Badanie oceniające AFM24 w skojarzeniu z atezolizumabem w wybranych zaawansowanych/przerzutowych nowotworach z ekspresją EGFR
15 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Affimed GmbH
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2a oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność AFM24 w skojarzeniu z atezolizumabem u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi/przerzutowymi nowotworami z ekspresją EGFR
AFM24-102 to otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2a z eskalacją dawki i rozszerzeniem oceniające AFM24 w skojarzeniu z atezolizumabem u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi nowotworami litymi wykazującymi ekspresję EGRF, u których nastąpiła progresja choroby po leczeniu wcześniejszymi lekami przeciwnowotworowymi terapie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu będą 2 części: faza zwiększania dawki (faza 1) i faza ekspansji (faza 2a). Pacjenci zostaną zakwalifikowani do otrzymywania leków eksperymentalnych (AFM24 + atezolizumab) w fazie zwiększania dawki lub fazie ekspansji tylko wtedy, gdy zostaną uznani za kwalifikujących się po wstępnej fazie bezpieczeństwa. Na siedem dni przed planowanym pierwszym leczeniem skojarzonym pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę AFM24 i będą obserwowani pod kątem ewentualnych zdarzeń niepożądanych przez 1 tydzień.
Celem fazy zwiększania dawki jest określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD)/zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) AFM24 w skojarzeniu z atezolizumabem.
Po fazie zwiększania dawki nastąpi faza ekspansji po określeniu MTD/RP2D AFM24 w skojarzeniu z atezolizumabem. Faza rozszerzenia badania ma na celu zebranie wstępnych dowodów skuteczności i dalsze potwierdzenie bezpieczeństwa AFM24 w połączeniu z atezolizumabem.
Typy nowotworów, które mają być badane w badaniu skojarzonym AFM24/atezolizumab, to:
- Niedrobnokomórkowy rak płuca (EGFR-WT), z progresją choroby po chemioterapii i terapii celowanej PD1/PD-L1
- Rak żołądka/GEJ w przypadku nietolerancji lub progresji choroby po standardowej chemioterapii opartej na związkach platyny
- Rak trzustki / wątrobowokomórkowy / dróg żółciowych z progresją choroby po leczeniu standardowym (SOC) lub jeśli nie ma odpowiedniego SOC dostępnego dla ich stanu
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
112
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Hiszpania, 28223
- University Hospital Quiron Madrid
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- University Clinic of Navarra - Pamplona
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
-
-
-
-
-
Lublin, Polska, 20-954
- Independent Public Teaching Hospital #4 in Lublin, Department of Clinical Oncology and Chemotherapy
-
Otwock, Polska, 05-400
- European Health Center Otwock Fryderyk Chopin Hospital, Department of Clinical Oncology
-
Poznań, Polska, 60-693
- MED-Polonia, Sp. z o.o. (LLC)
-
Słupsk, Polska, 76-200
- Janusz Korczak Provincial Specialist Hospital in Slupsk Limited Liability Company
-
Warsaw, Polska, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie - National Research Institute of Oncology, Early Phase Research Department
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Republika Korei, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Suwon, Republika Korei, 93
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
-
-
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust - ICR
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane lub przerzutowe wybrane typy raka EGFR-dodatniego:
- Zaawansowany lub przerzutowy NDRP, EGFR WT: choroba postępuje po ≥ 1 wcześniejszej linii leczenia, która musiała obejmować dublet oparty na platynie w połączeniu z przeciwciałem PD1/PD-L1 lub musiała otrzymać wcześniej przeciwciało anty-PD1/PD-L1 do lub po dublecie na bazie platyny
- Zaawansowany, nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak żołądka/GEJ: po ≥ 1 wcześniejszym schemacie chemioterapii obejmującym dublet platyny i fluoropirymidyny
- Zaawansowany lub przerzutowy HCC (BCLC C lub B niewrażliwy lub oporny na leczenie miejscowe), gruczolakorak wątroby i dróg żółciowych lub trzustki: po ≥1 wcześniejszej linii zatwierdzonej SOC terapii dla danego typu choroby lub u której dostępna SOC nie jest odpowiednia w opinia śledczego
- Odpowiednia funkcja narządów
- Faza 1: Oceniana lub mierzalna choroba według RECIST v1.1
- Faza 2a: Mierzalna choroba według RECIST v1.1
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową, w tym lekiem badanym, w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku, 6 tygodni w przypadku mitomycyny C lub nitrozomoczników, 2 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy) w przypadku stosowania fluorouracylu lub leków celowanych drobnocząsteczkowych, 2 tygodnie do stosowania tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniem przeciwnowotworowym.
- Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub nierozwiązana toksyczność po poprzedniej radioterapii
- Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego, o którym wiadomo, że jest aktywny, z wyjątkiem całkowicie usuniętej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, DCIS, wczesnego stadium raka gruczołu krokowego, który był odpowiednio leczony, oraz innych nowotworów, z powodu których pacjent były wolne od choroby przez 3 lata lub dłużej
- Obecnie aktywny w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym lub podawanie innego badanego środka
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza eskalacji
Faza eskalacji określi MTD/RP2D AFM24 w skojarzeniu z atezolizumabem.
Tradycyjny projekt 3+3 zostanie użyty do określenia RP2D.
|
infuzja dożylna
infuzja dożylna
|
|
Eksperymentalny: Faza ekspansji
W fazie ekspansji zostaną zebrane wstępne dowody skuteczności i dalsze potwierdzenie bezpieczeństwa AFM24 w połączeniu z atezolizumabem.
|
infuzja dożylna
infuzja dożylna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas cyklu 1
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 (każdy cykl ma 28 dni)
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w pierwszym cyklu, jak oceniono w National Cancer Institute Common Technology Criteria dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0
|
Podczas cyklu 1 (każdy cykl ma 28 dni)
|
|
Faza 2A: ogólny wskaźnik odpowiedzi (pełna odpowiedź [Cr] lub odpowiedź częściowa [PR])
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzono podczas ostatniego tygodnia cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 i co 3 cykle (każdy cykl ma 28 dni), do około 97 tygodni.
|
Ocena nowotworu przez Reciist V1.1 przez badacza.
Najlepszą ogólną odpowiedź zastosowano do zdefiniowania ogólnego wskaźnika odpowiedzi (CR lub PR).
Najlepsza ogólna odpowiedź to CR lub PR, jeśli CR lub PR oceniono co najmniej 42 dni po cyklu 1 dzień 1, został potwierdzony przez późniejszą ocenę nowotworu co najmniej 4 tygodnie później.
|
Oceny guza przeprowadzono podczas ostatniego tygodnia cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 i co 3 cykle (każdy cykl ma 28 dni), do około 97 tygodni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania pacjentów z Teaes
Ramy czasowe: Od pierwszego administracji leku do 30 (nie poważni Teaes) lub 56 (poważnych Teae) dni po ostatniej dawce AFM24, aż do rozpoczęcia późniejszego leczenia przeciwnowotworowego lub daty odcięcia danych, w zależności od tego, co jest wcześniej. Do ok. 35 (faza 1) i 105 tygodni (faza 2A).
|
Liczba pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi leczenie
|
Od pierwszego administracji leku do 30 (nie poważni Teaes) lub 56 (poważnych Teae) dni po ostatniej dawce AFM24, aż do rozpoczęcia późniejszego leczenia przeciwnowotworowego lub daty odcięcia danych, w zależności od tego, co jest wcześniej. Do ok. 35 (faza 1) i 105 tygodni (faza 2A).
|
|
Występowanie pacjentów z SAES
Ramy czasowe: Od pierwszego podawania leku do 56 dni po ostatniej dawce AFM24, aż do rozpoczęcia późniejszego leczenia przeciwnowotworowego lub daty odcięcia danych, w zależności od tego, co jest wcześniej. Do około 35 (faza 1) i 105 tygodni (faza 2A).
|
Liczba pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi leczeniem (poważne Teae)
|
Od pierwszego podawania leku do 56 dni po ostatniej dawce AFM24, aż do rozpoczęcia późniejszego leczenia przeciwnowotworowego lub daty odcięcia danych, w zależności od tego, co jest wcześniej. Do około 35 (faza 1) i 105 tygodni (faza 2A).
|
|
Farmakokinetyka (PK) AFM24
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 (każdy cykl ma 28 dni)
|
Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) w cyklu 1 dzień 22
|
Podczas cyklu 1 (każdy cykl ma 28 dni)
|
|
Farmakokinetyka (PK) AFM24
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 (każdy cykl ma 28 dni)
|
Minimalne stężenie w osoczu (CMIN) odpowiadające poziomom Ctrough pod koniec interwału dawkowania w cyklu 1 dzień 22
|
Podczas cyklu 1 (każdy cykl ma 28 dni)
|
|
Farmakokinetyka (PK) AFM24
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 (każdy cykl ma 28 dni)
|
Obszar pod krzywą czasu stężenia w przedziale dawki (Auctau) w cyklu 1 dzień 22
|
Podczas cyklu 1 (każdy cykl ma 28 dni)
|
|
Farmakokinetyka (PK) AFM24
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 (każdy cykl ma 28 dni)
|
Czas do CMAX (TMAX) w cyklu 1 dzień 22
|
Podczas cyklu 1 (każdy cykl ma 28 dni)
|
|
Częstotliwość pacjentów rozwijających przeciwciała antynarkotykowe (ADAS) przeciwko AFM24
Ramy czasowe: PH 1 w ciągu 2 godzin przed: każde spożycie leku (cykl 1), 1st + 3rd Zabezpieczenie leku (cykl 2) i w EOT, do 27 tygodni. PH 2A w ciągu 2 godzin przed: 1. przyjmowaniem leku (cykl 1 i cykl 3), 1 -tający spożycie leku (cykl 2) i w EOT, do 97 tygodni.
|
Pomiar ADA przed i podczas leczenia AFM24 w połączeniu z pacjentami z Atezolizumab z co najmniej jednym wynikiem ADA-dodatni na początku lub po linii bazowej jako rozwijające się przeciwciała anty-DRUG (ADAS) przeciwko AFM24
|
PH 1 w ciągu 2 godzin przed: każde spożycie leku (cykl 1), 1st + 3rd Zabezpieczenie leku (cykl 2) i w EOT, do 27 tygodni. PH 2A w ciągu 2 godzin przed: 1. przyjmowaniem leku (cykl 1 i cykl 3), 1 -tający spożycie leku (cykl 2) i w EOT, do 97 tygodni.
|
|
Faza 1: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (pełna odpowiedź [Cr] lub odpowiedź częściowa [PR])
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzono podczas ostatniego tygodnia cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 i co 3 cykle (każdy cykl ma 28 dni), do około 27 tygodni.
|
Ocena nowotworu przez Reciist V1.1 przez badacza.
Najlepszą ogólną odpowiedź zastosowano do zdefiniowania ogólnego wskaźnika odpowiedzi (CR lub PR).
Najlepsza ogólna odpowiedź to CR lub PR, jeśli CR lub PR oceniono co najmniej 42 dni po cyklu 1 dzień 1, został potwierdzony przez późniejszą ocenę nowotworu co najmniej 4 tygodnie później.
|
Oceny guza przeprowadzono podczas ostatniego tygodnia cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 i co 3 cykle (każdy cykl ma 28 dni), do około 27 tygodni.
|
|
Faza 2A: przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Od pierwszego leczenia otrzymanego do pierwszej choroby progresji ocenianej przez badacza lub śmierć.
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) zdefiniowano jako (data pierwszej progresji - data pierwszego badania wtrysku leku)/30.4375.
Pacjenci bez postępu lub śmierci byli ocenzurowani.
Ocena nowotworu przez Reciist V1.1 przez badacza.
|
Od pierwszego leczenia otrzymanego do pierwszej choroby progresji ocenianej przez badacza lub śmierć.
|
|
Faza 2A: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi (niepotwierdzonej) do czasu choroby progresji ocenianej przez śledczego lub śmierci.
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zdefiniowano jako (data pierwszej progresji lub śmierci - data pierwszej odpowiedzi (niepotwierdzona))/30.4375.
Pacjenci bez odpowiedzi zostali wykluczeni z analizy.
Pacjenci bez postępu lub śmierci byli ocenzurowani.
Ocena nowotworu przez Reciist V1.1 przez badacza.
|
Od daty pierwszej odpowiedzi (niepotwierdzonej) do czasu choroby progresji ocenianej przez śledczego lub śmierci.
|
|
Faza 2A: wskaźnik korzyści klinicznych (CR lub PR [dowolny czas trwania] lub stabilna choroba równa lub> 24 tygodnie)
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzono podczas ostatniego tygodnia cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 i co 3 cykle (każdy cykl ma 28 dni), do około 97 tygodni.
|
Ocena nowotworu przez Reciist V1.1 przez badacza.
Najlepszą ogólną odpowiedź zastosowano w celu zdefiniowania wskaźnika korzyści klinicznych (CR lub PR lub SD ≥24 tygodnia).
Najlepsza ogólna odpowiedź to CR lub PR, jeśli CR lub PR oceniono co najmniej 42 dni po cyklu 1 dzień 1, został potwierdzony przez późniejszą ocenę nowotworu co najmniej 4 tygodnie później.
Najlepsza ogólna odpowiedź jest SD, jeśli SD lub niepotwierdzony CR lub niepotwierdzony PR co najmniej 42 dni po C1D1.
Najlepsza ogólna odpowiedź SD Liczba wskaźnika korzyści klinicznych, jeśli SD trwa przez co najmniej 24 tygodnie.
|
Oceny guza przeprowadzono podczas ostatniego tygodnia cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 i co 3 cykle (każdy cykl ma 28 dni), do około 97 tygodni.
|
|
Faza 2A: wskaźnik kontroli choroby (DCR) (pełna odpowiedź [Cr] lub odpowiedź częściowa [PR] lub stabilna choroba [SD])
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzono podczas ostatniego tygodnia cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 i co 3 cykle (każdy cykl ma 28 dni), do około 97 tygodni.
|
Ocena nowotworu przez Reciist V1.1 przez badacza.
Najlepszą ogólną odpowiedź zastosowano do zdefiniowania wskaźnika kontroli choroby (CR lub PR lub SD).
Najlepsza ogólna odpowiedź to CR lub PR, jeśli CR lub PR oceniono co najmniej 42 dni po cyklu 1 dzień 1, został potwierdzony przez późniejszą ocenę nowotworu co najmniej 4 tygodnie później.
Najlepsza ogólna odpowiedź jest SD, jeśli SD lub niepotwierdzony CR lub niepotwierdzony PR co najmniej 42 dni po C1D1.
|
Oceny guza przeprowadzono podczas ostatniego tygodnia cyklu 2, 4, 6, 8, 10, 12 i co 3 cykle (każdy cykl ma 28 dni), do około 97 tygodni.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Daniela Morales-Espinosa, MD, Affimed GmbH
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 listopada 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 marca 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 czerwca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 października 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 października 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 listopada 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AFM24-102
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .