選択された進行性/転移性 EGFR 発現がんにおけるアテゾリズマブと組み合わせた AFM24 を評価する研究
2025年8月15日 更新者：Affimed GmbH
選択した進行性/転移性 EGFR 発現がん患者におけるアテゾリズマブと併用した AFM24 の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を評価するための第 1/2a 相非盲検多施設試験
AFM24-102 は、以前の抗がん剤による治療後に疾患が進行した選択された EGRF 発現進行性固形悪性腫瘍患者を対象に、アテゾリズマブと組み合わせた AFM24 を評価する第 1/2a 相非盲検、非無作為化、多施設、用量漸増および拡張試験です。治療法。
調査の概要
詳細な説明
この試験には、用量漸増段階（段階 1）と拡大段階（段階 2a）の 2 つの部分があります。 患者は、安全性の導入フェーズ後に適格と見なされた場合にのみ、用量漸増フェーズまたは拡大フェーズで治験薬 (AFM24 + アテゾリズマブ) を受け取る資格があります。 計画された最初の併用療法の7日前に、患者はAFM24の単回投与を受け、有害事象について1週間観察されます。
用量漸増段階の目的は、アテゾリズマブと組み合わせた AFM24 の最大耐用量 (MTD)/推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定することです。
アテゾリズマブと組み合わせたAFM24のMTD/RP2Dが決定されると、用量漸増段階の後に拡大段階が続く。 試験の拡張フェーズは、有効性の予備的証拠を収集し、アテゾリズマブと併用した AFM24 の安全性をさらに確認することを目的としています。
AFM24/アテゾリズマブ併用試験で検討される予定の腫瘍タイプは次のとおりです。
- 非小細胞肺がん (EGFR-WT)、化学療法および PD1/PD-L1 標的療法後に病勢進行
- プラチナベースの標準的な化学療法に耐えられない、または疾患の進行を伴う胃/GEJがん
- 標準治療（SOC）治療後に疾患が進行した膵臓/肝細胞/胆道がん、またはその状態に利用できる適切なSOCがない場合
研究の種類
介入
入学 (実際)
112
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - ICR
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Madrid、スペイン、28223
- University Hospital Quiron Madrid
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Pamplona、スペイン、31008
- University Clinic of Navarra - Pamplona
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
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Lublin、ポーランド、20-954
- Independent Public Teaching Hospital #4 in Lublin, Department of Clinical Oncology and Chemotherapy
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Otwock、ポーランド、05-400
- European Health Center Otwock Fryderyk Chopin Hospital, Department of Clinical Oncology
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Poznań、ポーランド、60-693
- MED-Polonia, Sp. z o.o. (LLC)
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Słupsk、ポーランド、76-200
- Janusz Korczak Provincial Specialist Hospital in Slupsk Limited Liability Company
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Warsaw、ポーランド、02-781
- Maria Sklodowska-Curie - National Research Institute of Oncology, Early Phase Research Department
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Seongnam-si、大韓民国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Suwon、大韓民国、93
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性EGFR陽性の選択されたがんの種類:
- -進行性または転移性NSCLC、EGFR WT：PD1 / PD-L1抗体と組み合わせたプラチナベースのダブレットを含む必要がある、または以前に抗PD1 / PD-L1抗体を投与された必要がある、1回以上の以前の治療ラインの後に疾患が進行したプラチナベースのダブレットの前後
- 進行性、切除不能、または転移性胃/GEJ腺癌：プラチナおよびフルオロピリミジンダブレットを含む1回以上の以前の化学療法レジメンの後
- 進行性または転移性HCC（BCLC CまたはBで、局所領域療法に適さないまたは難治性）、肝胆腺がん、または膵臓腺がん：それぞれの疾患タイプに対して承認されたSOC治療の1つ以上の前のラインの後、または利用可能なSOCが適切でない人捜査官の意見
- 適切な臓器機能
- フェーズ 1: RECIST v1.1 に従って評価可能または測定可能な疾患
- フェーズ 2a: RECIST v1.1 による測定可能な疾患
除外基準:
- -治験薬の最初の投与から4週間以内の治験薬を含む全身抗がん療法による治療、マイトマイシンCまたはニトロソウレアの場合は6週間、フルオロウラシルまたは小分子標的薬を使用する場合は2週間（または5半減期のいずれか長い方）、2週間抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬を使用するため。
- -治験薬の初回投与前2週間以内の放射線療法または以前の放射線療法による未解決の毒性
- -活動的であることが知られている他の悪性腫瘍の病歴。ただし、完全に除去された in situ 子宮頸部上皮内腫瘍、非黒色腫皮膚がん、DCIS、適切に治療された早期前立腺がん、および患者が持っている他のがんを除く3年以上無病である
- -現在、他の臨床試験で活動中、または他の治験薬の投与
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エスカレーション フェーズ
エスカレーションフェーズでは、アテゾリズマブと組み合わせた AFM24 の MTD/RP2D を決定します。
RP2D の決定には、従来の 3+3 設計が使用されます。
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静脈内注入
静脈内注入
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実験的：拡大期
拡張フェーズでは、有効性の予備的な証拠を収集し、アテゾリズマブと組み合わせた AFM24 の安全性をさらに確認します。
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静脈内注入
静脈内注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ1：サイクル1中の用量制限毒性（DLT）の発生
時間枠：サイクル1（各サイクルには28日）
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第1サイクルで用量制限毒性（DLT）の患者の数。
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サイクル1（各サイクルには28日）
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フェーズ2A：全体的な応答率（完全な応答[CR]または部分応答[PR]）
時間枠：腫瘍評価は、サイクル2、4、6、8、10、12の先週、およびその後3サイクルごとに行われました（各サイクルには28日間）、最大約97週間です。
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調査官によるRecist v1.1による腫瘍評価。
全体的な応答が最良の応答を使用して、全体的な応答率（CRまたはPR）を定義しました。
サイクル1日1日後に少なくとも42日後にCRまたはPRが評価された場合、CRまたはPRが少なくとも4週間後にその後の腫瘍評価によって確認された場合、最高の全体的な反応はCRまたはPRです。
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腫瘍評価は、サイクル2、4、6、8、10、12の先週、およびその後3サイクルごとに行われました（各サイクルには28日間）、最大約97週間です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TEAES患者の発生率
時間枠：最初の医薬品局から、最終用量AFM24の30（非重視のティー）または56（深刻なティー）から、その後の抗がん治療の開始、またはデータのカットオフ日のいずれか早い方まで。約35（フェーズ1）および105週（フェーズ2a）。
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治療に及ぶ有害事象（TEAE）の患者の数は、重大または深刻な
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最初の医薬品局から、最終用量AFM24の30（非重視のティー）または56（深刻なティー）から、その後の抗がん治療の開始、またはデータのカットオフ日のいずれか早い方まで。約35（フェーズ1）および105週（フェーズ2a）。
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SAE患者の発生率
時間枠：AFM24の最後の用量から56日までの最初の薬物局から、その後の抗がん治療の開始、またはデータのカットオフ日のいずれか早い方まで。最大約35（フェーズ1）および105週間（フェーズ2a）。
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治療に及ぶ深刻な有害事象の患者の数（深刻なお茶）
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AFM24の最後の用量から56日までの最初の薬物局から、その後の抗がん治療の開始、またはデータのカットオフ日のいずれか早い方まで。最大約35（フェーズ1）および105週間（フェーズ2a）。
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AFM24の薬物動態（PK）
時間枠：サイクル1（各サイクルには28日）
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サイクル1日22の最大血漿濃度（CMAX）
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サイクル1（各サイクルには28日）
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AFM24の薬物動態（PK）
時間枠：サイクル1（各サイクルには28日）
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サイクル1日22での投与間隔の終了時のCtroughレベルに対応する最小血漿濃度（CMIN）
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サイクル1（各サイクルには28日）
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AFM24の薬物動態（PK）
時間枠：サイクル1（各サイクルには28日）
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サイクル1日22の線量間隔（Auctau）上の濃度時間曲線下の面積
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サイクル1（各サイクルには28日）
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AFM24の薬物動態（PK）
時間枠：サイクル1（各サイクルには28日）
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サイクル1日22のCMAX（TMAX）までの時間
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サイクル1（各サイクルには28日）
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AFM24に対して抗薬物抗体（ADA）を発症する患者の頻度
時間枠：2時間以内のpH 1：各薬物摂取量（サイクル1）、1番目 + 3番目の薬物摂取（サイクル2以降）、およびEOTで最大27週間。 2時間以内のpH 2A：1番目の薬物摂取量（サイクル1およびサイクル3以降）、1番目 + 3番目の薬物摂取（サイクル2）、およびEOTで、最大97週間。
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AFM24またはベースライン後の少なくとも1つのADA陽性結果を持つAtezolizumab患者との組み合わせて、AFM24によるADAの測定は、AFM24に対する抗薬物抗体（ADA）の発生とカウントされました。
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2時間以内のpH 1：各薬物摂取量（サイクル1）、1番目 + 3番目の薬物摂取（サイクル2以降）、およびEOTで最大27週間。 2時間以内のpH 2A：1番目の薬物摂取量（サイクル1およびサイクル3以降）、1番目 + 3番目の薬物摂取（サイクル2）、およびEOTで、最大97週間。
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フェーズ1：全体的な応答率（完全な応答[CR]または部分応答[PR]）
時間枠：腫瘍評価は、サイクル2、4、6、8、10、12の先週、およびその後3サイクルごとに行われました（各サイクルには28日間）、最大約27週間です。
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調査官によるRecist v1.1による腫瘍評価。
全体的な応答が最良の応答を使用して、全体的な応答率（CRまたはPR）を定義しました。
サイクル1日1日後に少なくとも42日後にCRまたはPRが評価された場合、CRまたはPRが少なくとも4週間後にその後の腫瘍評価によって確認された場合、最高の全体的な反応はCRまたはPRです。
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腫瘍評価は、サイクル2、4、6、8、10、12の先週、およびその後3サイクルごとに行われました（各サイクルには28日間）、最大約27週間です。
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フェーズ2A：無増悪生存
時間枠：受けた最初の治療から、調査員または死亡によって評価された最初の進行疾患まで。
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無増悪生存（PFS）は、（最初の進行の日付 - 最初の研究薬物注射の日付）/30.4375として定義されました。
進行または死亡のない患者は検閲されました。
調査官によるRecist v1.1による腫瘍評価。
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受けた最初の治療から、調査員または死亡によって評価された最初の進行疾患まで。
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フェーズ2A：応答期間
時間枠：最初の反応の日付（未確認）から、調査員または死亡によって評価される進行疾患まで。
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応答期間（DOR）は（最初の進行または死亡日 - 最初の応答の日付（未確認））/30.4375として定義されました。
反応のない患者は分析から除外されました。
進行または死亡のない患者は検閲されました。
調査官によるRecist v1.1による腫瘍評価。
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最初の反応の日付（未確認）から、調査員または死亡によって評価される進行疾患まで。
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フェーズ2A：臨床給付率（CRまたはPR [任意の期間]または安定した疾患等または24週間>
時間枠：腫瘍評価は、サイクル2、4、6、8、10、12の先週、およびその後3サイクルごとに行われました（各サイクルには28日間）、最大約97週間です。
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調査官によるRecist v1.1による腫瘍評価。
臨床的利益率（CRまたはPRまたはSD≥24週間）を定義するために、最高の全体的な反応を使用しました。
サイクル1日1日後に少なくとも42日後にCRまたはPRが評価された場合、CRまたはPRが少なくとも4週間後にその後の腫瘍評価によって確認された場合、最高の全体的な反応はCRまたはPRです。
C1D1の少なくとも42日後、SDまたは未確認のCRまたは未確認のPRの場合、最良の全体的な反応はSDです。
SDが少なくとも24週間継続している場合、最高の全体的な反応SDは臨床給付率をカウントします。
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腫瘍評価は、サイクル2、4、6、8、10、12の先週、およびその後3サイクルごとに行われました（各サイクルには28日間）、最大約97週間です。
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フェーズ2A：疾病管理率（DCR）（完全な応答[CR]または部分反応[PR]または安定した疾患[SD]）
時間枠：腫瘍評価は、サイクル2、4、6、8、10、12の先週、およびその後3サイクルごとに行われました（各サイクルには28日間）、最大約97週間です。
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調査官によるRecist v1.1による腫瘍評価。
疾患制御速度（CRまたはPRまたはSD）を定義するために、全体的な全体的な反応を使用しました。
サイクル1日1日後に少なくとも42日後にCRまたはPRが評価された場合、CRまたはPRが少なくとも4週間後にその後の腫瘍評価によって確認された場合、最高の全体的な反応はCRまたはPRです。
C1D1の少なくとも42日後、SDまたは未確認のCRまたは未確認のPRの場合、最良の全体的な反応はSDです。
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腫瘍評価は、サイクル2、4、6、8、10、12の先週、およびその後3サイクルごとに行われました（各サイクルには28日間）、最大約97週間です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Daniela Morales-Espinosa, MD、Affimed GmbH
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月19日
一次修了 (実際)
2025年3月6日
研究の完了 (実際)
2025年6月11日
試験登録日
最初に提出
2021年10月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月27日
最初の投稿 (実際)
2021年11月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月15日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AFM24-102
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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