暴露于 2500 米 30 小时期间毛细血管前肺动脉高压患者的海拔相关不良健康影响 (ARAHE)

背景：

毛细血管前 PH 由右心导管术定义为平均 PAP (mPAP) >20 mmHg，肺动脉楔压 (PAWP) 15 mmHg 以及肺血管阻力 (PVR) 3 木单位 (WU)。 根据临床表现和对血管扩张剂治疗的反应，PH 分为五个主要组。 在没有主要肺部疾病的情况下，主要的毛细血管前PH形式是肺动脉和慢性血栓栓塞性PH，它们是主要的肺血管疾病，以下统称为PH。

PH 的主要症状是运动时呼吸困难、运动表现、日常活动和生活质量受损。随着疾病的进展，血流动力学恶化可能导致与低氧血症相关的气体交换障碍，尤其是在运动和睡眠期间。 长期以来，PH 的发生与预后不良相关，在数月至数年内逐渐导致右心衰竭和死亡。 尽管 PH 仍然无法治愈，但包括药物或介入治疗在内的最新治疗进展已经改善了 PH 患者的预期寿命、身体机能和生活质量，并且我们在日常实践中看到的许多患者希望接近正常地参加专业工作和娱乐活动.

在全球范围内，高海拔地区的休闲时间和专业活动越来越受欢迎，每年有数百万人暴露在低压缺氧环境中。 欧洲和世界其他地区的高山旅游有着悠久的传统，相当多的人选择在海拔 1500 米以上的地方定居。

前往高海拔地区和与海拔高度相关的不良健康影响 (ARAHE)：

许多瑞士村庄和旅游胜地位于海拔 1000 - 2500 米之间。 在美洲、亚洲和非洲，即使是大型定居点也位于这些或更高的海拔高度，据估计有超过 5000 万人永久居住在 2500 米以上。 因此，在世界范围内，数以百万计的人定期前往山区出差或休闲，并在数天至数周甚至更长时间内将自己暴露在低压缺氧中。 此外，已经变得非常流行的飞机旅行进一步增加了暴露在缺氧环境中的人数，因为商业航空旅行中允许的最低机舱压力相当于 2430 米（8000 英尺）的高度，这经常乘坐洲际航班抵达。

在健康个体中，高原暴露会通过缺氧化学感受器刺激而急剧诱发过度换气。 这减轻了低氧血症，但促进了睡眠干扰高海拔周期性呼吸。 大约 50% 的低地人快速上升到 3000 米以上时患有急性高山病 (AMS)，会导致头痛、食欲不振、虚弱、疲劳和全身不适。 如果 AMS 不通过下降、氧气或药物治疗，它可能会发展为危及生命的高原脑水肿。 此外，缺氧性肺血管收缩 (HPV) 会导致高原 PAP 升高。 在攀登至 4559 米高度的登山者中，有 2-4% 的人 PAP 过度增加会引发高原肺水肿 (HAPE)，这是一种与严重的、可能危及生命的低氧血症相关的非心源性肺水肿，可通过氧气疗法治疗，并且可能5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5i) 给药或地塞米松可预防。

该项目对缺氧对 PH 影响的认识差距的贡献：

拟议的试验将为 PAH/CTEPH 患者暴露于缺氧环境的临床和病理生理学影响提供新颖、可靠的数据。 这项研究将首次评估高原暴露的安全性和耐受性，包括 PH 患者过夜以及补充氧气对逆转 ARAHE 的影响。 密切监测患者，包括在运动和睡眠期间，将深入了解缺氧引起的生理机制和海拔适应的时间过程。 由于瑞士的特殊地理位置，我们有独特的机会在附近山区非常合适和安全的环境中研究 PH 患者对低压缺氧的反应，并将这一重要数据提供给全世界的科学界，造福于许多人PH 患者及其建议护理人员。