Estudio para evaluar AFM24 en combinación con atezolizumab en cánceres seleccionados avanzados/metastásicos que expresan EGFR
15 de agosto de 2025 actualizado por: Affimed GmbH
Estudio abierto multicéntrico de fase 1/2a para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de AFM24 en combinación con atezolizumab en pacientes con cánceres avanzados/metastásicos que expresan EGFR seleccionados
AFM24-102 es un estudio de Fase 1/2a, abierto, no aleatorizado, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión que evalúa AFM24 en combinación con atezolizumab en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas que expresan EGRF seleccionadas cuya enfermedad ha progresado después del tratamiento con anticancerígenos previos terapias
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Habrá 2 partes en este estudio: una fase de escalada de dosis (fase 1) y una fase de expansión (fase 2a). Los pacientes calificarán para recibir los medicamentos en investigación (AFM24 + atezolizumab) en la fase de aumento de la dosis o la fase de expansión solo si se consideran elegibles después de la fase inicial de seguridad. Siete días antes del primer tratamiento combinado planificado, los pacientes recibirán una dosis única de AFM24 y se observará cualquier evento adverso durante 1 semana.
El objetivo de la fase de escalada de dosis es determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de AFM24 en combinación con atezolizumab.
La fase de escalada de dosis será seguida por la fase de expansión una vez que se haya determinado la MTD/RP2D de AFM24 en combinación con atezolizumab. La fase de expansión del estudio pretende recopilar evidencia preliminar de eficacia y confirmar aún más la seguridad de AFM24 en combinación con atezolizumab.
Los tipos de tumores que se planea estudiar en el estudio de combinación AFM24/atezolizumab serán:
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (EGFR-WT), con progresión de la enfermedad después de la quimioterapia y la terapia dirigida a PD1/PD-L1
- Cáncer gástrico/GEJ si es intolerante o con progresión de la enfermedad después de la quimioterapia estándar basada en platino
- Cáncer de páncreas/hepatocelular/vías biliares con progresión de la enfermedad después de la terapia estándar de atención (SOC) o si no hay SOC apropiado disponible para su condición
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
112
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seongnam-si, Corea, república de, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Suwon, Corea, república de, 93
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, España, 28223
- University Hospital Quiron Madrid
-
Pamplona, España, 31008
- University Clinic of Navarra - Pamplona
-
Valencia, España, 46010
- Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
-
-
-
Lublin, Polonia, 20-954
- Independent Public Teaching Hospital #4 in Lublin, Department of Clinical Oncology and Chemotherapy
-
Otwock, Polonia, 05-400
- European Health Center Otwock Fryderyk Chopin Hospital, Department of Clinical Oncology
-
Poznań, Polonia, 60-693
- MED-Polonia, Sp. z o.o. (LLC)
-
Słupsk, Polonia, 76-200
- Janusz Korczak Provincial Specialist Hospital in Slupsk Limited Liability Company
-
Warsaw, Polonia, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie - National Research Institute of Oncology, Early Phase Research Department
-
-
-
-
-
Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - ICR
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tipos de cáncer seleccionados positivos para EGFR avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente:
- NSCLC avanzado o metastásico, EGFR WT: la enfermedad ha progresado después de ≥ 1 líneas de terapia previas que deben haber incluido un doblete basado en platino en combinación con anticuerpos PD1/PD-L1 o deben haber recibido un anticuerpo anti-PD1/PD-L1 antes a o después de un doblete basado en platino
- Adenocarinoma gástrico/UGE avanzado, no resecable o metastásico: después de ≥ 1 régimen de quimioterapia previo que incluye un doblete de platino y fluoropirimidina
- CHC avanzado o metastásico (BCLC C o B no tratable o refractario a la terapia locorregional), adenocarcinoma hepatobiliar o pancreático: después de ≥ 1 línea previa de una terapia SOC aprobada para el tipo de enfermedad respectivo o para quienes el SOC disponible no es apropiado en la opinión del investigador
- Función adecuada del órgano
- Fase 1: Enfermedad evaluable o medible según RECIST v1.1
- Fase 2a: Enfermedad medible según RECIST v1.1
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con terapia sistémica contra el cáncer, incluido el agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, 6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas, 2 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) para usar fluorouracilo o fármacos dirigidos de molécula pequeña, 2 semanas por utilizar la medicina tradicional china con indicación antitumoral.
- Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o toxicidad no resuelta de la radioterapia previa
- Historial de cualquier otra neoplasia maligna que se sepa que está activa, con la excepción de neoplasia intraepitelial cervical in situ extirpada por completo, cáncer de piel no melanoma, DCIS, cáncer de próstata en etapa temprana que ha sido tratado adecuadamente y otros cánceres de los que el paciente ha tenido ha estado libre de enfermedades durante 3 años o más
- Actualmente activo en cualquier otro estudio clínico o administración de otro agente en investigación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Fase de escalamiento
La fase de escalada determinará la MTD/RP2D de AFM24 en combinación con atezolizumab.
Se utilizará un diseño tradicional 3+3 para determinar el RP2D.
|
infusión intravenosa
infusión intravenosa
|
|
Experimental: Fase de Expansión
La fase de expansión recopilará evidencia preliminar de eficacia y confirmará aún más la seguridad de AFM24 en combinación con atezolizumab.
|
infusión intravenosa
infusión intravenosa
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase 1: Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el ciclo 1
Periodo de tiempo: Durante el ciclo 1 (cada ciclo tiene 28 días)
|
El número de pacientes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) en el primer ciclo, según lo evaluado por los criterios de tecnología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (CTCAE) v5.0
|
Durante el ciclo 1 (cada ciclo tiene 28 días)
|
|
Fase 2A: tasa de respuesta general (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR])
Periodo de tiempo: Las evaluaciones tumorales se realizaron durante la semana pasada del ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 y cada 3 ciclos a partir de entonces (cada ciclo tiene 28 días), hasta aproximadamente 97 semanas.
|
Evaluación del tumor por recist v1.1 por investigador.
Se usó la mejor respuesta general para definir la tasa de respuesta general (CR o PR).
La mejor respuesta general es CR o PR si un CR o PR evaluado al menos 42 días después del ciclo 1 día 1 se confirmó mediante la evaluación posterior del tumor al menos 4 semanas después.
|
Las evaluaciones tumorales se realizaron durante la semana pasada del ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 y cada 3 ciclos a partir de entonces (cada ciclo tiene 28 días), hasta aproximadamente 97 semanas.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de pacientes con tées
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de medicamentos hasta 30 (tée no serios) o 56 (tées graves) días después de la última dosis AFM24, hasta el inicio de un tratamiento anticancerígeno posterior, o fecha de corte de datos, lo que sea antes. Hasta aprox. 35 (fase 1) y 105 semanas (fase 2a).
|
Número de pacientes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES) no serios o graves
|
Desde la primera administración de medicamentos hasta 30 (tée no serios) o 56 (tées graves) días después de la última dosis AFM24, hasta el inicio de un tratamiento anticancerígeno posterior, o fecha de corte de datos, lo que sea antes. Hasta aprox. 35 (fase 1) y 105 semanas (fase 2a).
|
|
Incidencia de pacientes con SAES
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de medicamentos hasta 56 días después de la última dosis de AFM24, hasta el inicio de un tratamiento anticancerígeno posterior, o fecha de corte de datos, lo que sea antes. Hasta aproximadamente 35 (fase 1) y 105 semanas (fase 2a).
|
Número de pacientes con eventos adversos graves emergentes de tratamiento (TEAE graves)
|
Desde la primera administración de medicamentos hasta 56 días después de la última dosis de AFM24, hasta el inicio de un tratamiento anticancerígeno posterior, o fecha de corte de datos, lo que sea antes. Hasta aproximadamente 35 (fase 1) y 105 semanas (fase 2a).
|
|
Farmacocinética (PK) de AFM24
Periodo de tiempo: Durante el ciclo 1 (cada ciclo tiene 28 días)
|
Concentración plasmática máxima (CMAX) en el ciclo 1 día 22
|
Durante el ciclo 1 (cada ciclo tiene 28 días)
|
|
Farmacocinética (PK) de AFM24
Periodo de tiempo: Durante el ciclo 1 (cada ciclo tiene 28 días)
|
Concentración plasmática mínima (Cmin) correspondiente a los niveles de CTROUGH al final del intervalo de dosificación en el ciclo 1 día 22
|
Durante el ciclo 1 (cada ciclo tiene 28 días)
|
|
Farmacocinética (PK) de AFM24
Periodo de tiempo: Durante el ciclo 1 (cada ciclo tiene 28 días)
|
Área bajo la curva de tiempo de concentración durante el intervalo de dosis (AUCTAU) en el ciclo 1 día 22
|
Durante el ciclo 1 (cada ciclo tiene 28 días)
|
|
Farmacocinética (PK) de AFM24
Periodo de tiempo: Durante el ciclo 1 (cada ciclo tiene 28 días)
|
Tiempo para CMAX (TMAX) en el ciclo 1 día 22
|
Durante el ciclo 1 (cada ciclo tiene 28 días)
|
|
Frecuencia de pacientes que desarrollan anticuerpos antidrogas (ADA) contra AFM24
Periodo de tiempo: PH 1 dentro de 2h antes de: cada ingesta de fármacos (ciclo 1), 1 ° + 3er ingesta de fármacos (ciclo 2 en adelante) y en EOT, hasta 27 semanas. PH 2A dentro de 2h antes de: 1er ingesta de fármacos (ciclo 1 y ciclo 3 en adelante), 1 ° + 3er ingesta de fármacos (ciclo 2) y en EOT, hasta 97 semanas.
|
Medición de ADA antes y durante el tratamiento con AFM24 en combinación con pacientes con atezolizumab con al menos un resultado positivo para ADA al inicio o después de la base contada como anticuerpos antidrogas (ADA) en desarrollo contra AFM24
|
PH 1 dentro de 2h antes de: cada ingesta de fármacos (ciclo 1), 1 ° + 3er ingesta de fármacos (ciclo 2 en adelante) y en EOT, hasta 27 semanas. PH 2A dentro de 2h antes de: 1er ingesta de fármacos (ciclo 1 y ciclo 3 en adelante), 1 ° + 3er ingesta de fármacos (ciclo 2) y en EOT, hasta 97 semanas.
|
|
Fase 1: Tasa de respuesta general (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR])
Periodo de tiempo: Las evaluaciones tumorales se realizaron durante la semana pasada del ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 y cada 3 ciclos a partir de entonces (cada ciclo tiene 28 días), hasta aproximadamente 27 semanas.
|
Evaluación del tumor por recist v1.1 por investigador.
Se usó la mejor respuesta general para definir la tasa de respuesta general (CR o PR).
La mejor respuesta general es CR o PR si un CR o PR evaluado al menos 42 días después del ciclo 1 día 1 se confirmó mediante la evaluación posterior del tumor al menos 4 semanas después.
|
Las evaluaciones tumorales se realizaron durante la semana pasada del ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 y cada 3 ciclos a partir de entonces (cada ciclo tiene 28 días), hasta aproximadamente 27 semanas.
|
|
Fase 2A: Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Del primer tratamiento recibido hasta la primera enfermedad de progresión evaluada por el investigador o la muerte.
|
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como (fecha de la primera progresión - fecha de la primera inyección de drogas de estudio) /30.4375.
Los pacientes sin progresión o muerte fueron censurados.
Evaluación del tumor por recist v1.1 por investigador.
|
Del primer tratamiento recibido hasta la primera enfermedad de progresión evaluada por el investigador o la muerte.
|
|
Fase 2A: duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta (no confirmada) hasta la enfermedad de progresión evaluada por el investigador o la muerte.
|
La duración de la respuesta (DOR) se definió como (fecha de primera progresión o muerte - fecha de la primera respuesta (no confirmada))/30.4375.
Los pacientes sin respuesta fueron excluidos del análisis.
Los pacientes sin progresión o muerte fueron censurados.
Evaluación del tumor por recist v1.1 por investigador.
|
Desde la fecha de la primera respuesta (no confirmada) hasta la enfermedad de progresión evaluada por el investigador o la muerte.
|
|
Fase 2A: tasa de beneficio clínico (CR o PR [cualquier duración] o enfermedad estable igual o> 24 semanas)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones tumorales se realizaron durante la semana pasada del ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 y cada 3 ciclos a partir de entonces (cada ciclo tiene 28 días), hasta aproximadamente 97 semanas.
|
Evaluación del tumor por recist v1.1 por investigador.
Se usó la mejor respuesta general para definir la tasa de beneficio clínico (CR o PR o SD ≥24 semanas).
La mejor respuesta general es CR o PR si un CR o PR evaluado al menos 42 días después del ciclo 1 día 1 se confirmó mediante la evaluación posterior del tumor al menos 4 semanas después.
La mejor respuesta general es SD si SD o CR no confirmado o PR no confirmado al menos 42 días después de C1D1.
La mejor respuesta general cuenta con la tasa de beneficios clínicos si SD continúa durante al menos 24 semanas.
|
Las evaluaciones tumorales se realizaron durante la semana pasada del ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 y cada 3 ciclos a partir de entonces (cada ciclo tiene 28 días), hasta aproximadamente 97 semanas.
|
|
Fase 2A: Tasa de control de la enfermedad (DCR) (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR] o enfermedad estable [DE])
Periodo de tiempo: Las evaluaciones tumorales se realizaron durante la semana pasada del ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 y cada 3 ciclos a partir de entonces (cada ciclo tiene 28 días), hasta aproximadamente 97 semanas.
|
Evaluación del tumor por recist v1.1 por investigador.
La mejor respuesta general se utilizó para definir la tasa de control de la enfermedad (CR o PR o SD).
La mejor respuesta general es CR o PR si un CR o PR evaluado al menos 42 días después del ciclo 1 día 1 se confirmó mediante la evaluación posterior del tumor al menos 4 semanas después.
La mejor respuesta general es SD si SD o CR no confirmado o PR no confirmado al menos 42 días después de C1D1.
|
Las evaluaciones tumorales se realizaron durante la semana pasada del ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 y cada 3 ciclos a partir de entonces (cada ciclo tiene 28 días), hasta aproximadamente 97 semanas.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Daniela Morales-Espinosa, MD, Affimed GmbH
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
6 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Actual)
11 de junio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
5 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AFM24-102
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .