Estudo para avaliar AFM24 em combinação com atezolizumabe em cânceres selecionados avançados/metastáticos que expressam EGFR
15 de agosto de 2025 atualizado por: Affimed GmbH
Um estudo multicêntrico aberto de fase 1/2a para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de AFM24 em combinação com atezolizumabe em pacientes com cânceres avançados/metastáticos que expressam EGFR
O AFM24-102 é um estudo de fase 1/2a aberto, não randomizado, multicêntrico, escalonamento de dose e expansão que avalia o AFM24 em combinação com atezolizumabe em pacientes com neoplasias sólidas avançadas que expressam EGRF selecionadas cuja doença progrediu após tratamento com anticâncer anterior terapias.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Haverá 2 partes neste estudo: uma fase de escalonamento de dose (fase 1) e uma fase de expansão (fase 2a). Os pacientes se qualificarão para receber os medicamentos em investigação (AFM24 + atezolizumabe) na fase de escalonamento de dose ou na fase de expansão somente se forem considerados elegíveis após a fase introdutória de segurança. Sete dias antes do primeiro tratamento combinado planejado, os pacientes receberão uma dose única de AFM24 e serão observados quanto a quaisquer eventos adversos por 1 semana.
O objetivo da fase de escalonamento de dose é determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada de fase 2 (RP2D) de AFM24 em combinação com atezolizumabe.
A fase de escalonamento de dose será seguida pela fase de expansão uma vez que o MTD/RP2D de AFM24 em combinação com atezolizumabe tenha sido determinado. A fase de expansão do estudo destina-se a coletar evidências preliminares de eficácia e confirmar ainda mais a segurança do AFM24 em combinação com atezolizumabe.
Os tipos de tumor planejados para serem estudados no estudo de combinação AFM24/atezolizumabe serão:
- Câncer de pulmão de células não pequenas (EGFR-WT), com progressão da doença após quimioterapia e terapia direcionada PD1/PD-L1
- Câncer gástrico/GEJ se intolerante ou com progressão da doença após quimioterapia padrão à base de platina
- Câncer pancreático/hepatocelular/do trato biliar com progressão da doença após terapia padrão (SOC) ou se não houver SOC apropriado disponível para sua condição
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
112
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Madrid, Espanha, 28223
- University Hospital Quiron Madrid
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Pamplona, Espanha, 31008
- University Clinic of Navarra - Pamplona
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Lublin, Polônia, 20-954
- Independent Public Teaching Hospital #4 in Lublin, Department of Clinical Oncology and Chemotherapy
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Otwock, Polônia, 05-400
- European Health Center Otwock Fryderyk Chopin Hospital, Department of Clinical Oncology
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Poznań, Polônia, 60-693
- MED-Polonia, Sp. z o.o. (LLC)
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Słupsk, Polônia, 76-200
- Janusz Korczak Provincial Specialist Hospital in Slupsk Limited Liability Company
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Warsaw, Polônia, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie - National Research Institute of Oncology, Early Phase Research Department
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - ICR
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Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Suwon, Republica da Coréia, 93
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tipos de câncer selecionados positivos para EGFR avançado ou metastático confirmados histologicamente ou citologicamente:
- NSCLC avançado ou metastático, EGFR WT: a doença progrediu após ≥ 1 linhas anteriores de terapia que deve ter incluído um dupleto baseado em platina em combinação com anticorpo PD1/PD-L1 ou deve ter recebido um anticorpo anti-PD1/PD-L1 antes para ou depois de um gibão à base de platina
- Adenocarinoma gástrico/GEJ avançado, irressecável ou metastático: após ≥ 1 regime de quimioterapia anterior, incluindo um dubleto de platina e fluoropirimidina
- CHC avançado ou metastático (BCLC C ou B não passível ou refratário à terapia locorregional), adenocarcinoma hepatobiliar ou pancreático: após ≥1 linha anterior de uma terapia SOC aprovada para o respectivo tipo de doença ou para quem o SOC disponível não é apropriado em a opinião do investigador
- Função adequada do órgão
- Fase 1: Doença avaliável ou mensurável por RECIST v1.1
- Fase 2a: Doença mensurável por RECIST v1.1
Critério de exclusão:
- Tratamento com terapia anticancerígena sistêmica, incluindo agente experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, 6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias, 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) para uso de fluorouracila ou medicamentos direcionados a moléculas pequenas, 2 semanas pelo uso da medicina tradicional chinesa com indicação antitumoral.
- Radioterapia dentro de 2 semanas antes da 1ª dose do medicamento do estudo ou toxicidade não resolvida de radioterapia anterior
- História de qualquer outra malignidade conhecida como ativa, com exceção de neoplasia intraepitelial cervical in situ completamente removida, câncer de pele não melanoma, CDIS, câncer de próstata em estágio inicial tratado adequadamente e outros cânceres dos quais o paciente tenha esteve livre da doença por 3 anos ou mais
- Atualmente ativo em qualquer outro estudo clínico ou administração de outro agente experimental
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase de escalonamento
A fase de escalonamento determinará o MTD/RP2D de AFM24 em combinação com atezolizumabe.
Um design tradicional 3+3 será usado para determinar o RP2D.
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infusão intravenosa
infusão intravenosa
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Experimental: Fase de Expansão
A fase de expansão coletará evidências preliminares de eficácia e confirmará ainda mais a segurança do AFM24 em combinação com atezolizumabe.
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infusão intravenosa
infusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Incidência de toxicidades limitantes da dose (DLTs) durante o ciclo 1
Prazo: Durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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O número de pacientes com toxicidades limitantes à dose (DLTs) no primeiro ciclo, avaliado pelo National Cancer Institute Common Technology Critérios para eventos adversos (CTCAE) v5.0
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Durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Fase 2a: taxa de resposta geral (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR])
Prazo: As avaliações de tumores foram realizadas durante a semana passada do ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e a cada 3 ciclos posteriormente (cada ciclo tem 28 dias), até aproximadamente 97 semanas.
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Avaliação do tumor por Recist v1.1 pelo investigador.
A melhor resposta geral foi usada para definir a taxa de resposta geral (CR ou PR).
A melhor resposta geral é RC ou RP se um RC ou RP avaliado pelo menos 42 dias após o ciclo 1 dia 1 foi confirmado pela avaliação subsequente do tumor pelo menos 4 semanas depois.
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As avaliações de tumores foram realizadas durante a semana passada do ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e a cada 3 ciclos posteriormente (cada ciclo tem 28 dias), até aproximadamente 97 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de pacientes com chá
Prazo: Desde a Primeira Administração de Medicamentos até 30 (chá não sério) ou 56 (chá grave) dias após a última dose AFM24, até o início de um tratamento anticâncer subsequente ou data de corte de dados, o que for mais cedo. Até aprox. 35 (fase 1) e 105 semanas (fase 2a).
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Número de pacientes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAES) não graves ou graves
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Desde a Primeira Administração de Medicamentos até 30 (chá não sério) ou 56 (chá grave) dias após a última dose AFM24, até o início de um tratamento anticâncer subsequente ou data de corte de dados, o que for mais cedo. Até aprox. 35 (fase 1) e 105 semanas (fase 2a).
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Incidência de pacientes com SAES
Prazo: Desde a primeira administração de medicamentos até 56 dias após a última dose do AFM24, até o início de um tratamento anticâncer subsequente ou data de corte de dados, o que for mais cedo. Até aproximadamente 35 (fase 1) e 105 semanas (fase 2a).
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Número de pacientes com eventos adversos graves emergentes do tratamento (chá grave)
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Desde a primeira administração de medicamentos até 56 dias após a última dose do AFM24, até o início de um tratamento anticâncer subsequente ou data de corte de dados, o que for mais cedo. Até aproximadamente 35 (fase 1) e 105 semanas (fase 2a).
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Farmacocinética (PK) do AFM24
Prazo: Durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Concentração plasmática máxima (CMAX) no ciclo 1 dia 22
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Durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Farmacocinética (PK) do AFM24
Prazo: Durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Concentração plasmática mínima (CMIN) correspondente aos níveis de Ctrough no final do intervalo de dosagem no ciclo 1 dia 22
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Durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Farmacocinética (PK) do AFM24
Prazo: Durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Área sob a curva de tempo de concentração sobre o intervalo de dose (Auchau) no ciclo 1 dia 22
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Durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Farmacocinética (PK) do AFM24
Prazo: Durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Hora de CMAX (TMAX) no ciclo 1 dia 22
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Durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Frequência de pacientes que desenvolvem anticorpos antidrogas (ADAS) contra AFM24
Prazo: PH 1 dentro de 2h antes de: cada ingestão de medicamentos (ciclo 1), 1ª + 3ª ingestão de medicamentos (ciclo 2 em diante) e no EOT, até 27 semanas. PH 2a dentro de 2h antes de: 1ª ingestão de medicamentos (ciclo 1 e ciclo 3 em diante), 1ª + 3ª ingestão de medicamentos (ciclo 2) e em EOT, até 97 semanas.
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Medição de ADAS antes e durante o tratamento com AFM24 em combinação com pacientes com atezolizumabe com pelo menos um resultado positivo para ADA na linha de base ou pós-linha da linha de base como o desenvolvimento de anticorpos antidrogas (ADAS) contra o AFM24
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PH 1 dentro de 2h antes de: cada ingestão de medicamentos (ciclo 1), 1ª + 3ª ingestão de medicamentos (ciclo 2 em diante) e no EOT, até 27 semanas. PH 2a dentro de 2h antes de: 1ª ingestão de medicamentos (ciclo 1 e ciclo 3 em diante), 1ª + 3ª ingestão de medicamentos (ciclo 2) e em EOT, até 97 semanas.
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Fase 1: Taxa de resposta geral (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR])
Prazo: As avaliações de tumores foram realizadas durante a semana passada do ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e a cada 3 ciclos posteriormente (cada ciclo tem 28 dias), até aproximadamente 27 semanas.
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Avaliação do tumor por Recist v1.1 pelo investigador.
A melhor resposta geral foi usada para definir a taxa de resposta geral (CR ou PR).
A melhor resposta geral é RC ou RP se um RC ou RP avaliado pelo menos 42 dias após o ciclo 1 dia 1 foi confirmado pela avaliação subsequente do tumor pelo menos 4 semanas depois.
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As avaliações de tumores foram realizadas durante a semana passada do ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e a cada 3 ciclos posteriormente (cada ciclo tem 28 dias), até aproximadamente 27 semanas.
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Fase 2a: sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde o primeiro tratamento recebido até a primeira doença de progressão avaliada pelo investigador ou morte.
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A sobrevivência livre de progressão (PFS) foi definida como (data da primeira progressão - data da primeira injeção de medicamentos de estudo)/30.4375.
Pacientes sem progressão ou morte foram censurados.
Avaliação do tumor por Recist v1.1 pelo investigador.
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Desde o primeiro tratamento recebido até a primeira doença de progressão avaliada pelo investigador ou morte.
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Fase 2a: duração da resposta
Prazo: A partir da data da primeira resposta (não confirmada) até a doença da progressão avaliada pelo investigador ou morte.
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A duração da resposta (DOR) foi definida como (data de primeira progressão ou morte - data da primeira resposta (não confirmada)/30.4375.
Pacientes sem resposta foram excluídos da análise.
Pacientes sem progressão ou morte foram censurados.
Avaliação do tumor por Recist v1.1 pelo investigador.
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A partir da data da primeira resposta (não confirmada) até a doença da progressão avaliada pelo investigador ou morte.
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Fase 2A: Taxa de benefícios clínicos (Cr ou PR [qualquer duração] ou doença estável igual ou> 24 semanas)
Prazo: As avaliações de tumores foram realizadas durante a semana passada do ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e a cada 3 ciclos posteriormente (cada ciclo tem 28 dias), até aproximadamente 97 semanas.
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Avaliação do tumor por Recist v1.1 pelo investigador.
A melhor resposta geral foi usada para definir a taxa de benefícios clínicos (CR ou PR ou SD ≥24 semanas).
A melhor resposta geral é RC ou RP se um RC ou RP avaliado pelo menos 42 dias após o ciclo 1 dia 1 foi confirmado pela avaliação subsequente do tumor pelo menos 4 semanas depois.
A melhor resposta geral é SD se SD ou CR não confirmado ou PR não confirmado pelo menos 42 dias após o C1D1.
Melhor resposta geral Contagem de SD para taxa de benefícios clínicos se SD em andamento por pelo menos 24 semanas.
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As avaliações de tumores foram realizadas durante a semana passada do ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e a cada 3 ciclos posteriormente (cada ciclo tem 28 dias), até aproximadamente 97 semanas.
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Fase 2A: Taxa de controle de doenças (DCR) (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] ou doença estável [DP]))
Prazo: As avaliações de tumores foram realizadas durante a semana passada do ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e a cada 3 ciclos posteriormente (cada ciclo tem 28 dias), até aproximadamente 97 semanas.
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Avaliação do tumor por Recist v1.1 pelo investigador.
A melhor resposta geral foi usada para definir a taxa de controle da doença (CR ou PR ou SD).
A melhor resposta geral é RC ou RP se um RC ou RP avaliado pelo menos 42 dias após o ciclo 1 dia 1 foi confirmado pela avaliação subsequente do tumor pelo menos 4 semanas depois.
A melhor resposta geral é SD se SD ou CR não confirmado ou PR não confirmado pelo menos 42 dias após o C1D1.
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As avaliações de tumores foram realizadas durante a semana passada do ciclo 2, 4, 6, 8, 10, 12 e a cada 3 ciclos posteriormente (cada ciclo tem 28 dias), até aproximadamente 97 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Daniela Morales-Espinosa, MD, Affimed GmbH
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
6 de março de 2025
Conclusão do estudo (Real)
11 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
5 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AFM24-102
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .