Studie for å vurdere AFM24 i kombinasjon med atezolizumab i utvalgte avanserte/metastatiske EGFR-uttrykkende kreftformer
15. august 2025 oppdatert av: Affimed GmbH
En fase 1/2a åpen etikett, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av AFM24 i kombinasjon med atezolizumab hos pasienter med utvalgte avanserte/metastatiske EGFR-uttrykkende kreftformer
AFM24-102 er en fase 1/2a åpen, ikke-randomisert, multisenter-, doseeskalerings- og utvidelsesstudie som evaluerer AFM24 i kombinasjon med atezolizumab hos pasienter med utvalgte EGRF-uttrykkende avanserte solide maligniteter hvis sykdom har progrediert etter behandling med tidligere kreft. terapier.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det vil være 2 deler i denne studien: en doseeskaleringsfase (fase 1) og en utvidelsesfase (fase 2a). Pasienter vil kun kvalifisere til å motta undersøkelsesmedisinene (AFM24 + atezolizumab) i doseøkningsfasen eller utvidelsesfasen hvis de anses kvalifisert etter sikkerhetsinnføringsfasen. Syv dager før den planlagte første kombinasjonsbehandlingen vil pasientene få en enkeltdose AFM24 og vil bli observert for eventuelle bivirkninger i 1 uke.
Målet med doseeskaleringsfasen er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt fase 2-dose (RP2D) av AFM24 i kombinasjon med atezolizumab.
Doseeskaleringsfasen vil bli fulgt av ekspansjonsfasen når MTD/RP2D for AFM24 i kombinasjon med atezolizumab er bestemt. Utvidelsesfasen av studien er ment å samle inn foreløpige bevis på effekt og ytterligere bekrefte sikkerheten til AFM24 i kombinasjon med atezolizumab.
Svulsttypene som planlegges studert i AFM24/atezolizumab-kombinasjonsstudien vil være:
- Ikke-småcellet lungekreft (EGFR-WT), med sykdomsprogresjon etter kjemoterapi og PD1/PD-L1 målrettet terapi
- Gastrisk/GEJ-kreft hvis intolerant overfor eller med sykdomsprogresjon etter standard platinabasert kjemoterapi
- Bukspyttkjertel/hepatocellulær/galdeveiskreft med sykdomsprogresjon etter standardbehandling (SOC) eller hvis det ikke er noen passende SOC tilgjengelig for deres tilstand
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
112
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Suwon, Korea, Republikken, 93
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Lublin, Polen, 20-954
- Independent Public Teaching Hospital #4 in Lublin, Department of Clinical Oncology and Chemotherapy
-
Otwock, Polen, 05-400
- European Health Center Otwock Fryderyk Chopin Hospital, Department of Clinical Oncology
-
Poznań, Polen, 60-693
- MED-Polonia, Sp. z o.o. (LLC)
-
Słupsk, Polen, 76-200
- Janusz Korczak Provincial Specialist Hospital in Slupsk Limited Liability Company
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie - National Research Institute of Oncology, Early Phase Research Department
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Spania, 28223
- University Hospital Quiron Madrid
-
Pamplona, Spania, 31008
- University Clinic of Navarra - Pamplona
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
-
-
-
-
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - ICR
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske EGFR-positive utvalgte krefttyper:
- Avansert eller metastatisk NSCLC, EGFR WT: sykdom har utviklet seg etter ≥ 1 tidligere behandlingslinjer som må ha inkludert en platinabasert dublett i kombinasjon med PD1/PD-L1-antistoff eller må ha mottatt et anti-PD1/PD-L1-antistoff før til eller etter en platinabasert dublett
- Avansert, ikke-opererbart eller metastatisk gastrisk/GEJ adenokarinom: etter ≥ 1 tidligere kjemoterapiregime inkludert en platina- og fluoropyrimidin-dublett
- Avansert eller metastatisk HCC (BCLC C eller B ikke mottagelig eller motstandsdyktig mot lokoregional terapi), hepatobiliært eller bukspyttkjerteladenokarsinom: etter ≥1 tidligere linje med godkjent SOC-behandling for den respektive sykdomstypen eller for hvem tilgjengelig SOC ikke er egnet i etterforskerens mening
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Fase 1: Evaluerbar eller målbar sykdom per RECIST v1.1
- Fase 2a: Målbar sykdom per RECIST v1.1
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med systemisk kreftbehandling inkludert undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet, 6 uker for mitomycin C eller nitrosoureas, 2 uker (eller 5 halveringstider avhengig av hva som er lengre) for bruk av fluorouracil eller småmolekylmålrettede legemidler, 2 uker for bruk av tradisjonell kinesisk medisin med anti-tumor indikasjon.
- Strålebehandling innen 2 uker før 1. dose studiemedisin eller uløst toksisitet fra tidligere strålebehandling
- Anamnese med annen malignitet kjent for å være aktiv, med unntak av fullstendig fjernet in situ cervikal intra-epitelial neoplasi, ikke-melanom hudkreft, DCIS, tidlig stadium av prostatakreft som har blitt tilstrekkelig behandlet og andre kreftformer som pasienten har vært sykdomsfri i 3 år eller lenger
- For tiden aktiv i alle andre kliniske studier, eller administrering av andre undersøkelsesmidler
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eskaleringsfase
Eskaleringsfasen vil bestemme MTD/RP2D for AFM24 i kombinasjon med atezolizumab.
En tradisjonell 3+3-design vil bli brukt for å bestemme RP2D.
|
intravenøs infusjon
intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: Utvidelsesfase
Ekspansjonsfasen vil samle inn foreløpige bevis på effekt og ytterligere bekrefte sikkerheten til AFM24 i kombinasjon med atezolizumab.
|
intravenøs infusjon
intravenøs infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av syklus 1
Tidsramme: I løpet av syklus 1 (hver syklus har 28 dager)
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i den første syklusen, som vurdert av National Cancer Institute Common Technology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0
|
I løpet av syklus 1 (hver syklus har 28 dager)
|
|
Fase 2A: Total svarprosent (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR])
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført i løpet av forrige uke med syklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. syklus deretter (hver syklus har 28 dager), opp til omtrent 97 uker.
|
Tumorvurdering av RECIST V1.1 av etterforsker.
Beste generelle respons ble brukt for å definere den totale responsraten (CR eller PR).
Beste generelle respons er CR eller PR hvis en CR eller PR vurderte minst 42 dager etter syklus 1 dag 1 ble bekreftet ved påfølgende tumorvurdering minst 4 uker senere.
|
Tumorvurderinger ble utført i løpet av forrige uke med syklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. syklus deretter (hver syklus har 28 dager), opp til omtrent 97 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av pasienter med TEEES
Tidsramme: Fra First Drug Administration opp til 30 (ikke-seriøse TEAE) eller 56 (seriøse TEAEs) dager etter siste dose AFM24, inntil start av en påfølgende kreftbehandling, eller dataavskjæringsdato, avhengig av hva som er før. Opp til ca. 35 (fase 1) og 105 uker (fase 2A).
|
Antall pasienter med behandlingsoppførende bivirkninger (TEEES) ikke-seriøse eller alvorlige
|
Fra First Drug Administration opp til 30 (ikke-seriøse TEAE) eller 56 (seriøse TEAEs) dager etter siste dose AFM24, inntil start av en påfølgende kreftbehandling, eller dataavskjæringsdato, avhengig av hva som er før. Opp til ca. 35 (fase 1) og 105 uker (fase 2A).
|
|
Forekomst av pasienter med SAE
Tidsramme: Fra First Drug Administration opp til 56 dager etter den siste dosen av AFM24, frem til starten av en påfølgende kreftbehandling, eller datavutdato, avhengig av hva som er før. Opptil omtrent 35 (fase 1) og 105 uker (fase 2A).
|
Antall pasienter med behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (seriøse TEAE)
|
Fra First Drug Administration opp til 56 dager etter den siste dosen av AFM24, frem til starten av en påfølgende kreftbehandling, eller datavutdato, avhengig av hva som er før. Opptil omtrent 35 (fase 1) og 105 uker (fase 2A).
|
|
Farmakokinetikk (PK) av AFM24
Tidsramme: I løpet av syklus 1 (hver syklus har 28 dager)
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) på syklus 1 dag 22
|
I løpet av syklus 1 (hver syklus har 28 dager)
|
|
Farmakokinetikk (PK) av AFM24
Tidsramme: I løpet av syklus 1 (hver syklus har 28 dager)
|
Minimum plasmakonsentrasjon (CMIN) som tilsvarer Ctrough -nivåer ved slutten av doseringsintervallet ved syklus 1 dag 22
|
I løpet av syklus 1 (hver syklus har 28 dager)
|
|
Farmakokinetikk (PK) av AFM24
Tidsramme: I løpet av syklus 1 (hver syklus har 28 dager)
|
Område under konsentrasjonstidskurven over doseintervallet (Auctau) på syklus 1 dag 22
|
I løpet av syklus 1 (hver syklus har 28 dager)
|
|
Farmakokinetikk (PK) av AFM24
Tidsramme: I løpet av syklus 1 (hver syklus har 28 dager)
|
Tid til Cmax (tmax) på syklus 1 dag 22
|
I løpet av syklus 1 (hver syklus har 28 dager)
|
|
Hyppighet av pasienter som utvikler anti-medikamentantistoffer (ADAs) mot AFM24
Tidsramme: PH 1 innen 2 timer før: hvert medikamentinntak (syklus 1), 1. + 3. medikamentinntak (syklus 2 og utover) og ved EOT, opptil 27 uker. PH 2A innen 2 timer før: 1. medikamentinntak (syklus 1 og syklus 3 og utover), 1. + 3. medikamentinntak (syklus 2) og ved EOT, opptil 97 uker.
|
Måling av ADA-er før og under behandling med AFM24 i kombinasjon med atezolizumab pasienter med minst ett ADA-positivt resultat ved baseline eller post-baseline regnet som å utvikle antimedisinske antistoffer (ADAs) mot AFM24
|
PH 1 innen 2 timer før: hvert medikamentinntak (syklus 1), 1. + 3. medikamentinntak (syklus 2 og utover) og ved EOT, opptil 27 uker. PH 2A innen 2 timer før: 1. medikamentinntak (syklus 1 og syklus 3 og utover), 1. + 3. medikamentinntak (syklus 2) og ved EOT, opptil 97 uker.
|
|
Fase 1: Total svarprosent (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR])
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført i løpet av forrige uke med syklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. syklus deretter (hver syklus har 28 dager), opp til omtrent 27 uker.
|
Tumorvurdering av RECIST V1.1 av etterforsker.
Beste generelle respons ble brukt for å definere den totale responsraten (CR eller PR).
Beste generelle respons er CR eller PR hvis en CR eller PR vurderte minst 42 dager etter syklus 1 dag 1 ble bekreftet ved påfølgende tumorvurdering minst 4 uker senere.
|
Tumorvurderinger ble utført i løpet av forrige uke med syklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. syklus deretter (hver syklus har 28 dager), opp til omtrent 27 uker.
|
|
Fase 2A: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra den første behandlingen mottatt til den første progresjonssykdommen vurdert av etterforsker eller død.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som (dato for første progresjon - dato for første studiemedisininjeksjon) /30.4375.
Pasienter uten progresjon eller død ble sensurert.
Tumorvurdering av RECIST V1.1 av etterforsker.
|
Fra den første behandlingen mottatt til den første progresjonssykdommen vurdert av etterforsker eller død.
|
|
Fase 2A: responsvarighet
Tidsramme: Fra datoen for første respons (ubekreftet) inntil progresjonssykdom vurdert av etterforsker eller død.
|
Responsens varighet (DOR) ble definert som (dato for første progresjon eller død - dato for første respons (ubekreftet))/30.4375.
Pasienter uten respons ble ekskludert fra analysen.
Pasienter uten progresjon eller død ble sensurert.
Tumorvurdering av RECIST V1.1 av etterforsker.
|
Fra datoen for første respons (ubekreftet) inntil progresjonssykdom vurdert av etterforsker eller død.
|
|
Fase 2A: Klinisk nyttehastighet (CR eller PR [hvilken som helst varighet] eller stabil sykdom lik eller> 24 uker)
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført i løpet av forrige uke med syklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. syklus deretter (hver syklus har 28 dager), opp til omtrent 97 uker.
|
Tumorvurdering av RECIST V1.1 av etterforsker.
Beste generelle respons ble brukt for å definere den kliniske fordelingsgraden (CR eller PR eller SD ≥24 uker).
Beste generelle respons er CR eller PR hvis en CR eller PR vurderte minst 42 dager etter syklus 1 dag 1 ble bekreftet ved påfølgende tumorvurdering minst 4 uker senere.
Beste generelle respons er SD hvis SD eller ubekreftet CR eller ubekreftet PR minst 42 dager etter C1D1.
Beste generelle respons SD -teller for klinisk ytelsesgrad hvis SD pågår i minst 24 uker.
|
Tumorvurderinger ble utført i løpet av forrige uke med syklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. syklus deretter (hver syklus har 28 dager), opp til omtrent 97 uker.
|
|
Fase 2A: sykdomskontrollhastighet (DCR) (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD])
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført i løpet av forrige uke med syklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. syklus deretter (hver syklus har 28 dager), opp til omtrent 97 uker.
|
Tumorvurdering av RECIST V1.1 av etterforsker.
Beste generelle respons ble brukt for å definere sykdomskontrollhastigheten (CR eller PR eller SD).
Beste generelle respons er CR eller PR hvis en CR eller PR vurderte minst 42 dager etter syklus 1 dag 1 ble bekreftet ved påfølgende tumorvurdering minst 4 uker senere.
Beste generelle respons er SD hvis SD eller ubekreftet CR eller ubekreftet PR minst 42 dager etter C1D1.
|
Tumorvurderinger ble utført i løpet av forrige uke med syklus 2, 4, 6, 8, 10, 12 og hver 3. syklus deretter (hver syklus har 28 dager), opp til omtrent 97 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Daniela Morales-Espinosa, MD, Affimed GmbH
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. november 2021
Primær fullføring (Faktiske)
6. mars 2025
Studiet fullført (Faktiske)
11. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. oktober 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2021
Først lagt ut (Faktiske)
5. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AFM24-102
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .