Studie ter beoordeling van AFM24 in combinatie met atezolizumab bij geselecteerde geavanceerde/gemetastaseerde kankers die EGFR tot expressie brengen
15 augustus 2025 bijgewerkt door: Affimed GmbH
Een fase 1/2a open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van AFM24 in combinatie met atezolizumab te beoordelen bij patiënten met geselecteerde gevorderde/gemetastaseerde kankers die EGFR tot expressie brengen
AFM24-102 is een fase 1/2a open-label, niet-gerandomiseerde, multicenter, dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie ter evaluatie van AFM24 in combinatie met atezolizumab bij patiënten met geselecteerde gevorderde solide maligniteiten die EGRF tot expressie brengen en bij wie de ziekte is gevorderd na behandeling met eerdere kankerbestrijdende middelen therapieën.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zullen 2 delen in deze studie zijn: een dosisescalatiefase (fase 1) en een uitbreidingsfase (fase 2a). Patiënten komen alleen in aanmerking voor het ontvangen van de geneesmiddelen in onderzoek (AFM24 + atezolizumab) in de dosisescalatiefase of de uitbreidingsfase als ze in aanmerking komen na de veiligheidsaanloopfase. Zeven dagen voor de geplande eerste combinatiebehandeling krijgen patiënten een enkele dosis AFM24 en worden ze gedurende 1 week geobserveerd op eventuele bijwerkingen.
Het doel van de dosisescalatiefase is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van AFM24 in combinatie met atezolizumab.
De dosisescalatiefase wordt gevolgd door de expansiefase zodra de MTD/RP2D van AFM24 in combinatie met atezolizumab is bepaald. De uitbreidingsfase van de studie is bedoeld om voorlopig bewijs van werkzaamheid te verzamelen en om de veiligheid van AFM24 in combinatie met atezolizumab verder te bevestigen.
De geplande tumortypen die in de AFM24/atezolizumab-combinatiestudie zullen worden onderzocht, zijn:
- Niet-kleincellige longkanker (EGFR-WT), met ziekteprogressie na chemotherapie en PD1/PD-L1 gerichte therapie
- Maag-/GEJ-kanker bij intolerantie voor of met ziekteprogressie na standaard op platina gebaseerde chemotherapie
- Pancreas-/hepatocellulaire-/galwegkanker met ziekteprogressie na standaardbehandeling (SOC) of als er geen geschikte SOC beschikbaar is voor hun aandoening
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
112
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Seongnam-si, Korea, republiek van, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Suwon, Korea, republiek van, 93
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Lublin, Polen, 20-954
- Independent Public Teaching Hospital #4 in Lublin, Department of Clinical Oncology and Chemotherapy
-
Otwock, Polen, 05-400
- European Health Center Otwock Fryderyk Chopin Hospital, Department of Clinical Oncology
-
Poznań, Polen, 60-693
- MED-Polonia, Sp. z o.o. (LLC)
-
Słupsk, Polen, 76-200
- Janusz Korczak Provincial Specialist Hospital in Slupsk Limited Liability Company
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie - National Research Institute of Oncology, Early Phase Research Department
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Spanje, 28223
- University Hospital Quiron Madrid
-
Pamplona, Spanje, 31008
- University Clinic of Navarra - Pamplona
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
-
-
-
-
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - ICR
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde of gemetastaseerde EGFR-positieve geselecteerde kankertypes:
- Gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, EGFR WT: ziekte is gevorderd na ≥ 1 eerdere behandelingslijnen die een op platina gebaseerd doublet in combinatie met PD1/PD-L1-antilichaam moet hebben omvat of moet eerder een anti-PD1/PD-L1-antilichaam hebben gekregen naar of na een op platina gebaseerd doublet
- Gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd maag-/GEJ-adenocarcinoom: na ≥ 1 eerder chemotherapieschema inclusief een platina- en fluoropyrimidine-doublet
- Gevorderd of gemetastaseerd HCC (BCLC C of B niet vatbaar of refractair voor locoregionale therapie), hepatobiliair of pancreasadenocarcinoom: na ≥1 eerdere lijn van een goedgekeurde SOC-behandeling voor het betreffende ziektetype of voor wie de beschikbare SOC niet geschikt is in het oordeel van de onderzoeker
- Voldoende orgaanfunctie
- Fase 1: Evalueerbare of meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
- Fase 2a: Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met systemische antikankertherapie inclusief onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, 6 weken voor mitomycine C of nitrosourea, 2 weken (of 5 halfwaardetijden welke langer is) voor het gebruik van fluorouracil of op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen, 2 weken voor het gebruik van traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicatie.
- Bestralingstherapie binnen 2 weken vóór de 1e dosis onderzoeksgeneesmiddel of onopgeloste toxiciteit van eerdere radiotherapie
- Voorgeschiedenis van enige andere maligniteit waarvan bekend is dat deze actief is, met uitzondering van volledig verwijderde in situ cervicale intra-epitheliale neoplasie, niet-melanome huidkanker, DCIS, prostaatkanker in een vroeg stadium die adequaat is behandeld en andere kankers waarvan de patiënt 3 jaar of langer ziektevrij zijn geweest
- Momenteel actief in een ander klinisch onderzoek of toediening van een ander onderzoeksmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Escalatie fase
De Escalatiefase zal de MTD/RP2D van AFM24 in combinatie met atezolizumab bepalen.
Voor het bepalen van de RP2D zal een traditioneel 3+3 ontwerp worden gebruikt.
|
intraveneuze infusie
intraveneuze infusie
|
|
Experimenteel: Uitbreidingsfase
De uitbreidingsfase zal voorlopig bewijs van werkzaamheid verzamelen en de veiligheid van AFM24 in combinatie met atezolizumab verder bevestigen.
|
intraveneuze infusie
intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens cyclus 1
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 (elke cyclus heeft 28 dagen)
|
Het aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in de eerste cyclus, zoals beoordeeld door de National Cancer Institute Common Technology Criteria for Idental Events (CTCAE) V5.0
|
Tijdens cyclus 1 (elke cyclus heeft 28 dagen)
|
|
Fase 2A: totale responspercentage (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR])
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd tijdens de vorige week van cyclus 2, 4, 6, 8, 10, 12 en elke 3 cycli daarna (elke cyclus heeft 28 dagen), tot ongeveer 97 weken.
|
Tumorbeoordeling door RECIST v1.1 door onderzoeker.
De beste algemene respons werd gebruikt om het totale responspercentage (CR of PR) te definiëren.
De beste algemene respons is CR of PR als een CR of PR ten minste 42 dagen na cyclus 1 dag 1 werd beoordeeld, werd bevestigd door de daaropvolgende tumorbeoordeling ten minste 4 weken later.
|
Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd tijdens de vorige week van cyclus 2, 4, 6, 8, 10, 12 en elke 3 cycli daarna (elke cyclus heeft 28 dagen), tot ongeveer 97 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van patiënten met Teaes
Tijdsspanne: Van de eerste drugsadministratie tot 30 (niet-serieuze TEEAS) of 56 (serieuze Tea) dagen na de laatste dosis AFM24, tot het begin van een daaropvolgende behandeling tegen kanker, of datum van gegevens, afhankelijk van wat eerder is. Tot ongeveer. 35 (fase 1) en 105 weken (fase 2A).
|
Aantal patiënten met behandelingsopbouw bijwerkingen (TEEAS) niet-serieus of ernstig
|
Van de eerste drugsadministratie tot 30 (niet-serieuze TEEAS) of 56 (serieuze Tea) dagen na de laatste dosis AFM24, tot het begin van een daaropvolgende behandeling tegen kanker, of datum van gegevens, afhankelijk van wat eerder is. Tot ongeveer. 35 (fase 1) en 105 weken (fase 2A).
|
|
Incidentie van patiënten met SAE's
Tijdsspanne: Van de eerste toediening van het medicijn tot 56 dagen na de laatste dosis AFM24, tot het begin van een volgende behandeling tegen kanker of datum van gegevens, afhankelijk van wat eerder is. Tot ongeveer 35 (fase 1) en 105 weken (fase 2A).
|
Aantal patiënten met behandelingsopkomst ernstige bijwerkingen (ernstige Tea)
|
Van de eerste toediening van het medicijn tot 56 dagen na de laatste dosis AFM24, tot het begin van een volgende behandeling tegen kanker of datum van gegevens, afhankelijk van wat eerder is. Tot ongeveer 35 (fase 1) en 105 weken (fase 2A).
|
|
Farmacokinetiek (PK) van AFM24
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 (elke cyclus heeft 28 dagen)
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) op cyclus 1 dag 22
|
Tijdens cyclus 1 (elke cyclus heeft 28 dagen)
|
|
Farmacokinetiek (PK) van AFM24
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 (elke cyclus heeft 28 dagen)
|
Minimale plasmaconcentratie (CMIN) die overeenkomt met CTRough -niveaus aan het einde van het doseringsinterval bij cyclus 1 dag 22
|
Tijdens cyclus 1 (elke cyclus heeft 28 dagen)
|
|
Farmacokinetiek (PK) van AFM24
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 (elke cyclus heeft 28 dagen)
|
Gebied onder de concentratietijdcurve over het dosisinterval (auctau) op cyclus 1 dag 22
|
Tijdens cyclus 1 (elke cyclus heeft 28 dagen)
|
|
Farmacokinetiek (PK) van AFM24
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 (elke cyclus heeft 28 dagen)
|
Tijd naar Cmax (TMAX) op cyclus 1 dag 22
|
Tijdens cyclus 1 (elke cyclus heeft 28 dagen)
|
|
Frequentie van patiënten die anti-drug antilichamen (ADAS) ontwikkelen tegen AFM24
Tijdsspanne: PH 1 Binnen 2H Voorafgaand aan: Elke inname van geneesmiddelen (cyclus 1), 1e + 3e inname van geneesmiddelen (cyclus 2) en bij EOT tot 27 weken. PH 2a binnen 2H Voorafgaand aan: 1e inname van geneesmiddelen (Cyclus 1 en Cycle 3 verder), 1e + 3e inname van geneesmiddelen (Cyclus 2) en bij EOT tot 97 weken.
|
Meting van ADAS vóór en tijdens behandeling met AFM24 in combinatie met atezolizumab-patiënten met ten minste één ADA-positief resultaat bij aanvang of post-baseline geteld als ontwikkelende anti-drug antilichamen (ADAS) tegen AFM24
|
PH 1 Binnen 2H Voorafgaand aan: Elke inname van geneesmiddelen (cyclus 1), 1e + 3e inname van geneesmiddelen (cyclus 2) en bij EOT tot 27 weken. PH 2a binnen 2H Voorafgaand aan: 1e inname van geneesmiddelen (Cyclus 1 en Cycle 3 verder), 1e + 3e inname van geneesmiddelen (Cyclus 2) en bij EOT tot 97 weken.
|
|
Fase 1: totale responspercentage (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR])
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd tijdens de vorige week van cyclus 2, 4, 6, 8, 10, 12 en elke 3 cycli daarna (elke cyclus heeft 28 dagen), tot ongeveer 27 weken.
|
Tumorbeoordeling door RECIST v1.1 door onderzoeker.
De beste algemene respons werd gebruikt om het totale responspercentage (CR of PR) te definiëren.
De beste algemene respons is CR of PR als een CR of PR ten minste 42 dagen na cyclus 1 dag 1 werd beoordeeld, werd bevestigd door de daaropvolgende tumorbeoordeling ten minste 4 weken later.
|
Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd tijdens de vorige week van cyclus 2, 4, 6, 8, 10, 12 en elke 3 cycli daarna (elke cyclus heeft 28 dagen), tot ongeveer 27 weken.
|
|
Fase 2A: progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van de eerste behandeling die werd ontvangen tot de eerste progressieziekte beoordeeld door de onderzoeker of overlijden.
|
Progression -Free Survival (PFS) werd gedefinieerd als (datum van eerste progressie - datum van eerste studie -drugsinjectie) /30.4375.
Patiënten zonder progressie of overlijden werden gecensureerd.
Tumorbeoordeling door RECIST v1.1 door onderzoeker.
|
Van de eerste behandeling die werd ontvangen tot de eerste progressieziekte beoordeeld door de onderzoeker of overlijden.
|
|
Fase 2A: Duur van de respons
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste respons (onbevestigd) tot de voortgangsziekte beoordeeld door de onderzoeker of overlijden.
|
Duur van de respons (DOR) werd gedefinieerd als (datum van eerste progressie of overlijdensdatum van eerste respons (niet bevestigd))/30.4375.
Patiënten zonder respons werden uitgesloten van de analyse.
Patiënten zonder progressie of overlijden werden gecensureerd.
Tumorbeoordeling door RECIST v1.1 door onderzoeker.
|
Vanaf de datum van eerste respons (onbevestigd) tot de voortgangsziekte beoordeeld door de onderzoeker of overlijden.
|
|
Fase 2A: klinisch baten (CR of PR [elke duur] of stabiele ziekte gelijk of> 24 weken)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd tijdens de vorige week van cyclus 2, 4, 6, 8, 10, 12 en elke 3 cycli daarna (elke cyclus heeft 28 dagen), tot ongeveer 97 weken.
|
Tumorbeoordeling door RECIST v1.1 door onderzoeker.
De beste algemene respons werd gebruikt om het klinische uitkeringspercentage te definiëren (CR of PR of SD ≥24 weken).
De beste algemene respons is CR of PR als een CR of PR ten minste 42 dagen na cyclus 1 dag 1 werd beoordeeld, werd bevestigd door de daaropvolgende tumorbeoordeling ten minste 4 weken later.
De beste algemene reactie is SD als SD of onbevestigde CR of onbevestigde PR ten minste 42 dagen na C1D1.
Beste algehele respons SD -tellingen voor klinisch baten als SD doorlopend gedurende ten minste 24 weken.
|
Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd tijdens de vorige week van cyclus 2, 4, 6, 8, 10, 12 en elke 3 cycli daarna (elke cyclus heeft 28 dagen), tot ongeveer 97 weken.
|
|
Fase 2A: ziektebestrijdingssnelheid (DCR) (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR] of stabiele ziekte [SD])
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd tijdens de vorige week van cyclus 2, 4, 6, 8, 10, 12 en elke 3 cycli daarna (elke cyclus heeft 28 dagen), tot ongeveer 97 weken.
|
Tumorbeoordeling door RECIST v1.1 door onderzoeker.
De beste algehele respons werd gebruikt om het aantal ziektencontrole (CR of PR of SD) te definiëren.
De beste algemene respons is CR of PR als een CR of PR ten minste 42 dagen na cyclus 1 dag 1 werd beoordeeld, werd bevestigd door de daaropvolgende tumorbeoordeling ten minste 4 weken later.
De beste algemene reactie is SD als SD of onbevestigde CR of onbevestigde PR ten minste 42 dagen na C1D1.
|
Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd tijdens de vorige week van cyclus 2, 4, 6, 8, 10, 12 en elke 3 cycli daarna (elke cyclus heeft 28 dagen), tot ongeveer 97 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Daniela Morales-Espinosa, MD, Affimed GmbH
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 november 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 maart 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 juni 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 oktober 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 oktober 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 november 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 augustus 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AFM24-102
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .