Studie k posouzení AFM24 v kombinaci s atezolizumabem u vybraných pokročilých/metastatických nádorů exprimujících EGFR
15. srpna 2025 aktualizováno: Affimed GmbH
Otevřená multicentrická studie fáze 1/2a k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti AFM24 v kombinaci s atezolizumabem u pacientů s vybranými pokročilými/metastatickými nádory exprimujícími EGFR
AFM24-102 je otevřená, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze 1/2a s eskalací dávek a rozšiřující studií hodnotící AFM24 v kombinaci s atezolizumabem u pacientů s vybranými pokročilými solidními malignitami exprimujícími EGRF, jejichž onemocnění po léčbě předchozím protinádorovým onemocněním progredovalo terapie.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude mít 2 části: fázi eskalace dávky (fáze 1) a fázi expanze (fáze 2a). Pacienti budou mít nárok na podávání hodnocených léků (AFM24 + atezolizumab) ve fázi eskalace dávky nebo ve fázi expanze pouze v případě, že jsou uznáni za způsobilé po úvodní bezpečnostní fázi. Sedm dní před plánovanou první kombinovanou léčbou dostanou pacienti jednu dávku AFM24 a budou sledováni z hlediska jakýchkoli nežádoucích účinků po dobu 1 týdne.
Cílem fáze eskalace dávky je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD)/doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) AFM24 v kombinaci s atezolizumabem.
Po fázi eskalace dávky bude následovat fáze expanze, jakmile bude stanovena MTD/RP2D AFM24 v kombinaci s atezolizumabem. Expanzní fáze studie má shromáždit předběžné důkazy o účinnosti a dále potvrdit bezpečnost AFM24 v kombinaci s atezolizumabem.
Typy nádorů, které mají být studovány v kombinované studii AFM24/atezolizumab, budou:
- Nemalobuněčný karcinom plic (EGFR-WT), s progresí onemocnění po chemoterapii a cílené terapii PD1/PD-L1
- Karcinom žaludku/GEJ, pokud je netolerantní nebo s progresí onemocnění po standardní chemoterapii na bázi platiny
- Rakovina pankreatu/hepatocelulárního/žlučového traktu s progresí onemocnění po standardní péči (SOC) terapii nebo pokud pro jejich stav není k dispozici vhodná SOC
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
112
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Seongnam-si, Korejská republika, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Suwon, Korejská republika, 93
- The Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Lublin, Polsko, 20-954
- Independent Public Teaching Hospital #4 in Lublin, Department of Clinical Oncology and Chemotherapy
-
Otwock, Polsko, 05-400
- European Health Center Otwock Fryderyk Chopin Hospital, Department of Clinical Oncology
-
Poznań, Polsko, 60-693
- MED-Polonia, Sp. z o.o. (LLC)
-
Słupsk, Polsko, 76-200
- Janusz Korczak Provincial Specialist Hospital in Slupsk Limited Liability Company
-
Warsaw, Polsko, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie - National Research Institute of Oncology, Early Phase Research Department
-
-
-
-
-
Sutton, Spojené království, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - ICR
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Španělsko, 28223
- University Hospital Quiron Madrid
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- University Clinic of Navarra - Pamplona
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické EGFR-pozitivní vybrané typy rakoviny:
- Pokročilý nebo metastazující NSCLC, EGFR WT: onemocnění progredovalo po ≥ 1 předchozí linii terapie, která musela zahrnovat dublet na bázi platiny v kombinaci s protilátkou PD1/PD-L1 nebo musela předtím dostávat protilátku anti-PD1/PD-L1 do dubletu na bázi platiny nebo po něm
- Pokročilý, neresekovatelný nebo metastazující žaludeční/GEJ adenokarinom: po ≥ 1 předchozím režimu chemoterapie včetně platinového a fluoropyrimidinového dubletu
- Pokročilý nebo metastatický HCC (BCLC C nebo B není vhodný nebo refrakterní na lokoregionální terapii), hepatobiliární nebo pankreatický adenokarcinom: po ≥ 1 předchozí linii schválené SOC terapie pro příslušný typ onemocnění nebo pro koho dostupná SOC není vhodná názor vyšetřovatele
- Přiměřená funkce orgánů
- Fáze 1: Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
- Fáze 2a: Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
Kritéria vyloučení:
- Léčba systémovou protinádorovou terapií včetně zkoumané látky do 4 týdnů od první dávky studovaného léku, 6 týdnů pro mitomycin C nebo nitrosomočoviny, 2 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) pro použití fluorouracilu nebo léků cílených na malé molekuly, 2 týdny pro použití tradiční čínské medicíny s protinádorovou indikací.
- Radiační terapie během 2 týdnů před 1. dávkou studovaného léku nebo nevyřešená toxicita z předchozí radioterapie
- Anamnéza jakékoli jiné malignity, o které je známo, že je aktivní, s výjimkou zcela odstraněné in situ cervikální intraepiteliální neoplazie, nemelanomové rakoviny kůže, DCIS, raného stadia rakoviny prostaty, která byla adekvátně léčena, a dalších rakovin, kterými pacient trpí bez onemocnění po dobu 3 let nebo déle
- V současné době aktivní v jakékoli jiné klinické studii nebo podávání jiné zkoumané látky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze eskalace
Fáze eskalace určí MTD/RP2D AFM24 v kombinaci s atezolizumabem.
K určení RP2D bude použit tradiční návrh 3+3.
|
intravenózní infuze
intravenózní infuze
|
|
Experimentální: Fáze expanze
Expanzní fáze shromáždí předběžné důkazy o účinnosti a dále potvrdí bezpečnost AFM24 v kombinaci s atezolizumabem.
|
intravenózní infuze
intravenózní infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) během cyklu 1
Časové okno: Během cyklu 1 (každý cyklus má 28 dní)
|
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) v prvním cyklu, jak bylo hodnoceno Národním rakovinovým institutem Common Technology Criteria pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0
|
Během cyklu 1 (každý cyklus má 28 dní)
|
|
Fáze 2A: Celková míra odezvy (úplná odpověď [CR] nebo částečná odezva [PR])
Časové okno: Hodnocení nádoru byla prováděna během minulého týdne cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 a každé 3 cykly poté (každý cyklus má 28 dní), až přibližně 97 týdnů.
|
Hodnocení nádoru RECIST V1.1 vyšetřovatelem.
Nejlepší celková odpověď byla použita k definování celkové míry odezvy (CR nebo PR).
Nejlepší celková odpověď je CR nebo PR, pokud CR nebo PR hodnocené nejméně 42 dní po cyklu 1 den 1 byl potvrzen následným posouzením nádoru nejméně o 4 týdny později.
|
Hodnocení nádoru byla prováděna během minulého týdne cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 a každé 3 cykly poté (každý cyklus má 28 dní), až přibližně 97 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt pacientů s čajem
Časové okno: Od prvního podávání léčiva do 30 (nesmírných čajů) nebo 56 (vážných čajů) dnů po poslední dávce AFM24, až do zahájení následné léčby protirakovinového činu nebo datu odříznutí dat, podle toho, co se dříve. Až přibližně. 35 (fáze 1) a 105 týdnů (fáze 2A).
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky (čajovými příhodami), které nejsou vážné nebo vážné
|
Od prvního podávání léčiva do 30 (nesmírných čajů) nebo 56 (vážných čajů) dnů po poslední dávce AFM24, až do zahájení následné léčby protirakovinového činu nebo datu odříznutí dat, podle toho, co se dříve. Až přibližně. 35 (fáze 1) a 105 týdnů (fáze 2A).
|
|
Výskyt pacientů s SAES
Časové okno: Od první podávání léčiva do 56 dnů po poslední dávce AFM24, až do začátku následného protirakovinového ošetření nebo datu odříznutí dat, podle toho, co se dříve objeví. Až přibližně 35 (fáze 1) a 105 týdnů (fáze 2A).
|
Počet pacientů s vážnými nežádoucími účinky s léčbou (vážný čaj)
|
Od první podávání léčiva do 56 dnů po poslední dávce AFM24, až do začátku následného protirakovinového ošetření nebo datu odříznutí dat, podle toho, co se dříve objeví. Až přibližně 35 (fáze 1) a 105 týdnů (fáze 2A).
|
|
Farmakokinetika (PK) AFM24
Časové okno: Během cyklu 1 (každý cyklus má 28 dní)
|
Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) v cyklu 1 den 22
|
Během cyklu 1 (každý cyklus má 28 dní)
|
|
Farmakokinetika (PK) AFM24
Časové okno: Během cyklu 1 (každý cyklus má 28 dní)
|
Minimální plazmatická koncentrace (CMIN) odpovídající hladinám Ctrough na konci dávkovacího intervalu v cyklu 1 den 22
|
Během cyklu 1 (každý cyklus má 28 dní)
|
|
Farmakokinetika (PK) AFM24
Časové okno: Během cyklu 1 (každý cyklus má 28 dní)
|
Plocha pod křivkou koncentrace času v intervalu dávky (Auctau) v cyklu 1 den 22
|
Během cyklu 1 (každý cyklus má 28 dní)
|
|
Farmakokinetika (PK) AFM24
Časové okno: Během cyklu 1 (každý cyklus má 28 dní)
|
Čas to CMAX (TMAX) v cyklu 1 den 22
|
Během cyklu 1 (každý cyklus má 28 dní)
|
|
Frekvence pacientů vyvíjejících protilátky proti léčivům (ADAS) proti AFM24
Časové okno: PH 1 do 2 hodin před: každý příjem léčiva (cyklus 1), 1. příjmy 3. léčiva (cyklus 2 dále) a na EOT, až 27 týdnů. PH 2A do 2 hodin před: 1. příjmem léčiva (cyklus 1 a cyklus 3 dále), 1st + 3. příjem léku (cyklus 2) a při EOT, až 97 týdnů.
|
Měření ADA před a během léčby AFM24 v kombinaci s pacienty s atezolizumabem s alespoň jedním ada-pozitivním výsledkem na začátku nebo po basselině se počítá jako vyvíjející se protilátka (ADAS) proti AFM24
|
PH 1 do 2 hodin před: každý příjem léčiva (cyklus 1), 1. příjmy 3. léčiva (cyklus 2 dále) a na EOT, až 27 týdnů. PH 2A do 2 hodin před: 1. příjmem léčiva (cyklus 1 a cyklus 3 dále), 1st + 3. příjem léku (cyklus 2) a při EOT, až 97 týdnů.
|
|
Fáze 1: Celková míra odezvy (úplná odpověď [CR] nebo částečná odezva [PR])
Časové okno: Hodnocení nádoru byla prováděna během minulého týdne cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 a každé 3 cykly poté (každý cyklus má 28 dní), až přibližně 27 týdnů.
|
Hodnocení nádoru RECIST V1.1 vyšetřovatelem.
Nejlepší celková odpověď byla použita k definování celkové míry odezvy (CR nebo PR).
Nejlepší celková odpověď je CR nebo PR, pokud CR nebo PR hodnocené nejméně 42 dní po cyklu 1 den 1 byl potvrzen následným posouzením nádoru nejméně o 4 týdny později.
|
Hodnocení nádoru byla prováděna během minulého týdne cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 a každé 3 cykly poté (každý cyklus má 28 dní), až přibližně 27 týdnů.
|
|
Fáze 2A: Přežití bez progrese
Časové okno: Od první léčby dostávajících až do prvního progresivního onemocnění hodnoceného vyšetřovatelem nebo smrtí.
|
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako (datum první progrese - datum první studijní injekce léčiva)/30.4375.
Pacienti bez progrese nebo smrti byli cenzurováni.
Hodnocení nádoru RECIST V1.1 vyšetřovatelem.
|
Od první léčby dostávajících až do prvního progresivního onemocnění hodnoceného vyšetřovatelem nebo smrtí.
|
|
Fáze 2A: Délka reakce
Časové okno: Od data první reakce (nepotvrzená) až do progresivního onemocnění hodnoceného vyšetřovatelem nebo smrtí.
|
Trvání odezvy (DOR) bylo definováno jako (datum prvního postupu nebo smrti - datum první odpovědi (nepotvrzené))/30.4375.
Z analýzy byli vyloučeni pacienti bez reakce.
Pacienti bez progrese nebo smrti byli cenzurováni.
Hodnocení nádoru RECIST V1.1 vyšetřovatelem.
|
Od data první reakce (nepotvrzená) až do progresivního onemocnění hodnoceného vyšetřovatelem nebo smrtí.
|
|
Fáze 2A: Míra klinických přínosů (CR nebo PR [jakékoli trvání] nebo stabilní onemocnění rovné nebo> 24 týdnů)
Časové okno: Hodnocení nádoru byla prováděna během minulého týdne cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 a každé 3 cykly poté (každý cyklus má 28 dní), až přibližně 97 týdnů.
|
Hodnocení nádoru RECIST V1.1 vyšetřovatelem.
Nejlepší celková odpověď byla použita k definování míry klinických přínosů (CR nebo PR nebo SD ≥ 24 týdnů).
Nejlepší celková odpověď je CR nebo PR, pokud CR nebo PR hodnocené nejméně 42 dní po cyklu 1 den 1 byl potvrzen následným posouzením nádoru nejméně o 4 týdny později.
Nejlepší celková odpověď je SD, pokud SD nebo nepotvrzený CR nebo nepotvrzený PR nejméně 42 dní po C1D1.
Nejlepší celková reakce SD počítá pro míru klinických přínosů, pokud SD probíhá po dobu nejméně 24 týdnů.
|
Hodnocení nádoru byla prováděna během minulého týdne cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 a každé 3 cykly poté (každý cyklus má 28 dní), až přibližně 97 týdnů.
|
|
Fáze 2A: Míra kontroly onemocnění (DCR) (úplná odpověď [Cr] nebo částečná reakce [PR] nebo stabilní onemocnění [SD])
Časové okno: Hodnocení nádoru byla prováděna během minulého týdne cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 a každé 3 cykly poté (každý cyklus má 28 dní), až přibližně 97 týdnů.
|
Hodnocení nádoru RECIST V1.1 vyšetřovatelem.
Nejlepší celková odpověď byla použita k definování míry kontroly onemocnění (CR nebo PR nebo SD).
Nejlepší celková odpověď je CR nebo PR, pokud CR nebo PR hodnocené nejméně 42 dní po cyklu 1 den 1 byl potvrzen následným posouzením nádoru nejméně o 4 týdny později.
Nejlepší celková odpověď je SD, pokud SD nebo nepotvrzený CR nebo nepotvrzený PR nejméně 42 dní po C1D1.
|
Hodnocení nádoru byla prováděna během minulého týdne cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 a každé 3 cykly poté (každý cyklus má 28 dní), až přibližně 97 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Daniela Morales-Espinosa, MD, Affimed GmbH
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. listopadu 2021
Primární dokončení (Aktuální)
6. března 2025
Dokončení studie (Aktuální)
11. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
5. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AFM24-102
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .