Undersøgelse for at vurdere AFM24 i kombination med atezolizumab i udvalgte avancerede/metastatiske EGFR-udtrykkende kræftformer
15. august 2025 opdateret af: Affimed GmbH
Et fase 1/2a åbent, multicenter-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af AFM24 i kombination med atezolizumab hos patienter med udvalgte avancerede/metastatiske EGFR-udtrykkende kræftformer
AFM24-102 er et fase 1/2a åbent, ikke-randomiseret, multicenter, dosiseskalerings- og udvidelsesstudie, der evaluerer AFM24 i kombination med atezolizumab hos patienter med udvalgte EGRF-udtrykkende fremskredne solide maligne sygdomme, hvis sygdom er udviklet efter behandling med tidligere anticancer. terapier.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der vil være 2 dele i denne undersøgelse: en dosiseskaleringsfase (fase 1) og en udvidelsesfase (fase 2a). Patienter vil kun kvalificere sig til at modtage forsøgslægemidlerne (AFM24 + atezolizumab) i dosiseskaleringsfasen eller udvidelsesfasen, hvis de anses for at være kvalificerede efter sikkerhedsindledningsfasen. Syv dage før den planlagte første kombinationsbehandling vil patienter modtage en enkelt dosis AFM24 og vil blive observeret for eventuelle bivirkninger i 1 uge.
Målet med dosiseskaleringsfasen er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af AFM24 i kombination med atezolizumab.
Dosiseskaleringsfasen vil blive efterfulgt af ekspansionsfasen, når MTD/RP2D for AFM24 i kombination med atezolizumab er blevet bestemt. Udvidelsesfasen af studiet er beregnet til at indsamle foreløbige beviser for effekt og yderligere bekræfte sikkerheden af AFM24 i kombination med atezolizumab.
De tumortyper, der er planlagt til at blive undersøgt i AFM24/atezolizumab kombinationsstudiet vil være:
- Ikke-småcellet lungekræft (EGFR-WT), med sygdomsprogression efter kemoterapi og PD1/PD-L1 målrettet terapi
- Gastrisk/GEJ cancer, hvis den er intolerant over for eller med sygdomsprogression efter standard platinbaseret kemoterapi
- Bugspytkirtel/hepatocellulær/galdevejskræft med sygdomsprogression efter standardbehandling (SOC) eller hvis der ikke er nogen passende SOC tilgængelig for deres tilstand
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
112
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - ICR
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Suwon, Korea, Republikken, 93
- The Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Lublin, Polen, 20-954
- Independent Public Teaching Hospital #4 in Lublin, Department of Clinical Oncology and Chemotherapy
-
Otwock, Polen, 05-400
- European Health Center Otwock Fryderyk Chopin Hospital, Department of Clinical Oncology
-
Poznań, Polen, 60-693
- MED-Polonia, Sp. z o.o. (LLC)
-
Słupsk, Polen, 76-200
- Janusz Korczak Provincial Specialist Hospital in Slupsk Limited Liability Company
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie - National Research Institute of Oncology, Early Phase Research Department
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Spanien, 28223
- University Hospital Quiron Madrid
-
Pamplona, Spanien, 31008
- University Clinic of Navarra - Pamplona
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet avanceret eller metastatisk EGFR-positive udvalgte cancertyper:
- Avanceret eller metastatisk NSCLC, EGFR WT: Sygdommen er udviklet efter ≥ 1 tidligere behandlingslinjer, som skal have inkluderet en platinbaseret dublet i kombination med PD1/PD-L1-antistof eller skal have modtaget et anti-PD1/PD-L1-antistof før til eller efter en platinbaseret dublet
- Avanceret, uoperabelt eller metastatisk gastrisk/GEJ adenokarinom: efter ≥ 1 tidligere kemoterapiregime inklusive en platin- og fluoropyrimidin-dublet
- Avanceret eller metastatisk HCC (BCLC C eller B ikke modtagelig eller modstandsdygtig over for lokoregional terapi), hepatobiliært eller pancreatisk adenokarcinom: efter ≥1 tidligere linje af en godkendt SOC-behandling for den respektive sygdomstype, eller for hvem den tilgængelige SOC ikke er passende i efterforskerens udtalelse
- Tilstrækkelig organfunktion
- Fase 1: Evaluerbar eller målbar sygdom pr. RECIST v1.1
- Fase 2a: Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med systemisk anticancerterapi inklusive forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, 6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas, 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) for brug af fluorouracil eller småmolekylære lægemidler, 2 uger for at bruge traditionel kinesisk medicin med anti-tumor indikation.
- Strålebehandling inden for 2 uger før 1. dosis af undersøgelseslægemidlet eller uafklaret toksicitet fra tidligere strålebehandling
- Anamnese med enhver anden malignitet, der vides at være aktiv, med undtagelse af fuldstændig fjernet in situ cervikal intra-epitelial neoplasi, non-melanom hudkræft, DCIS, tidligt stadie af prostatacancer, der er blevet tilstrækkeligt behandlet, og andre kræftformer, som patienten har været sygdomsfri i 3 år eller længere
- Aktuelt aktiv i enhver anden klinisk undersøgelse eller administration af andre forsøgsmidler
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eskaleringsfase
Eskaleringsfasen vil bestemme MTD/RP2D for AFM24 i kombination med atezolizumab.
Et traditionelt 3+3-design vil blive brugt til at bestemme RP2D.
|
intravenøs infusion
intravenøs infusion
|
|
Eksperimentel: Udvidelsesfase
Udvidelsesfasen vil indsamle foreløbige beviser for effekt og yderligere bekræfte sikkerheden af AFM24 i kombination med atezolizumab.
|
intravenøs infusion
intravenøs infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under cyklus 1
Tidsramme: Under cyklus 1 (hver cyklus har 28 dage)
|
Antallet af patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i den første cyklus, som vurderet af National Cancer Institute Common Technology Criteria for Bivirkning (CTCAE) v5.0
|
Under cyklus 1 (hver cyklus har 28 dage)
|
|
Fase 2A: samlet svarprocent (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR])
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført i løbet af sidste uge af cyklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. cyklus derefter (hver cyklus har 28 dage), op til cirka 97 uger.
|
Tumorvurdering af RECIST V1.1 af efterforsker.
Det bedste samlede svar blev brugt til at definere den samlede responsrate (CR eller PR).
Det bedste samlede svar er CR eller PR, hvis en CR eller PR vurderet mindst 42 dage efter cyklus 1 dag 1 blev bekræftet ved efterfølgende tumorvurdering mindst 4 uger senere.
|
Tumorvurderinger blev udført i løbet af sidste uge af cyklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. cyklus derefter (hver cyklus har 28 dage), op til cirka 97 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af patienter med TEAE'er
Tidsramme: Fra første lægemiddeladministration op til 30 (ikke-seriøse tees) eller 56 (seriøse tees) dage efter sidste dosis AFM24, indtil starten af en efterfølgende anticancerbehandling eller datadettedato, alt efter hvad der er før. Op til ca. 35 (fase 1) og 105 uger (fase 2a).
|
Antal patienter med behandling af bivirkninger
|
Fra første lægemiddeladministration op til 30 (ikke-seriøse tees) eller 56 (seriøse tees) dage efter sidste dosis AFM24, indtil starten af en efterfølgende anticancerbehandling eller datadettedato, alt efter hvad der er før. Op til ca. 35 (fase 1) og 105 uger (fase 2a).
|
|
Forekomst af patienter med SAE'er
Tidsramme: Fra første lægemiddeladministration op til 56 dage efter den sidste dosis af AFM24, indtil starten af en efterfølgende anticancerbehandling eller datadettedato, alt efter hvad der er før. Op til ca. 35 (fase 1) og 105 uger (fase 2a).
|
Antal patienter med behandlingsvingeri alvorlige bivirkninger (seriøse tees)
|
Fra første lægemiddeladministration op til 56 dage efter den sidste dosis af AFM24, indtil starten af en efterfølgende anticancerbehandling eller datadettedato, alt efter hvad der er før. Op til ca. 35 (fase 1) og 105 uger (fase 2a).
|
|
Farmakokinetik (PK) af AFM24
Tidsramme: Under cyklus 1 (hver cyklus har 28 dage)
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) på cyklus 1 dag 22
|
Under cyklus 1 (hver cyklus har 28 dage)
|
|
Farmakokinetik (PK) af AFM24
Tidsramme: Under cyklus 1 (hver cyklus har 28 dage)
|
Minimum plasmakoncentration (CMIN) svarende til ctrough -niveauer i slutningen af doseringsintervallet ved cyklus 1 dag 22
|
Under cyklus 1 (hver cyklus har 28 dage)
|
|
Farmakokinetik (PK) af AFM24
Tidsramme: Under cyklus 1 (hver cyklus har 28 dage)
|
Område under koncentrationstidskurven over dosisintervallet (Auctau) på cyklus 1 dag 22
|
Under cyklus 1 (hver cyklus har 28 dage)
|
|
Farmakokinetik (PK) af AFM24
Tidsramme: Under cyklus 1 (hver cyklus har 28 dage)
|
Tid til Cmax (Tmax) på cyklus 1 dag 22
|
Under cyklus 1 (hver cyklus har 28 dage)
|
|
Hyppighed af patienter, der udvikler anti-medikamenterne antistoffer (ADA'er) mod AFM24
Tidsramme: PH 1 inden for 2 timer før: hvert lægemiddelindtag (cyklus 1), 1. + 3. lægemiddelindtag (cyklus 2 og fremefter) og ved EOT, op til 27 uger. PH 2A inden for 2 timer før: 1. lægemiddelindtag (cyklus 1 og cyklus 3 og fremefter), 1. + 3. lægemiddelindtag (cyklus 2) og ved EOT, op til 97 uger.
|
Måling af ADA'er før og under behandling med AFM24 i kombination med atezolizumab-patienter med mindst et ADA-positivt resultat ved baseline eller post-baseline, der er talt som udvikling af anti-drug-antistoffer (ADA'er) mod AFM24
|
PH 1 inden for 2 timer før: hvert lægemiddelindtag (cyklus 1), 1. + 3. lægemiddelindtag (cyklus 2 og fremefter) og ved EOT, op til 27 uger. PH 2A inden for 2 timer før: 1. lægemiddelindtag (cyklus 1 og cyklus 3 og fremefter), 1. + 3. lægemiddelindtag (cyklus 2) og ved EOT, op til 97 uger.
|
|
Fase 1: Samlet svarprocent (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR])
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført i løbet af sidste uge af cyklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. cyklus derefter (hver cyklus har 28 dage), op til cirka 27 uger.
|
Tumorvurdering af RECIST V1.1 af efterforsker.
Det bedste samlede svar blev brugt til at definere den samlede responsrate (CR eller PR).
Det bedste samlede svar er CR eller PR, hvis en CR eller PR vurderet mindst 42 dage efter cyklus 1 dag 1 blev bekræftet ved efterfølgende tumorvurdering mindst 4 uger senere.
|
Tumorvurderinger blev udført i løbet af sidste uge af cyklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. cyklus derefter (hver cyklus har 28 dage), op til cirka 27 uger.
|
|
Fase 2A: Progression-fri overlevelse
Tidsramme: Fra den første behandling, der blev modtaget indtil den første progressionssygdom vurderet af efterforsker eller død.
|
Progression -fri overlevelse (PFS) blev defineret som (dato for første progression - dato for første undersøgelse lægemiddelinjektion) /30.4375.
Patienter uden progression eller død blev censureret.
Tumorvurdering af RECIST V1.1 af efterforsker.
|
Fra den første behandling, der blev modtaget indtil den første progressionssygdom vurderet af efterforsker eller død.
|
|
Fase 2A: Varighed af respons
Tidsramme: Fra datoen for første respons (ubekræftet) indtil progressionssygdom vurderet af efterforsker eller død.
|
Responsens varighed (DOR) blev defineret som (dato for første progression eller død - dato for første respons (ubekræftet))/30.4375.
Patienter uden respons blev udelukket fra analysen.
Patienter uden progression eller død blev censureret.
Tumorvurdering af RECIST V1.1 af efterforsker.
|
Fra datoen for første respons (ubekræftet) indtil progressionssygdom vurderet af efterforsker eller død.
|
|
Fase 2A: Klinisk fordelingsrate (CR eller PR [enhver varighed] eller stabil sygdom lige eller> 24 uger)
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført i løbet af sidste uge af cyklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. cyklus derefter (hver cyklus har 28 dage), op til cirka 97 uger.
|
Tumorvurdering af RECIST V1.1 af efterforsker.
Bedste samlede respons blev brugt til at definere den kliniske fordelrate (CR eller PR eller SD ≥24 uger).
Det bedste samlede svar er CR eller PR, hvis en CR eller PR vurderet mindst 42 dage efter cyklus 1 dag 1 blev bekræftet ved efterfølgende tumorvurdering mindst 4 uger senere.
Det bedste samlede svar er SD, hvis SD eller ubekræftet CR eller ubekræftet PR mindst 42 dage efter C1D1.
Bedste samlede svar SD tæller for klinisk fordelingsrate, hvis SD løbende i mindst 24 uger.
|
Tumorvurderinger blev udført i løbet af sidste uge af cyklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. cyklus derefter (hver cyklus har 28 dage), op til cirka 97 uger.
|
|
Fase 2A: Sygdomskontrolhastighed (DCR) (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR] eller stabil sygdom [SD])
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført i løbet af sidste uge af cyklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. cyklus derefter (hver cyklus har 28 dage), op til cirka 97 uger.
|
Tumorvurdering af RECIST V1.1 af efterforsker.
Bedste samlede respons blev brugt til at definere sygdomsbekæmpelseshastigheden (CR eller PR eller SD).
Det bedste samlede svar er CR eller PR, hvis en CR eller PR vurderet mindst 42 dage efter cyklus 1 dag 1 blev bekræftet ved efterfølgende tumorvurdering mindst 4 uger senere.
Det bedste samlede svar er SD, hvis SD eller ubekræftet CR eller ubekræftet PR mindst 42 dage efter C1D1.
|
Tumorvurderinger blev udført i løbet af sidste uge af cyklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. cyklus derefter (hver cyklus har 28 dage), op til cirka 97 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Daniela Morales-Espinosa, MD, Affimed GmbH
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. november 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. marts 2025
Studieafslutning (Faktiske)
11. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. oktober 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. oktober 2021
Først opslået (Faktiske)
5. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. august 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AFM24-102
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .