Исследование по оценке AFM24 в комбинации с атезолизумабом при некоторых запущенных/метастатических раковых заболеваниях, экспрессирующих EGFR
15 августа 2025 г. обновлено: Affimed GmbH
Открытое многоцентровое исследование фазы 1/2а для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности AFM24 в комбинации с атезолизумабом у пациентов с отдельными распространенными/метастатическими раковыми заболеваниями, экспрессирующими EGFR.
AFM24-102 — это открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы 1/2a с повышением дозы и расширением, в котором оценивается применение AFM24 в комбинации с атезолизумабом у пациентов с выбранными солидными злокачественными опухолями, экспрессирующими EGRF, у которых заболевание прогрессировало после лечения предшествующими противоопухолевыми препаратами. терапии.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет состоять из 2 частей: фаза увеличения дозы (фаза 1) и фаза расширения (фаза 2а). Пациенты будут иметь право на получение исследуемых препаратов (AFM24 + атезолизумаб) в фазе повышения дозы или в фазе расширения только в том случае, если они будут признаны подходящими после вводной фазы безопасности. За семь дней до запланированного первого комбинированного лечения пациенты получат однократную дозу AFM24 и будут наблюдаться на предмет любых нежелательных явлений в течение 1 недели.
Цель фазы повышения дозы — определить максимально переносимую дозу (MTD)/рекомендованную дозу фазы 2 (RP2D) AFM24 в комбинации с атезолизумабом.
За фазой повышения дозы последует фаза расширения после определения MTD/RP2D AFM24 в комбинации с атезолизумабом. Расширенная фаза исследования предназначена для сбора предварительных данных об эффективности и дальнейшего подтверждения безопасности AFM24 в комбинации с атезолизумабом.
Типы опухолей, которые планируется изучить в исследовании комбинации AFM24/атезолизумаб, будут следующими:
- Немелкоклеточный рак легкого (EGFR-WT) с прогрессированием заболевания после химиотерапии и таргетной терапии PD1/PD-L1
- Рак желудка/ГЭП при непереносимости или прогрессировании заболевания после стандартной химиотерапии на основе препаратов платины
- Рак поджелудочной/гепатоцеллюлярной/желчевыводящих путей с прогрессированием заболевания после стандартной терапии (SOC) или при отсутствии подходящей SOC для их состояния
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
112
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Испания, 28223
- University Hospital Quiron Madrid
-
Pamplona, Испания, 31008
- University Clinic of Navarra - Pamplona
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Suwon, Корея, Республика, 93
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Lublin, Польша, 20-954
- Independent Public Teaching Hospital #4 in Lublin, Department of Clinical Oncology and Chemotherapy
-
Otwock, Польша, 05-400
- European Health Center Otwock Fryderyk Chopin Hospital, Department of Clinical Oncology
-
Poznań, Польша, 60-693
- MED-Polonia, Sp. z o.o. (LLC)
-
Słupsk, Польша, 76-200
- Janusz Korczak Provincial Specialist Hospital in Slupsk Limited Liability Company
-
Warsaw, Польша, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie - National Research Institute of Oncology, Early Phase Research Department
-
-
-
-
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - ICR
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные или метастатические EGFR-положительные отдельные типы рака:
- Распространенный или метастатический НМРЛ, EGFR WT: заболевание прогрессировало после ≥ 1 предшествующей линии терапии, которая должна была включать дуплет на основе платины в сочетании с антителом PD1/PD-L1 или должно было быть получено антитело анти-PD1/PD-L1 до этого. до или после дублета на основе платины
- Прогрессирующая, нерезектабельная или метастатическая аденокаринома желудка/ГЭП: после ≥ 1 предшествующей схемы химиотерапии, включающей дуплет платины и фторпиримидина
- Прогрессирующая или метастатическая ГЦР (BCLC C или B, не поддающаяся или рефрактерная к локорегионарной терапии), гепатобилиарная или панкреатическая аденокарцинома: после ≥1 предшествующей линии одобренной терапии SOC для соответствующего типа заболевания или для тех, у кого доступная SOC не подходит для мнение следователя
- Адекватная функция органов
- Фаза 1: заболевание, поддающееся оценке или измерению согласно RECIST v1.1.
- Фаза 2a: Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
Критерий исключения:
- Лечение системной противоопухолевой терапией, включая исследуемый агент, в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата, 6 недель для митомицина С или нитрозомочевины, 2 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) для использования фторурацила или низкомолекулярных таргетных препаратов, 2 недели для использования традиционной китайской медицины с противоопухолевым показанием.
- Лучевая терапия в течение 2 недель до 1-й дозы исследуемого препарата или нерешенная токсичность от предыдущей лучевой терапии
- Наличие в анамнезе любого другого злокачественного новообразования, известное как активное, за исключением полностью удаленной in situ интраэпителиальной неоплазии шейки матки, немеланомного рака кожи, DCIS, рака предстательной железы на ранней стадии, который подвергался адекватному лечению, и других видов рака, от которых пациент избавился. был свободен от болезней в течение 3 лет или дольше
- В настоящее время активно участвует в любом другом клиническом исследовании или введении другого исследуемого агента.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Этап эскалации
Фаза эскалации будет определять MTD/RP2D для AFM24 в комбинации с атезолизумабом.
Для определения RP2D будет использоваться традиционная схема 3+3.
|
внутривенное вливание
внутривенное вливание
|
|
Экспериментальный: Фаза расширения
На этапе расширения будут собраны предварительные доказательства эффективности и дополнительно подтверждена безопасность AFM24 в сочетании с атезолизумабом.
|
внутривенное вливание
внутривенное вливание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Частота дозы ограничивающей токсичности (DLTS) во время цикла 1
Временное ограничение: Во время цикла 1 (каждый цикл имеет 28 дней)
|
Число пациентов с ограничивающей дозой токсичности (DLTS) в первом цикле, как оценивается по национальному институту рака общих технологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) v5.0
|
Во время цикла 1 (каждый цикл имеет 28 дней)
|
|
Фаза 2A: общая частота ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR])
Временное ограничение: Оценки опухоли проводились в течение прошлой недели цикла 2, 4, 6, 8, 10, 12 и каждые 3 цикла после этого (каждый цикл имеет 28 дней), примерно до 97 недель.
|
Оценка опухоли с помощью RECIST V1.1 следователем.
Лучший общий ответ был использован для определения общей скорости ответа (CR или PR).
Лучший общий ответ - CR или PR, если CR или PR, оцененный не менее 42 дней после того, как цикл 1 -й день был подтвержден последующей оценкой опухоли, по крайней мере, через 4 недели.
|
Оценки опухоли проводились в течение прошлой недели цикла 2, 4, 6, 8, 10, 12 и каждые 3 цикла после этого (каждый цикл имеет 28 дней), примерно до 97 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота пациентов с Тиасом
Временное ограничение: С первого введения лекарств до 30 (несерьезных TEAES) или 56 (серьезных TEAS) через несколько дней после последней дозы AFM24, до начала последующего противоопухолевого лечения или даты отсечения данных, в зависимости от того, что будет раньше. До ок. 35 (фаза 1) и 105 недель (фаза 2А).
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, взволнованными (TEAE), несерьезными или серьезными
|
С первого введения лекарств до 30 (несерьезных TEAES) или 56 (серьезных TEAS) через несколько дней после последней дозы AFM24, до начала последующего противоопухолевого лечения или даты отсечения данных, в зависимости от того, что будет раньше. До ок. 35 (фаза 1) и 105 недель (фаза 2А).
|
|
Частота пациентов с SAES
Временное ограничение: С первого введения лекарств до 56 дней после последней дозы AFM24, до начала последующего противоопухолевого лечения или даты отсечения данных, в зависимости от того, что быстрее. Примерно до 35 (фаза 1) и 105 недель (фаза 2А).
|
Количество пациентов с лечебными серьезными побочными эффектами (серьезные чаевые)
|
С первого введения лекарств до 56 дней после последней дозы AFM24, до начала последующего противоопухолевого лечения или даты отсечения данных, в зависимости от того, что быстрее. Примерно до 35 (фаза 1) и 105 недель (фаза 2А).
|
|
Фармакокинетика (PK) AFM24
Временное ограничение: Во время цикла 1 (каждый цикл имеет 28 дней)
|
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) на цикле 1 день 22
|
Во время цикла 1 (каждый цикл имеет 28 дней)
|
|
Фармакокинетика (PK) AFM24
Временное ограничение: Во время цикла 1 (каждый цикл имеет 28 дней)
|
Минимальная концентрация в плазме (CMIN), соответствующая уровням CTROUGH в конце интервала дозирования в цикле 1 день 22
|
Во время цикла 1 (каждый цикл имеет 28 дней)
|
|
Фармакокинетика (PK) AFM24
Временное ограничение: Во время цикла 1 (каждый цикл имеет 28 дней)
|
Площадь под кривой времени концентрации в интервале дозы (Auctau) на цикле 1 день 22
|
Во время цикла 1 (каждый цикл имеет 28 дней)
|
|
Фармакокинетика (PK) AFM24
Временное ограничение: Во время цикла 1 (каждый цикл имеет 28 дней)
|
Время до CMAX (TMAX) на цикле 1 день 22
|
Во время цикла 1 (каждый цикл имеет 28 дней)
|
|
Частота пациентов, разрабатывающих антитела против наркотиков (ADA) против AFM24
Временное ограничение: PH 1 в течение 2 часов до: каждого потребления лекарственного средства (цикл 1), 1 -е + 3 -й потребление лекарственного средства (цикл 2 далее) и при EOT, до 27 недель. PH 2A в течение 2 часов до: 1 -го потребления лекарственного средства (цикл 1 и цикл 3 и далее), 1 -е + 3 -е потребление препарата (цикл 2) и при EOT, до 97 недель.
|
Измерение ADAS до и во время лечения AFM24 в сочетании с пациентами с атезолизумабом, по крайней мере, одним положительным результатом ADA на исходном уровне или пост-базе, подсчитанным как развивающиеся анти-лекарственные антитела (ADAS) против AFM24
|
PH 1 в течение 2 часов до: каждого потребления лекарственного средства (цикл 1), 1 -е + 3 -й потребление лекарственного средства (цикл 2 далее) и при EOT, до 27 недель. PH 2A в течение 2 часов до: 1 -го потребления лекарственного средства (цикл 1 и цикл 3 и далее), 1 -е + 3 -е потребление препарата (цикл 2) и при EOT, до 97 недель.
|
|
Фаза 1: Общая частота ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR])
Временное ограничение: Оценки опухоли проводились в течение прошлой недели цикла 2, 4, 6, 8, 10, 12 и каждые 3 цикла после этого (каждый цикл имеет 28 дней), примерно до 27 недель.
|
Оценка опухоли с помощью RECIST V1.1 следователем.
Лучший общий ответ был использован для определения общей скорости ответа (CR или PR).
Лучший общий ответ - CR или PR, если CR или PR, оцененный не менее 42 дней после того, как цикл 1 -й день был подтвержден последующей оценкой опухоли, по крайней мере, через 4 недели.
|
Оценки опухоли проводились в течение прошлой недели цикла 2, 4, 6, 8, 10, 12 и каждые 3 цикла после этого (каждый цикл имеет 28 дней), примерно до 27 недель.
|
|
Фаза 2А: выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От первого лечения, полученного до первой болезни прогрессирования, оцениваемой исследователем или смертью.
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) была определена как (дата первого прогрессирования - дата первого изучения инъекции лекарственного средства) /30.4375.
Пациенты без прогрессирования или смерти были подвергнуты цензуре.
Оценка опухоли с помощью RECIST V1.1 следователем.
|
От первого лечения, полученного до первой болезни прогрессирования, оцениваемой исследователем или смертью.
|
|
Фаза 2А: продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты первого ответа (неподтвержденного) до тех пор, пока заболевание прогрессирования оценивалось исследователем или смертью.
|
Продолжительность ответа (DOR) была определена как (дата первой прогрессии или смерти - дата первого ответа (неподтвержденный))/30,4375.
Пациенты без ответа были исключены из анализа.
Пациенты без прогрессирования или смерти были подвергнуты цензуре.
Оценка опухоли с помощью RECIST V1.1 следователем.
|
С даты первого ответа (неподтвержденного) до тех пор, пока заболевание прогрессирования оценивалось исследователем или смертью.
|
|
Фаза 2А: уровень клинической выгоды (CR или PR [любая продолжительность] или стабильное заболевание равно или> 24 недели)
Временное ограничение: Оценки опухоли проводились в течение прошлой недели цикла 2, 4, 6, 8, 10, 12 и каждые 3 цикла после этого (каждый цикл имеет 28 дней), примерно до 97 недель.
|
Оценка опухоли с помощью RECIST V1.1 следователем.
Лучший общий ответ был использован для определения уровня клинической выгоды (CR или PR или SD ≥24 недели).
Лучший общий ответ - CR или PR, если CR или PR, оцененный не менее 42 дней после того, как цикл 1 -й день был подтвержден последующей оценкой опухоли, по крайней мере, через 4 недели.
Лучший общий ответ - SD, если SD или неподтвержденный CR или неподтвержденный PR не менее 42 дней после C1D1.
Лучший общий ответ SD для клинической выгоды, если SD продолжается не менее 24 недель.
|
Оценки опухоли проводились в течение прошлой недели цикла 2, 4, 6, 8, 10, 12 и каждые 3 цикла после этого (каждый цикл имеет 28 дней), примерно до 97 недель.
|
|
Фаза 2A: скорость контроля заболевания (DCR) (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR] или стабильное заболевание [SD])
Временное ограничение: Оценки опухоли проводились в течение прошлой недели цикла 2, 4, 6, 8, 10, 12 и каждые 3 цикла после этого (каждый цикл имеет 28 дней), примерно до 97 недель.
|
Оценка опухоли с помощью RECIST V1.1 следователем.
Лучший общий ответ был использован для определения уровня контроля заболевания (CR или PR или SD).
Лучший общий ответ - CR или PR, если CR или PR, оцененный не менее 42 дней после того, как цикл 1 -й день был подтвержден последующей оценкой опухоли, по крайней мере, через 4 недели.
Лучший общий ответ - SD, если SD или неподтвержденный CR или неподтвержденный PR не менее 42 дней после C1D1.
|
Оценки опухоли проводились в течение прошлой недели цикла 2, 4, 6, 8, 10, 12 и каждые 3 цикла после этого (каждый цикл имеет 28 дней), примерно до 97 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Daniela Morales-Espinosa, MD, Affimed GmbH
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 марта 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AFM24-102
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .