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Étude pour évaluer l'AFM24 en association avec l'atezolizumab dans certains cancers avancés/métastatiques exprimant l'EGFR

15 août 2025 mis à jour par: Affimed GmbH

Une étude multicentrique ouverte de phase 1/2a visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'AFM24 en association avec l'atezolizumab chez des patients atteints de certains cancers avancés/métastatiques exprimant l'EGFR

AFM24-102 est une étude de phase 1/2a ouverte, non randomisée, multicentrique, à escalade de dose et d'expansion évaluant l'AFM24 en association avec l'atezolizumab chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées exprimant l'EGRF sélectionnées dont la maladie a progressé après un traitement anticancéreux antérieur thérapies.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il y aura 2 parties dans cette étude : une phase d'escalade de dose (phase 1) et une phase d'expansion (phase 2a). Les patients seront éligibles pour recevoir les médicaments expérimentaux (AFM24 + atezolizumab) dans la phase d'escalade de dose ou la phase d'expansion uniquement s'ils sont jugés éligibles après la phase d'introduction de la sécurité. Sept jours avant le premier traitement combiné prévu, les patients recevront une dose unique d'AFM24 et seront observés pour tout événement indésirable pendant 1 semaine.

L'objectif de la phase d'escalade de dose est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT)/dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'AFM24 en association avec l'atezolizumab.

La phase d'escalade de dose sera suivie de la phase d'expansion une fois que la DMT/RP2D de l'AFM24 en association avec l'atezolizumab aura été déterminée. La phase d'expansion de l'étude vise à recueillir des preuves préliminaires d'efficacité et à confirmer davantage l'innocuité de l'AFM24 en association avec l'atezolizumab.

Les types de tumeurs qu'il est prévu d'étudier dans l'étude combinée AFM24/atezolizumab seront :

  • Cancer du poumon non à petites cellules (EGFR-WT), avec progression de la maladie après chimiothérapie et thérapie ciblée PD1/PD-L1
  • Cancer gastrique/GEJ en cas d'intolérance ou de progression de la maladie après une chimiothérapie standard à base de platine
  • Cancer du pancréas/hépatocellulaire/voies biliaires avec progression de la maladie après traitement standard de soins (SOC) ou s'il n'y a pas de SOC approprié disponible pour leur état

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

112

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seongnam-si, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Suwon, Corée, République de, 93
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, Espagne, 28223
        • University Hospital Quiron Madrid
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • University Clinic of Navarra - Pamplona
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
  • Pologne
      • Lublin, Pologne, 20-954
        • Independent Public Teaching Hospital #4 in Lublin, Department of Clinical Oncology and Chemotherapy
      • Otwock, Pologne, 05-400
        • European Health Center Otwock Fryderyk Chopin Hospital, Department of Clinical Oncology
      • Poznań, Pologne, 60-693
        • MED-Polonia, Sp. z o.o. (LLC)
      • Słupsk, Pologne, 76-200
        • Janusz Korczak Provincial Specialist Hospital in Slupsk Limited Liability Company
      • Warsaw, Pologne, 02-781
        • Maria Sklodowska-Curie - National Research Institute of Oncology, Early Phase Research Department
  • Royaume-Uni
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust - ICR
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Types de cancer sélectionnés positifs pour l'EGFR avancés ou métastatiques confirmés histologiquement ou cytologiquement :
  • NSCLC avancé ou métastatique, EGFR WT : la maladie a progressé après ≥ 1 lignes de traitement antérieures qui doivent avoir inclus un doublet à base de platine en association avec un anticorps PD1/PD-L1 ou doivent avoir reçu un anticorps anti-PD1/PD-L1 avant vers ou après un doublet à base de platine
  • Adénocarinome gastrique/GEJ avancé, non résécable ou métastatique : après ≥ 1 traitement de chimiothérapie antérieur comprenant un doublet de platine et de fluoropyrimidine
  • CHC avancé ou métastatique (BCLC C ou B ne se prêtant pas ou réfractaire à la thérapie locorégionale), adénocarcinome hépatobiliaire ou pancréatique : après ≥ 1 ligne antérieure d'un traitement SOC approuvé pour le type de maladie respectif ou pour qui le SOC disponible n'est pas approprié l'avis de l'enquêteur
  • Fonction organique adéquate
  • Phase 1 : Maladie évaluable ou mesurable selon RECIST v1.1
  • Phase 2a : Maladie mesurable selon RECIST v1.1

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec un traitement anticancéreux systémique comprenant un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, 6 semaines pour la mitomycine C ou les nitrosourées, 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) pour l'utilisation de fluorouracile ou de médicaments ciblés à petite molécule, 2 semaines pour l'utilisation de la médecine traditionnelle chinoise avec indication anti-tumorale.
  • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la 1ère dose du médicament à l'étude ou toxicité non résolue d'une radiothérapie précédente
  • Antécédents de toute autre tumeur maligne connue pour être active, à l'exception d'une néoplasie intra-épithéliale cervicale in situ complètement retirée, d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un CCIS, d'un cancer de la prostate à un stade précoce qui a été traité de manière adéquate et d'autres cancers dont le patient a été exempt de maladie pendant 3 ans ou plus
  • Actuellement actif dans toute autre étude clinique ou administration d'un autre agent expérimental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase d'escalade
La phase d'escalade déterminera le MTD/RP2D de l'AFM24 en association avec l'atezolizumab. Une conception traditionnelle 3+3 sera utilisée pour déterminer le RP2D.
Médicament: AFM24
perfusion intraveineuse
Médicament: Atezolizumab 840 MG en injection de 14 ML
perfusion intraveineuse
Expérimental: Phase d'expansion
La phase d'expansion recueillera des preuves préliminaires d'efficacité et confirmera davantage l'innocuité de l'AFM24 en association avec l'atezolizumab.
Médicament: AFM24
perfusion intraveineuse
Médicament: Atezolizumab 840 MG en injection de 14 ML
perfusion intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1: Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) pendant le cycle 1
Délai: Pendant le cycle 1 (chaque cycle a 28 jours)
Le nombre de patients présentant des toxicités de dose limitant (DLTS) au premier cycle, comme évalué par les critères de technologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE) V5.0
Pendant le cycle 1 (chaque cycle a 28 jours)
Phase 2A: taux de réponse global (réponse complète [CR] ou réponse partielle [PR])
Délai: Les évaluations tumorales ont été effectuées au cours de la dernière semaine du cycle 2, 4, 6, 8, 10, 12 et tous les cycles par la suite (chaque cycle a 28 jours), jusqu'à environ 97 semaines.
Évaluation tumorale par RECIST V1.1 par l'investigateur. La meilleure réponse globale a été utilisée pour définir le taux de réponse global (Cr ou PR). La meilleure réponse globale est CR ou PR si un CR ou un RP évalué au moins 42 jours après le cycle 1 jour 1 a été confirmé par évaluation tumorale ultérieure au moins 4 semaines plus tard.
Les évaluations tumorales ont été effectuées au cours de la dernière semaine du cycle 2, 4, 6, 8, 10, 12 et tous les cycles par la suite (chaque cycle a 28 jours), jusqu'à environ 97 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des patients atteints de thé
Délai: De la première administration du médicament jusqu'à 30 (TEAS non sérieuses) ou 56 (TEAES graves) après la dernière dose AFM24, jusqu'au début d'un traitement anticancéreux ultérieur, ou d'une date de coupure de données, selon le plus tôt possible. Jusqu'à environ. 35 (phase 1) et 105 semaines (phase 2A).
Nombre de patients présentant un traitement sur les événements indésirables émergents (TEAES) non sérieux ou grave
De la première administration du médicament jusqu'à 30 (TEAS non sérieuses) ou 56 (TEAES graves) après la dernière dose AFM24, jusqu'au début d'un traitement anticancéreux ultérieur, ou d'une date de coupure de données, selon le plus tôt possible. Jusqu'à environ. 35 (phase 1) et 105 semaines (phase 2A).
Incidence des patients atteints d'ESA
Délai: De la première administration de médicament jusqu'à 56 jours après la dernière dose d'AFM24, jusqu'au début d'un traitement anticancéreux ultérieur ou d'une date de coupure des données, selon le plus tôt possible. Jusqu'à environ 35 (phase 1) et 105 semaines (phase 2A).
Nombre de patients atteints d'éventuels événements indésirables graves (TEAES graves)
De la première administration de médicament jusqu'à 56 jours après la dernière dose d'AFM24, jusqu'au début d'un traitement anticancéreux ultérieur ou d'une date de coupure des données, selon le plus tôt possible. Jusqu'à environ 35 (phase 1) et 105 semaines (phase 2A).
Pharmacocinétique (PK) de l'AFM24
Délai: Pendant le cycle 1 (chaque cycle a 28 jours)
Concentration plasmatique maximale (CMAX) au cycle 1 jour 22
Pendant le cycle 1 (chaque cycle a 28 jours)
Pharmacocinétique (PK) de l'AFM24
Délai: Pendant le cycle 1 (chaque cycle a 28 jours)
Concentration plasmatique minimale (CMIN) correspondant aux niveaux de ctrough à la fin de l'intervalle de dosage au cycle 1 jour 22
Pendant le cycle 1 (chaque cycle a 28 jours)
Pharmacocinétique (PK) de l'AFM24
Délai: Pendant le cycle 1 (chaque cycle a 28 jours)
Zone sous la courbe de concentration sur l'intervalle de dose (Auctau) au cycle 1 jour 22
Pendant le cycle 1 (chaque cycle a 28 jours)
Pharmacocinétique (PK) de l'AFM24
Délai: Pendant le cycle 1 (chaque cycle a 28 jours)
Temps pour Cmax (Tmax) sur le cycle 1 jour 22
Pendant le cycle 1 (chaque cycle a 28 jours)
Fréquence des patients développant des anticorps anti-drogue (ADAS) contre AFM24
Délai: PH 1 dans les 2 heures avant: chaque consommation de médicament (cycle 1), 1er + 3e apport de médicament (cycle 2) et à EOT, jusqu'à 27 semaines. PH 2A dans les 2 heures avant: la 1ère apport de médicament (cycle 1 et cycle 3), 1er + 3e apport de médicament (cycle 2) et à EOT, jusqu'à 97 semaines.
Mesure de l'ADAS avant et pendant le traitement avec AFM24 en combinaison avec des patients d'atezolizumab avec au moins un résultat ADA positif au départ ou après la base, comptait comme des anticorps anti-drogue en développement (ADAS) contre AFM24
PH 1 dans les 2 heures avant: chaque consommation de médicament (cycle 1), 1er + 3e apport de médicament (cycle 2) et à EOT, jusqu'à 27 semaines. PH 2A dans les 2 heures avant: la 1ère apport de médicament (cycle 1 et cycle 3), 1er + 3e apport de médicament (cycle 2) et à EOT, jusqu'à 97 semaines.
Phase 1: taux de réponse global (réponse complète [CR] ou réponse partielle [PR])
Délai: Les évaluations tumorales ont été effectuées au cours de la dernière semaine du cycle 2, 4, 6, 8, 10, 12 et tous les cycles par la suite (chaque cycle a 28 jours), jusqu'à environ 27 semaines.
Évaluation tumorale par RECIST V1.1 par l'investigateur. La meilleure réponse globale a été utilisée pour définir le taux de réponse global (Cr ou PR). La meilleure réponse globale est CR ou PR si un CR ou un RP évalué au moins 42 jours après le cycle 1 jour 1 a été confirmé par évaluation tumorale ultérieure au moins 4 semaines plus tard.
Les évaluations tumorales ont été effectuées au cours de la dernière semaine du cycle 2, 4, 6, 8, 10, 12 et tous les cycles par la suite (chaque cycle a 28 jours), jusqu'à environ 27 semaines.
Phase 2A: survie sans progression
Délai: Dès le premier traitement reçu jusqu'à la première maladie de progression évaluée par l'investigateur ou la mort.
La survie sans progression (PFS) a été définie comme (date de la première progression - date de l'injection de médicament pour la première étude) / 30.4375. Les patients sans progression ni décès ont été censurés. Évaluation tumorale par RECIST V1.1 par l'investigateur.
Dès le premier traitement reçu jusqu'à la première maladie de progression évaluée par l'investigateur ou la mort.
Phase 2A: durée de la réponse
Délai: À partir de la date de la première réponse (non confirmée) jusqu'à la maladie de progression évaluée par l'investigateur ou le décès.
La durée de la réponse (DOR) a été définie comme (date de première progression ou de décès - date de première réponse (non confirmée)) / 30.4375. Les patients sans réponse ont été exclus de l'analyse. Les patients sans progression ni décès ont été censurés. Évaluation tumorale par RECIST V1.1 par l'investigateur.
À partir de la date de la première réponse (non confirmée) jusqu'à la maladie de progression évaluée par l'investigateur ou le décès.
Phase 2A: taux de prestations cliniques (Cr ou PR [toute durée] ou maladie stable égale ou> 24 semaines)
Délai: Les évaluations tumorales ont été effectuées au cours de la dernière semaine du cycle 2, 4, 6, 8, 10, 12 et tous les cycles par la suite (chaque cycle a 28 jours), jusqu'à environ 97 semaines.
Évaluation tumorale par RECIST V1.1 par l'investigateur. La meilleure réponse globale a été utilisée pour définir le taux de bénéfice clinique (Cr ou PR ou SD ≥ 24 semaines). La meilleure réponse globale est CR ou PR si un CR ou un RP évalué au moins 42 jours après le cycle 1 jour 1 a été confirmé par évaluation tumorale ultérieure au moins 4 semaines plus tard. La meilleure réponse globale est SD si SD ou CR non confirmé ou PR non confirmé au moins 42 jours après C1D1. Meilleure réponse globale SD compte pour le taux de prestations cliniques si SD est en cours pendant au moins 24 semaines.
Les évaluations tumorales ont été effectuées au cours de la dernière semaine du cycle 2, 4, 6, 8, 10, 12 et tous les cycles par la suite (chaque cycle a 28 jours), jusqu'à environ 97 semaines.
Phase 2A: taux de contrôle de la maladie (DCR) (réponse complète [CR] ou réponse partielle [PR] ou maladie stable [SD])
Délai: Les évaluations tumorales ont été effectuées au cours de la dernière semaine du cycle 2, 4, 6, 8, 10, 12 et tous les cycles par la suite (chaque cycle a 28 jours), jusqu'à environ 97 semaines.
Évaluation tumorale par RECIST V1.1 par l'investigateur. La meilleure réponse globale a été utilisée pour définir le taux de contrôle de la maladie (Cr ou PR ou SD). La meilleure réponse globale est CR ou PR si un CR ou un RP évalué au moins 42 jours après le cycle 1 jour 1 a été confirmé par évaluation tumorale ultérieure au moins 4 semaines plus tard. La meilleure réponse globale est SD si SD ou CR non confirmé ou PR non confirmé au moins 42 jours après C1D1.
Les évaluations tumorales ont été effectuées au cours de la dernière semaine du cycle 2, 4, 6, 8, 10, 12 et tous les cycles par la suite (chaque cycle a 28 jours), jusqu'à environ 97 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Affimed GmbH

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Daniela Morales-Espinosa, MD, Affimed GmbH

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

6 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

11 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2021

Première publication (Réel)

5 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AFM24-102

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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