Studio per valutare l'AFM24 in combinazione con atezolizumab in selezionati tumori avanzati/metastatici che esprimono EGFR
15 agosto 2025 aggiornato da: Affimed GmbH
Uno studio multicentrico in aperto di fase 1/2a per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di AFM24 in combinazione con atezolizumab in pazienti con tumori selezionati che esprimono EGFR avanzato/metastatico
AFM24-102 è uno studio di fase 1/2a in aperto, non randomizzato, multicentrico, con incremento della dose ed espansione che valuta l'AFM24 in combinazione con atezolizumab in pazienti con neoplasie solide avanzate che esprimono EGRF selezionate la cui malattia è progredita dopo il trattamento con un precedente antitumorale terapie.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ci saranno 2 parti in questo studio: una fase di aumento della dose (fase 1) e una fase di espansione (fase 2a). I pazienti si qualificheranno per ricevere i farmaci sperimentali (AFM24 + atezolizumab) nella fase di incremento della dose o nella fase di espansione solo se ritenuti idonei dopo la fase iniziale di sicurezza. Sette giorni prima del primo trattamento di combinazione pianificato, i pazienti riceveranno una singola dose di AFM24 e saranno osservati per eventuali eventi avversi per 1 settimana.
Lo scopo della fase di aumento della dose è determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di AFM24 in combinazione con atezolizumab.
La fase di escalation della dose sarà seguita dalla fase di espansione una volta determinato il MTD/RP2D di AFM24 in combinazione con atezolizumab. La fase di espansione dello studio ha lo scopo di raccogliere prove preliminari di efficacia e di confermare ulteriormente la sicurezza di AFM24 in combinazione con atezolizumab.
I tipi di tumore pianificati per essere studiati nello studio di combinazione AFM24/atezolizumab saranno:
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule (EGFR-WT), con progressione della malattia dopo chemioterapia e terapia mirata PD1/PD-L1
- Cancro gastrico/GEJ se intollerante o con progressione della malattia dopo chemioterapia standard a base di platino
- Cancro del pancreas/epatocellulare/delle vie biliari con progressione della malattia dopo la terapia standard di cura (SOC) o se non è disponibile un SOC appropriato per la loro condizione
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
112
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Suwon, Corea, Repubblica di, 93
- The Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
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Lublin, Polonia, 20-954
- Independent Public Teaching Hospital #4 in Lublin, Department of Clinical Oncology and Chemotherapy
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Otwock, Polonia, 05-400
- European Health Center Otwock Fryderyk Chopin Hospital, Department of Clinical Oncology
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Poznań, Polonia, 60-693
- MED-Polonia, Sp. z o.o. (LLC)
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Słupsk, Polonia, 76-200
- Janusz Korczak Provincial Specialist Hospital in Slupsk Limited Liability Company
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Warsaw, Polonia, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie - National Research Institute of Oncology, Early Phase Research Department
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Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - ICR
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Barcelona, Spagna, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Madrid, Spagna, 28223
- University Hospital Quiron Madrid
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Pamplona, Spagna, 31008
- University Clinic of Navarra - Pamplona
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Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tipi di cancro selezionati con EGFR avanzato o metastatico confermati istologicamente o citologicamente:
- NSCLC avanzato o metastatico, EGFR WT: la malattia è progredita dopo ≥ 1 linee di terapia precedenti che devono aver incluso una doppietta a base di platino in combinazione con l'anticorpo PD1/PD-L1 o deve aver ricevuto un anticorpo anti-PD1/PD-L1 prima ao dopo un doppietto a base di platino
- Adenocarinoma gastrico/GEJ avanzato, non resecabile o metastatico: dopo ≥ 1 precedente regime chemioterapico comprendente una doppietta di platino e fluoropirimidina
- HCC avanzato o metastatico (BCLC C o B non suscettibile o refrattario alla terapia locoregionale), adenocarcinoma epatobiliare o pancreatico: dopo ≥1 linea precedente di una terapia SOC approvata per il rispettivo tipo di malattia o per i quali il SOC disponibile non è appropriato in il parere dell'investigatore
- Adeguata funzionalità degli organi
- Fase 1: malattia valutabile o misurabile secondo RECIST v1.1
- Fase 2a: Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
Criteri di esclusione:
- Trattamento con terapia antitumorale sistemica compreso l'agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, 6 settimane per mitomicina C o nitrosouree, 2 settimane (o 5 emivite a seconda di quale sia più lunga) per l'utilizzo di fluorouracile o farmaci mirati a piccole molecole, 2 settimane per l'utilizzo della medicina tradizionale cinese con indicazione antitumorale.
- - Radioterapia entro 2 settimane prima della 1a dose del farmaco in studio o tossicità irrisolta da precedente radioterapia
- Anamnesi di qualsiasi altro tumore maligno noto per essere attivo, ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale in situ completamente rimossa, carcinoma cutaneo non melanoma, DCIS, carcinoma prostatico in stadio iniziale che è stato adeguatamente trattato e altri tumori da cui il paziente ha stato libero da malattia per 3 anni o più
- Attualmente attivo in qualsiasi altro studio clinico o somministrazione di altri agenti sperimentali
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase di escalation
La fase di escalation determinerà l'MTD/RP2D di AFM24 in combinazione con atezolizumab.
Verrà utilizzato un disegno tradizionale 3+3 per determinare l'RP2D.
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infusione endovenosa
infusione endovenosa
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Sperimentale: Fase di espansione
La fase di espansione raccoglierà prove preliminari di efficacia e confermerà ulteriormente la sicurezza di AFM24 in combinazione con atezolizumab.
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infusione endovenosa
infusione endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 1: incidenza di tossicità per limitare la dose (DLT) durante il ciclo 1
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 (ogni ciclo ha 28 giorni)
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Il numero di pazienti con dose limitanti tossicità (DLT) nel primo ciclo, come valutato dai criteri tecnologici comuni del National Cancer Institute per eventi avversi (CTCAE) v5.0
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Durante il ciclo 1 (ogni ciclo ha 28 giorni)
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Fase 2A: tasso di risposta complessivo (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR])
Lasso di tempo: Le valutazioni del tumore sono state condotte durante la scorsa settimana di ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e ogni 3 cicli in seguito (ogni ciclo ha 28 giorni), fino a circa 97 settimane.
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Valutazione del tumore da parte di RECIST V1.1 da parte dell'investigatore.
La migliore risposta complessiva è stata utilizzata per definire il tasso di risposta complessivo (CR o PR).
La migliore risposta complessiva è CR o PR se un CR o PR ha valutato almeno 42 giorni dopo il ciclo 1 giorno 1 è stato confermato dalla successiva valutazione del tumore almeno 4 settimane dopo.
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Le valutazioni del tumore sono state condotte durante la scorsa settimana di ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e ogni 3 cicli in seguito (ogni ciclo ha 28 giorni), fino a circa 97 settimane.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di pazienti con Teaes
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di droga fino a 30 (Teaes non seria) o 56 (gravi Teaes) giorni dopo l'ultima dose AFM24, fino all'inizio di un successivo trattamento antitumorale o una data di interruzione dei dati, a seconda di quale sia. Fino a ca. 35 (Fase 1) e 105 settimane (Fase 2A).
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Numero di pazienti con eventi avversi emergenti per il trattamento (Teaes) non serio o grave
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Dalla prima somministrazione di droga fino a 30 (Teaes non seria) o 56 (gravi Teaes) giorni dopo l'ultima dose AFM24, fino all'inizio di un successivo trattamento antitumorale o una data di interruzione dei dati, a seconda di quale sia. Fino a ca. 35 (Fase 1) e 105 settimane (Fase 2A).
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Incidenza di pazienti con SAE
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di farmaci fino a 56 giorni dopo l'ultima dose di AFM24, fino all'inizio di un successivo trattamento antitumorale o una data di interruzione dei dati, a seconda di quale sia. Fino a circa 35 (fase 1) e 105 settimane (fase 2A).
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Numero di pazienti con eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (Teaes grave)
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Dalla prima somministrazione di farmaci fino a 56 giorni dopo l'ultima dose di AFM24, fino all'inizio di un successivo trattamento antitumorale o una data di interruzione dei dati, a seconda di quale sia. Fino a circa 35 (fase 1) e 105 settimane (fase 2A).
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Farmacocinetica (PK) di AFM24
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 (ogni ciclo ha 28 giorni)
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Concentrazione plasmatica massima (CMAX) sul ciclo 1 giorno 22
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Durante il ciclo 1 (ogni ciclo ha 28 giorni)
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Farmacocinetica (PK) di AFM24
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 (ogni ciclo ha 28 giorni)
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Concentrazione plasmatica minima (CMIN) corrispondente ai livelli di ctrough alla fine dell'intervallo di dosaggio al ciclo 1 giorno 22
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Durante il ciclo 1 (ogni ciclo ha 28 giorni)
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Farmacocinetica (PK) di AFM24
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 (ogni ciclo ha 28 giorni)
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione sull'intervallo della dose (AUCTAU) sul ciclo 1 giorno 22
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Durante il ciclo 1 (ogni ciclo ha 28 giorni)
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Farmacocinetica (PK) di AFM24
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 (ogni ciclo ha 28 giorni)
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Time to Cmax (TMAX) sul ciclo 1 giorno 22
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Durante il ciclo 1 (ogni ciclo ha 28 giorni)
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Frequenza dei pazienti che sviluppano anticorpi antidroga (ADA) contro AFM24
Lasso di tempo: PH 1 entro 2h prima di: ogni assunzione di farmaci (ciclo 1), 1 ° + 3 ° assunzione di farmaci (ciclo 2 in poi) e in EOT, fino a 27 settimane. PH 2a entro 2H prima di: 1 ° assunzione di farmaci (ciclo 1 e ciclo 3 in poi), 1 ° + 3 ° assunzione di farmaci (ciclo 2) e in EOT, fino a 97 settimane.
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Misurazione di ADA prima e durante il trattamento con AFM24 in combinazione con pazienti atezolizumab con almeno un risultato positivo ADA al basale o post-baseline contate come anticorpi anticorpi (ADA) in via di sviluppo
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PH 1 entro 2h prima di: ogni assunzione di farmaci (ciclo 1), 1 ° + 3 ° assunzione di farmaci (ciclo 2 in poi) e in EOT, fino a 27 settimane. PH 2a entro 2H prima di: 1 ° assunzione di farmaci (ciclo 1 e ciclo 3 in poi), 1 ° + 3 ° assunzione di farmaci (ciclo 2) e in EOT, fino a 97 settimane.
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Fase 1: tasso di risposta complessivo (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR])
Lasso di tempo: Le valutazioni del tumore sono state condotte durante la scorsa settimana di ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e ogni 3 cicli in seguito (ogni ciclo ha 28 giorni), fino a circa 27 settimane.
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Valutazione del tumore da parte di RECIST V1.1 da parte dell'investigatore.
La migliore risposta complessiva è stata utilizzata per definire il tasso di risposta complessivo (CR o PR).
La migliore risposta complessiva è CR o PR se un CR o PR ha valutato almeno 42 giorni dopo il ciclo 1 giorno 1 è stato confermato dalla successiva valutazione del tumore almeno 4 settimane dopo.
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Le valutazioni del tumore sono state condotte durante la scorsa settimana di ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e ogni 3 cicli in seguito (ogni ciclo ha 28 giorni), fino a circa 27 settimane.
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Fase 2A: sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dal primo trattamento ricevuto fino alla prima malattia di progressione valutata dal ricercatore o dalla morte.
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come (data della prima progressione - data dell'iniezione di farmaci del primo studio) /30.4375.
I pazienti senza progressione o morte sono stati censurati.
Valutazione del tumore da parte di RECIST V1.1 da parte dell'investigatore.
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Dal primo trattamento ricevuto fino alla prima malattia di progressione valutata dal ricercatore o dalla morte.
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Fase 2A: durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta (non confermata) fino alla malattia della progressione valutata dal ricercatore o dalla morte.
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La durata della risposta (DOR) è stata definita come (data della prima progressione o morte - data di prima risposta (non confermata))/30.4375.
I pazienti senza risposta sono stati esclusi dall'analisi.
I pazienti senza progressione o morte sono stati censurati.
Valutazione del tumore da parte di RECIST V1.1 da parte dell'investigatore.
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Dalla data della prima risposta (non confermata) fino alla malattia della progressione valutata dal ricercatore o dalla morte.
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Fase 2A: tasso di benefici clinici (CR o PR [qualsiasi durata] o malattia stabile uguale o> 24 settimane)
Lasso di tempo: Le valutazioni del tumore sono state condotte durante la scorsa settimana di ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e ogni 3 cicli in seguito (ogni ciclo ha 28 giorni), fino a circa 97 settimane.
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Valutazione del tumore da parte di RECIST V1.1 da parte dell'investigatore.
La migliore risposta complessiva è stata utilizzata per definire il tasso di benefici clinici (CR o PR o SD ≥24 settimane).
La migliore risposta complessiva è CR o PR se un CR o PR ha valutato almeno 42 giorni dopo il ciclo 1 giorno 1 è stato confermato dalla successiva valutazione del tumore almeno 4 settimane dopo.
La migliore risposta complessiva è SD se SD o CR non confermata o PR non confermata almeno 42 giorni dopo C1D1.
Migliore risposta complessiva Conte DS per il tasso di benefici clinici se SD in corso per almeno 24 settimane.
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Le valutazioni del tumore sono state condotte durante la scorsa settimana di ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e ogni 3 cicli in seguito (ogni ciclo ha 28 giorni), fino a circa 97 settimane.
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Fase 2A: tasso di controllo della malattia (DCR) (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR] o malattia stabile [SD])
Lasso di tempo: Le valutazioni del tumore sono state condotte durante la scorsa settimana di ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e ogni 3 cicli in seguito (ogni ciclo ha 28 giorni), fino a circa 97 settimane.
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Valutazione del tumore da parte di RECIST V1.1 da parte dell'investigatore.
La migliore risposta complessiva è stata utilizzata per definire il tasso di controllo della malattia (CR o PR o SD).
La migliore risposta complessiva è CR o PR se un CR o PR ha valutato almeno 42 giorni dopo il ciclo 1 giorno 1 è stato confermato dalla successiva valutazione del tumore almeno 4 settimane dopo.
La migliore risposta complessiva è SD se SD o CR non confermata o PR non confermata almeno 42 giorni dopo C1D1.
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Le valutazioni del tumore sono state condotte durante la scorsa settimana di ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e ogni 3 cicli in seguito (ogni ciclo ha 28 giorni), fino a circa 97 settimane.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Daniela Morales-Espinosa, MD, Affimed GmbH
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 novembre 2021
Completamento primario (Effettivo)
6 marzo 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
11 giugno 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 ottobre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 ottobre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
5 novembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 agosto 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 agosto 2025
Ultimo verificato
1 agosto 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AFM24-102
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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