Tutkimus AFM24:n arvioimiseksi yhdistelmänä atetsolitsumabin kanssa valituissa pitkälle edenneissä/metastaattisissa EGFR:ää ilmentävissä syövissä
perjantai 15. elokuuta 2025 päivittänyt: Affimed GmbH
Vaiheen 1/2a avoin monikeskustutkimus AFM24:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja tehon arvioimiseksi yhdessä atetsolitsumabin kanssa potilailla, joilla on valikoituja edenneitä/metastaattisia EGFR:ää ilmentäviä syöpiä
AFM24-102 on vaiheen 1/2a avoin, ei-satunnaistettu, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan AFM24:ää yhdessä atetsolitsumabin kanssa potilailla, joilla on valikoituja EGRF:ää ilmentäviä edenneitä kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, joiden sairaus on edennyt aiemman syöpähoidon jälkeen. terapioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa on 2 osaa: annoksen korotusvaihe (vaihe 1) ja laajennusvaihe (vaihe 2a). Potilaat ovat oikeutettuja saamaan tutkimuslääkkeitä (AFM24 + atetsolitsumabi) annoksen korotusvaiheessa tai laajennusvaiheessa vain, jos heidän katsotaan olevan kelvollisia turvallisuutta koskevan aloitusvaiheen jälkeen. Seitsemän päivää ennen suunniteltua ensimmäistä yhdistelmähoitoa potilaat saavat yhden annoksen AFM24:ää, ja heitä tarkkaillaan mahdollisten haittatapahtumien varalta 1 viikon ajan.
Annoksen korotusvaiheen tavoitteena on määrittää AFM24:n suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä atetsolitsumabin kanssa.
Annoksen nostovaihetta seuraa laajennusvaihe, kun AFM24:n MTD/RP2D yhdessä atetsolitsumabin kanssa on määritetty. Tutkimuksen laajennusvaiheen tarkoituksena on kerätä alustavaa näyttöä tehosta ja vahvistaa entisestään AFM24:n turvallisuus yhdessä atetsolitsumabin kanssa.
AFM24/atetsolitsumabi-yhdistelmätutkimuksessa tutkittavat kasvaintyypit ovat:
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (EGFR-WT), jossa sairaus etenee kemoterapian ja PD1/PD-L1-kohdistetun hoidon jälkeen
- Mahalaukun/GEJ-syöpä, jos se ei siedä tai sairaus etenee tavallisen platinapohjaisen kemoterapian jälkeen
- Haima-/maksasellulaarinen/sappitiesyöpä, jonka sairaus etenee normaalihoidon (SOC) jälkeen tai jos tilalle ei ole saatavilla sopivaa SOC:tä
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
112
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Espanja, 28223
- University Hospital Quiron Madrid
-
Pamplona, Espanja, 31008
- University Clinic of Navarra - Pamplona
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korean tasavalta, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Suwon, Korean tasavalta, 93
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Lublin, Puola, 20-954
- Independent Public Teaching Hospital #4 in Lublin, Department of Clinical Oncology and Chemotherapy
-
Otwock, Puola, 05-400
- European Health Center Otwock Fryderyk Chopin Hospital, Department of Clinical Oncology
-
Poznań, Puola, 60-693
- MED-Polonia, Sp. z o.o. (LLC)
-
Słupsk, Puola, 76-200
- Janusz Korczak Provincial Specialist Hospital in Slupsk Limited Liability Company
-
Warsaw, Puola, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie - National Research Institute of Oncology, Early Phase Research Department
-
-
-
-
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - ICR
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet tai metastaattiset EGFR-positiiviset valitut syöpätyypit:
- Pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, EGFR WT: tauti on edennyt vähintään 1 aiemman hoitojakson jälkeen, johon on täytynyt sisältyä platinapohjainen dubletti yhdessä PD1/PD-L1-vasta-aineen kanssa tai sen on täytynyt saada anti-PD1/PD-L1-vasta-ainetta ennen platinapohjaiseen duplettiin tai sen jälkeen
- Pitkälle edennyt, leikkaamaton tai metastaattinen mahalaukun/GEJ-adenokarinooma: vähintään 1 aiemman kemoterapian jälkeen, mukaan lukien platina- ja fluoripyrimidiinidupletti
- Pitkälle edennyt tai metastasoinut HCC (BCLC C tai B ei sovi tai kestä paikallishoitoa), hepatobiliaarinen tai haiman adenokarsinooma: vähintään 1 aiemman hyväksytyn SOC-hoidon jälkeen kyseiselle sairaustyypille tai joille saatavilla oleva SOC ei sovi tutkijan mielipide
- Riittävä elinten toiminta
- Vaihe 1: Arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
- Vaihe 2a: Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito systeemisellä syöpähoidolla, mukaan lukien tutkimusaine, 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta, 6 viikkoa mitomysiini C:lle tai nitrosoureoille, 2 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) käytettäessä fluorourasiilia tai pienimolekyylisiä lääkkeitä, 2 viikkoa perinteisen kiinalaisen lääketieteen käyttöön kasvaimia estävällä indikaatiolla.
- Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai aiemman sädehoidon ratkaisematon toksisuus
- Aiemmat muut maligniteetit, joiden tiedetään olevan aktiivisia, lukuun ottamatta kokonaan poistettua in situ kohdunkaulan intraepiteelin neoplasiaa, ei-melanooma-ihosyöpää, DCIS:ää, varhaisen vaiheen eturauhassyöpää, jota on hoidettu riittävästi, ja muita syöpiä, joista potilaalla on ollut taudista vapaa 3 vuotta tai kauemmin
- Tällä hetkellä aktiivinen missä tahansa muussa kliinisessä tutkimuksessa tai annettaessa muuta tutkimusainetta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eskalointivaihe
Eskalointivaihe määrittää AFM24:n MTD/RP2D:n yhdessä atetsolitsumabin kanssa.
RP2D:n määrittämiseen käytetään perinteistä 3+3 mallia.
|
suonensisäinen infuusio
suonensisäinen infuusio
|
|
Kokeellinen: Laajennusvaihe
Laajennusvaiheessa kerätään alustavaa näyttöä tehosta ja vahvistetaan edelleen AFM24:n turvallisuus yhdessä atetsolitsumabin kanssa.
|
suonensisäinen infuusio
suonensisäinen infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) syklin 1 aikana 1
Aikaikkuna: Syklin 1 aikana (jokaisessa jaksossa on 28 päivää)
|
Ensimmäisessä syklissä annosta rajoittavien myrkyllisyyden (DLT) potilaiden lukumäärä, kuten National Cancer Institute Common Technology -kriteerit, haittavaikutukset (CTCAE) V5.0
|
Syklin 1 aikana (jokaisessa jaksossa on 28 päivää)
|
|
Vaihe 2A: Kokonaisvaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR])
Aikaikkuna: Kasvaimen arvioinnit suoritettiin syklin 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja joka kolmas sykli (jokaisella syklillä on 28 päivää), noin 97 viikkoon.
|
Kasvaimen arviointi RECIST V1.1: ltä tutkijan toimesta.
Paras kokonaisvaste käytettiin kokonaisvasteprosentin (CR tai PR) määrittelemiseen.
Paras kokonaisvaste on CR tai PR, jos CR tai pr -määritetty vähintään 42 päivää syklin 1 päivän 1 jälkeen vahvistettiin seuraavalla kasvaimen arvioinnilla vähintään 4 viikkoa myöhemmin.
|
Kasvaimen arvioinnit suoritettiin syklin 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja joka kolmas sykli (jokaisella syklillä on 28 päivää), noin 97 viikkoon.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teenia sairastavien potilaiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkehallinnosta enintään 30: een (ei-vakavat Teaes) tai 56 (vakava Teaes) päivä viimeisen annoksen jälkeen AFM24, myöhemmän syövänvastaisen hoidon alkamiseen saakka tai tietojen rajapäivään, sen mukaan, kumpi on nopeammin. Jopa noin 35 (vaihe 1) ja 105 viikkoa (vaihe 2A).
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoa esiintyviä haittavaikutuksia (TEATE) ei-vakavia tai vakavia
|
Ensimmäisestä lääkehallinnosta enintään 30: een (ei-vakavat Teaes) tai 56 (vakava Teaes) päivä viimeisen annoksen jälkeen AFM24, myöhemmän syövänvastaisen hoidon alkamiseen saakka tai tietojen rajapäivään, sen mukaan, kumpi on nopeammin. Jopa noin 35 (vaihe 1) ja 105 viikkoa (vaihe 2A).
|
|
SAES -potilaiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkehallinnosta 56 vuorokauden kuluttua viimeisestä AFM24-annoksesta seuraavan syövänvastaisen hoidon alkamiseen saakka tai tietojen rajapäivään, sen mukaan, kumpi on aikaisemmin. Jopa noin 35 (vaihe 1) ja 105 viikkoon (vaihe 2A).
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoa esiintyvä vakava haittavaikutus (vakavat Teaes)
|
Ensimmäisestä lääkehallinnosta 56 vuorokauden kuluttua viimeisestä AFM24-annoksesta seuraavan syövänvastaisen hoidon alkamiseen saakka tai tietojen rajapäivään, sen mukaan, kumpi on aikaisemmin. Jopa noin 35 (vaihe 1) ja 105 viikkoon (vaihe 2A).
|
|
AFM24: n farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: Syklin 1 aikana (jokaisessa jaksossa on 28 päivää)
|
Suurin plasmapitoisuus (CMAX) jaksossa 1 päivä 22
|
Syklin 1 aikana (jokaisessa jaksossa on 28 päivää)
|
|
AFM24: n farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: Syklin 1 aikana (jokaisessa jaksossa on 28 päivää)
|
Pienin plasmapitoisuus (CMIN), joka vastaa CTROUGH -tasoja annosteluvälin lopussa jaksossa 1 päivässä 22
|
Syklin 1 aikana (jokaisessa jaksossa on 28 päivää)
|
|
AFM24: n farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: Syklin 1 aikana (jokaisessa jaksossa on 28 päivää)
|
Pinta-alainen pitoisuusajan käyrä annosvälin (AuCuCAU) sykli 1 päivä 22
|
Syklin 1 aikana (jokaisessa jaksossa on 28 päivää)
|
|
AFM24: n farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: Syklin 1 aikana (jokaisessa jaksossa on 28 päivää)
|
Aika cmaxiin (Tmax) sykli 1 päivä 22
|
Syklin 1 aikana (jokaisessa jaksossa on 28 päivää)
|
|
Potilaiden esiintymistiheys, joka kehittyy huumeiden vasta-aineita (ADAS) AFM24: tä vastaan
Aikaikkuna: PH 1 2H: n sisällä ennen: jokainen lääkkeen saanti (sykli 1), 1. + 3. lääkkeen saanti (sykli 2 eteenpäin) ja EOT: ssä, jopa 27 viikkoon. PH 2A 2H: n sisällä ennen: 1. lääkkeen saanti (sykli 1 ja sykli 3 eteenpäin), 1. + 3. lääkkeen saanti (sykli 2) ja EOT: llä, jopa 97 viikkoon.
|
ADA: n mittaus ennen AFM24: n hoitoa ja sen aikana yhdessä atetsolitsumabipotilaiden kanssa, joilla on vähintään yksi ADA-positiivinen tulos lähtötilanteessa tai post-levyn jälkeen, lasketaan kehittyviksi lääkkeiden vastaisiin vasta-aineisiin (ADA) AFM24: tä vastaan
|
PH 1 2H: n sisällä ennen: jokainen lääkkeen saanti (sykli 1), 1. + 3. lääkkeen saanti (sykli 2 eteenpäin) ja EOT: ssä, jopa 27 viikkoon. PH 2A 2H: n sisällä ennen: 1. lääkkeen saanti (sykli 1 ja sykli 3 eteenpäin), 1. + 3. lääkkeen saanti (sykli 2) ja EOT: llä, jopa 97 viikkoon.
|
|
Vaihe 1: Kokonaisvaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR])
Aikaikkuna: Kasvaimen arvioinnit suoritettiin syklin 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja joka kolmas sykli (jokaisella syklillä on 28 päivää), noin 27 viikkoon.
|
Kasvaimen arviointi RECIST V1.1: ltä tutkijan toimesta.
Paras kokonaisvaste käytettiin kokonaisvasteprosentin (CR tai PR) määrittelemiseen.
Paras kokonaisvaste on CR tai PR, jos CR tai pr -määritetty vähintään 42 päivää syklin 1 päivän 1 jälkeen vahvistettiin seuraavalla kasvaimen arvioinnilla vähintään 4 viikkoa myöhemmin.
|
Kasvaimen arvioinnit suoritettiin syklin 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja joka kolmas sykli (jokaisella syklillä on 28 päivää), noin 27 viikkoon.
|
|
Vaihe 2a: etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidosta saatuun hoitoon saakka ensimmäiseen etenemisairauteen, jonka tutkija tai kuolema arvioi.
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritettiin (ensimmäisen tutkimuksen ensimmäisen tutkimuksen päivämäärä) /30.4375.
Potilaat, joilla ei ollut etenemistä tai kuolemaa, sensuroitiin.
Kasvaimen arviointi RECIST V1.1: ltä tutkijan toimesta.
|
Ensimmäisestä hoidosta saatuun hoitoon saakka ensimmäiseen etenemisairauteen, jonka tutkija tai kuolema arvioi.
|
|
Vaihe 2A: Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä (vahvistamaton), kunnes tutkija tai kuolema arvioi etenemistauti.
|
Vastauksen kesto (DOR) määritettiin (ensimmäisen etenemisen tai kuoleman päivämäärä - ensimmäisen vastauksen päivämäärä (vahvistamaton))/30.4375.
Potilaat, joilla ei ollut vastetta, jätettiin analyysin ulkopuolelle.
Potilaat, joilla ei ollut etenemistä tai kuolemaa, sensuroitiin.
Kasvaimen arviointi RECIST V1.1: ltä tutkijan toimesta.
|
Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä (vahvistamaton), kunnes tutkija tai kuolema arvioi etenemistauti.
|
|
Vaihe 2a: kliininen hyötyaste (CR tai PR [mikä tahansa kesto] tai stabiili tauti on yhtä suuri tai> 24 viikkoa)
Aikaikkuna: Kasvaimen arvioinnit suoritettiin syklin 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja joka kolmas sykli (jokaisella syklillä on 28 päivää), noin 97 viikkoon.
|
Kasvaimen arviointi RECIST V1.1: ltä tutkijan toimesta.
Paras kokonaisvaste käytettiin kliinisen hyötyasteen määrittelemiseen (CR tai PR tai SD ≥24 viikkoa).
Paras kokonaisvaste on CR tai PR, jos CR tai pr -määritetty vähintään 42 päivää syklin 1 päivän 1 jälkeen vahvistettiin seuraavalla kasvaimen arvioinnilla vähintään 4 viikkoa myöhemmin.
Paras kokonaisvaste on SD, jos SD tai vahvistamaton CR tai vahvistamaton PR vähintään 42 päivää C1D1: n jälkeen.
Paras kokonaisvaste SD laskee kliinisen hyötyasteen, jos SD jatkuu vähintään 24 viikon ajan.
|
Kasvaimen arvioinnit suoritettiin syklin 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja joka kolmas sykli (jokaisella syklillä on 28 päivää), noin 97 viikkoon.
|
|
Vaihe 2a: taudin torjuntanopeus (DCR) (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR] tai stabiili sairaus [SD])
Aikaikkuna: Kasvaimen arvioinnit suoritettiin syklin 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja joka kolmas sykli (jokaisella syklillä on 28 päivää), noin 97 viikkoon.
|
Kasvaimen arviointi RECIST V1.1: ltä tutkijan toimesta.
Paras kokonaisvaste käytettiin taudin torjuntanopeuden määrittelemiseen (CR tai PR tai SD).
Paras kokonaisvaste on CR tai PR, jos CR tai pr -määritetty vähintään 42 päivää syklin 1 päivän 1 jälkeen vahvistettiin seuraavalla kasvaimen arvioinnilla vähintään 4 viikkoa myöhemmin.
Paras kokonaisvaste on SD, jos SD tai vahvistamaton CR tai vahvistamaton PR vähintään 42 päivää C1D1: n jälkeen.
|
Kasvaimen arvioinnit suoritettiin syklin 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja joka kolmas sykli (jokaisella syklillä on 28 päivää), noin 97 viikkoon.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Daniela Morales-Espinosa, MD, Affimed GmbH
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 19. marraskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 6. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. lokakuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. marraskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AFM24-102
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .