůstaňte ve výšce 2500 m nad mořem (vysoká nadmořská výška)
Pacienti s prekapilární plicní hypertenzí zůstávají ve výšce 2500 m 30 hodin.
Pacienti s prekapilární plicní hypertenzí zůstávají ve výšce 2500 m 30 hodin.
Pacienti s prekapilární plicní hypertenzí zůstávají 30 hodin ve výšce 470 m.
PLACEBO_COMPARATOR: Začněte s: Zůstaňte ve výšce 470 m nad mořem (nízká nadmořská výška)
Pacienti s prekapilární plicní hypertenzí zůstávají 30 hodin ve výšce 470 m jako komparátor.
Pacienti s prekapilární plicní hypertenzí zůstávají ve výšce 2500 m 30 hodin.
Pacienti s prekapilární plicní hypertenzí zůstávají 30 hodin ve výšce 470 m.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nepříznivých zdravotních účinků souvisejících s nadmořskou výškou (ARAHE, jak je definováno níže) během pobytu ve výšce 2500 m, časový rámec do 30 hodin. ARAHE bude definováno kterýmkoli z následujících kritérií:
Časové okno: 30 hodin
  • Akutní horská nemoc se skóre Lake Louise >4 včetně bolesti hlavy nebo skóre AMSc ≥0,7
  • těžká hypoxémie definovaná jako: klidový SpO2 < 75 % po dobu > 15 minut nebo < 80 % po dobu > 30 minut; cvičení SpO2 < 75 % po dobu > 5 minut a/nebo kritéria pro ukončení cvičení podle pokynů
  • interkurentní onemocnění: infekce, neurologické poruchy, jiné nové nemoci/nehody vyžadující jiné lékařské ošetření než jednoduchá opatření, jako je paracetamol
  • bolest na hrudi a/nebo EKG známky srdeční ischemie, synkopa, tachy- nebo bradyarytmie, těžká hyper- nebo hypotenze doprovázená příznaky
  • klidová dušnost a/nebo jakékoli nepohodlí vyžadující léčbu a/nebo vedoucí k přání pacienta vrátit se do nízké nadmořské výšky nebo odstoupit ze studie
30 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složky nepříznivých zdravotních účinků souvisejících s nadmořskou výškou
Časové okno: 30 hodin
Výskyt jednotlivých složek nepříznivých zdravotních účinků souvisejících s nadmořskou výškou
30 hodin
Závažnost symptomů
Časové okno: 30 hodin
Závažnost příznaků akutní horské nemoci ve výšce 2500 m vysoké nadmořské výšky měřená skóre Lake Louise (LLS) (nebo dotazníkem Acute Mountain Sickness c)
30 hodin
Rozdíl v tlaku v plicnici
Časové okno: 30 hodin
Rozdíl tlaku v plicnici hodnocený klidovým transtrikuspidálním tlakovým gradientem při echokardiografii ve vysoké vs. nízké nadmořské výšce
30 hodin
Hodnotil se rozdíl v plicní vaskulární rezistenci
Časové okno: 30 hodin
Rozdíl v plicní vaskulární rezistenci hodnocený klidovým transtrikuspidálním tlakovým gradientem echokardiograficky ve vysoké vs. nízké nadmořské výšce
30 hodin
Rozdíl ve funkci pravé komory
Časové okno: 30 hodin
Rozdíl v poruše funkce pravé komory při echokardiografii ve vysoké a nízké nadmořské výšce
30 hodin
Klidová elektrokardiografie
Časové okno: 30 hodin
Prevalence abnormálních klidových elektrokardiografií (EKG) ve vysoké nadmořské výšce oproti nízké nadmořské výšce
30 hodin
Zátěžová elektrokardiografie
Časové okno: 30 hodin
Prevalence abnormálních zátěžových elektrokardiografií (EKG) ve vysoké nadmořské výšce oproti nízké nadmořské výšce
30 hodin
Krevní tlak
Časové okno: 30 hodin
Rozdíl v krevním tlaku ve vysoké a nízké nadmořské výšce
30 hodin
Variabilita srdeční frekvence
Časové okno: 30 hodin
Rozdíl ve variabilitě srdeční frekvence ve vysoké a nízké nadmořské výšce
30 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

18. října 2021

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

15. dubna 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

15. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

4. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • OVERALP II A

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit