- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05107700
Nežádoucí zdravotní účinky související s nadmořskou výškou (ARAHE) u pacientů s prekapilární plicní hypertenzí během 30hodinové expozice do 2500 m
Vliv hypoxie na pacienty s prekapilární plicní hypertenzí a léčba nežádoucích účinků
Zájem o cesty do vysokohorských oblastí za rekreačními nebo pracovními účely roste, a to i mezi potenciálně zranitelnými skupinami, včetně pacientů s chronickými kardiopulmonálními onemocněními, jako je plicní hypertenze (PH). Ve Švýcarsku a mnoha dalších regionech po celém světě se mnoho osad a alpských středisek nachází v nadmořské výšce nad 1500 m a vysokohorská turistika je důležitým sociálním a ekonomickým odvětvím. Hypoxické prostředí ve výšce však může vyvolat nepříznivé zdravotní účinky související s nadmořskou výškou (ARAHE), včetně hypoxémie, symptomů akutní horské nemoci (AMS), snižuje zátěžovou kapacitu a zvyšuje plicní arteriální tlak, což je zvláště důležité pro pacienty s chronickou hypoxemií. respirační onemocnění včetně PH.
Na druhé straně pokroky v léčebných kombinovaných terapiích cílených na onemocnění způsobují, že PH se dostává do skupin s chronickým onemocněním, přičemž mnoho pacientů přežívá mnoho let s relativně dobrou kvalitou života, cvičební kapacitou a nízkou zátěží symptomů. Údaje o ARAHE a zátěžové kapacitě pacientů s již existující PH ve výšce jsou však vzácné, takže současná doporučení založená na expertech odrazují pacienty s PH od cestování ve výšce. Již dříve jsme však ukázali, že většina stabilních pacientů s PH dobře snáší normobarickou hypoxii nebo krátký výlet do 2500 m.
Cílem tohoto projektu je získat hluboké klinické a patofyziologické vhledy do účinků hypobarického hypoxického prostředí ve výšce během nočního pobytu do 30 hodin na výskyt ARAHE vyžadující kyslíkovou terapii, zátěžovou kapacitu, plicní hemodynamiku a spánek u pacientů s prekapilárou PH.
Doufáme, že tato nová cenná data poskytnou základ pro lepší poradenství pacientům s PH ohledně potenciálního rizika výškových pobytů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pozadí:
Prekapilární PH je definována katetrizací pravého srdce jako střední PAP (mPAP) >20 mmHg, tlak v zaklínění plicnice (PAWP) ⩽15 mmHg spolu s plicním vaskulárním odporem (PVR) ⩾3 jednotky dřeva (WU). PH je klasifikována do pěti hlavních skupin podle klinické prezentace a odpovědi na vazodilatační terapie. V nepřítomnosti převládajícího plicního onemocnění jsou hlavními prekapilárními formami PH plicní arteriální a chronická tromboembolická PH, které jsou hlavními plicními vaskulárními onemocněními a dále jsou shrnuty jako PH.
Hlavním příznakem PH je dyspnoe při námaze, zhoršení fyzického výkonu, denní aktivity a kvality života. S progresí onemocnění může zhoršující se hemodynamika vést k poruchám výměny plynů spojeným s hypoxémií, zejména během cvičení a spánku. Po dlouhou dobu byl výskyt PH spojen s neutěšenou prognózou, která postupně vedla k pravostrannému srdečnímu selhání a smrti během měsíců až několika let. Ačkoli je PH stále nevyléčitelná, nedávné terapeutické pokroky, včetně lékařských nebo intervenčních terapií, zlepšily očekávanou délku života, fyzickou výkonnost a kvalitu života pacientů s PH a mnoho pacientů v naší každodenní praxi si přeje téměř normálně se účastnit profesionálních pracovních a rekreačních aktivit. .
Celosvětově se volný čas a profesní aktivity ve vysokých nadmořských výškách stávají stále populárnějšími a každoročně vystavují miliony lidí hypobarické hypoxii. Vysokohorská turistika v Evropě a v dalších regionech světa má dlouhou tradici a významný počet lidí si vybral své bydliště nad 1500 m nad mořem.
Cestování do vysoké nadmořské výšky a nepříznivé zdravotní účinky související s nadmořskou výškou (ARAHE):
Mnoho švýcarských vesnic a turistických středisek se nachází v nadmořských výškách mezi 1000 - 2500 m. V Americe, Asii a Africe se v těchto nebo ještě vyšších nadmořských výškách nacházejí i velká sídla a odhaduje se, že nad 2500 m trvale žije více než 50 milionů lidí. V souladu s tím miliony lidí na celém světě pravidelně cestují do horských oblastí za obchodem nebo rekreací a vystavují se hypobarické hypoxii během dnů až týdnů nebo i déle. Kromě toho cestování letadlem, které se stalo extrémně populární, dále zvýšilo počet lidí, kteří jsou vystaveni hypoxickému prostředí, protože minimální povolený tlak v kabině při komerční letecké dopravě je ekvivalentní 2430 m (8000 ft) nadmořské výšky. je často dosaženo při mezikontinentálních letech.
U zdravých jedinců expozice nadmořské výšce akutně indukuje hyperventilaci hypoxickou stimulací chemoreceptorů. To zmírňuje hypoxémii, ale podporuje spánek rušící periodické dýchání ve velké výšce. Asi 50 % nížinářů rychle stoupajících do >3000 m trpí akutní horskou nemocí (AMS), která způsobuje bolest hlavy, ztrátu chuti k jídlu, slabost, únavu a celkové nepohodlí. Pokud AMS není léčena sestupem, kyslíkem nebo léky, může progredovat do život ohrožujícího edému mozku ve vysoké nadmořské výšce. Kromě toho hypoxická plicní vazokonstrikce (HPV) vede ke zvýšené PAP ve výšce. U 2–4 % horolezců šplhajících do výšky 4559 m způsobí nadměrné zvýšení PAP plicní edém ve vysoké nadmořské výšce (HAPE), nekardiogenní plicní edém spojený s hlubokou, potenciálně život ohrožující hypoxémií, která se léčí kyslíkovou terapií a může být předchází podávání inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (PDE5i) nebo dexamethasonu.
Příspěvek tohoto projektu k propasti ve znalostech o účincích hypoxie na PH:
Navrhované studie poskytnou nová, robustní data o klinických a patofyziologických účincích expozice hypoxickému prostředí u pacientů s PAH/CTEPH. Tato studie poprvé vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost vystavení nadmořské výšce včetně přenocování u pacientů s PH a vlivu doplňkového kyslíku na zvrácení ARAHE. Pečlivé sledování pacientů, včetně cvičení a spánku, poskytne pohled na fyziologické mechanismy vyvolané hypoxií a časový průběh adaptace na nadmořskou výšku. Díky speciální geografické poloze Švýcarska máme jedinečnou příležitost studovat reakci na hypobarickou hypoxii u pacientů s PH ve vynikajícím a bezpečném prostředí v blízkých horách a poskytnout tato důležitá data vědecké komunitě po celém světě ve prospěch mnoha PH-pacienti a jejich poradní pečovatelé.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- University Hospital of Zurich
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas doložený podpisem
- PH třídy I (PAH) nebo IV (CTEPH) diagnostikovaná podle doporučení: průměrný tlak v plicnici >20 mmHg, plicní vaskulární rezistence ≥3 jednotek dřeva, tlak v zaklínění plicnice ≤15 mmHg během základního měření při diagnostické katetrizaci pravého srdce
Kritéria vyloučení:
- Klidový parciální tlak kyslíku <8 kilopascalů v Curychu ve 490 m nízké nadmořské výšce
- Vystavení nadmořské výšce >1000 m po dobu ≥3 nocí během posledních 2 týdnů před studií
- Neschopnost dodržovat postupy studia
- Jiné klinicky významné průvodní onemocnění v konečném stádiu (např. selhání ledvin, jaterní dysfunkce)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PROMÍTÁNÍ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Začněte s: Zůstaňte ve výšce 2500 m nad mořem (vysoká nadmořská výška)
Pacienti s prekapilární plicní hypertenzí zůstávají ve výšce 2500 m 30 hodin.
|
Pacienti s prekapilární plicní hypertenzí zůstávají ve výšce 2500 m 30 hodin.
Pacienti s prekapilární plicní hypertenzí zůstávají 30 hodin ve výšce 470 m.
|
PLACEBO_COMPARATOR: Začněte s: Zůstaňte ve výšce 470 m nad mořem (nízká nadmořská výška)
Pacienti s prekapilární plicní hypertenzí zůstávají 30 hodin ve výšce 470 m jako komparátor.
|
Pacienti s prekapilární plicní hypertenzí zůstávají ve výšce 2500 m 30 hodin.
Pacienti s prekapilární plicní hypertenzí zůstávají 30 hodin ve výšce 470 m.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt nepříznivých zdravotních účinků souvisejících s nadmořskou výškou (ARAHE, jak je definováno níže) během pobytu ve výšce 2500 m, časový rámec do 30 hodin. ARAHE bude definováno kterýmkoli z následujících kritérií:
Časové okno: 30 hodin
|
|
30 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Složky nepříznivých zdravotních účinků souvisejících s nadmořskou výškou
Časové okno: 30 hodin
|
Výskyt jednotlivých složek nepříznivých zdravotních účinků souvisejících s nadmořskou výškou
|
30 hodin
|
Závažnost symptomů
Časové okno: 30 hodin
|
Závažnost příznaků akutní horské nemoci ve výšce 2500 m vysoké nadmořské výšky měřená skóre Lake Louise (LLS) (nebo dotazníkem Acute Mountain Sickness c)
|
30 hodin
|
Rozdíl v tlaku v plicnici
Časové okno: 30 hodin
|
Rozdíl tlaku v plicnici hodnocený klidovým transtrikuspidálním tlakovým gradientem při echokardiografii ve vysoké vs. nízké nadmořské výšce
|
30 hodin
|
Hodnotil se rozdíl v plicní vaskulární rezistenci
Časové okno: 30 hodin
|
Rozdíl v plicní vaskulární rezistenci hodnocený klidovým transtrikuspidálním tlakovým gradientem echokardiograficky ve vysoké vs. nízké nadmořské výšce
|
30 hodin
|
Rozdíl ve funkci pravé komory
Časové okno: 30 hodin
|
Rozdíl v poruše funkce pravé komory při echokardiografii ve vysoké a nízké nadmořské výšce
|
30 hodin
|
Klidová elektrokardiografie
Časové okno: 30 hodin
|
Prevalence abnormálních klidových elektrokardiografií (EKG) ve vysoké nadmořské výšce oproti nízké nadmořské výšce
|
30 hodin
|
Zátěžová elektrokardiografie
Časové okno: 30 hodin
|
Prevalence abnormálních zátěžových elektrokardiografií (EKG) ve vysoké nadmořské výšce oproti nízké nadmořské výšce
|
30 hodin
|
Krevní tlak
Časové okno: 30 hodin
|
Rozdíl v krevním tlaku ve vysoké a nízké nadmořské výšce
|
30 hodin
|
Variabilita srdeční frekvence
Časové okno: 30 hodin
|
Rozdíl ve variabilitě srdeční frekvence ve vysoké a nízké nadmořské výšce
|
30 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OVERALP II A
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .