前立腺全摘除術が予定されている男性におけるインスリン様成長因子中和抗体 Xentuzumab の Windows 試験 (WINGMEN)
WINGMEN 試験の目的は、インスリン様成長因子 (IGF) と呼ばれるホルモン様タンパク質が、前立腺がんの増殖と侵襲性をどのように助けるかを理解することです。 IGF は正常な発達に必要であり、癌の成長と拡散にも役立ちます。 血中IGFが高い男性は前立腺がんを発症するリスクが高く、背の高い男性は進行性前立腺がんになる可能性が高くなります. WINGMEN 試験では、前立腺を切除する手術を受けた前立腺癌の男性 30 人を募集します。 ほとんどの男性は、前立腺摘除手術を受けることを決定してから実際に手術を受けるまでに 4 ～ 5 週間待たなければなりません。 この 4 ～ 5 週間のウィンドウで、xentuzumab と呼ばれる新しい IGF 遮断薬による治療を提供します。 この薬はベーリンガーインゲルハイムが提供し、試験は英国前立腺癌から資金提供を受けています。
Xentuzumab は、Churchill Hospital の Oxford Cancer Centre の Early Phase Clinical Trials Unit で週 1 回の静脈内注入 (点滴) により外来患者として投与されます。 他の試験では、xentuzumab は進行がん患者で試験されており、忍容性が良好であることが証明されています。 4 週間の治療後、WINGMEN 試験の患者は定期的な前立腺摘除手術を受けます。 診断の必要性に対して余剰の血液および前立腺がんのサンプルは、診断用前立腺生検 (プレセンツズマブ) から採取され、がんは手術で除去され (センツズマブ後)、研究試験に使用されます。 これらのサンプルを比較して、xentuzumab が腫瘍増殖の徴候をどれだけ効果的に軽減するかを測定し、xentuzumab によってどの遺伝子とタンパク質がオンまたはオフに切り替えられているかを特定し、IGF が前立腺癌の増殖を促進するのに重要である可能性があることを特定します。 WINGMEN 試験から得られた情報は、進行性前立腺がんのリスクを軽減するという長期的な目的を持って、前立腺がんの男性の治療を改善するのに役立つ可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下のすべての基準が当てはまる場合、患者はこの研究に含める資格があります。
- 前立腺生検で前立腺腺癌が確認され、診断に十分な癌を含む生検組織の余剰がある男性は、主要エンドポイント分析のために2つのセクションを提供する必要があります。
- -オープンまたはロボットによる根治的前立腺切除術の予定
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1（付録1）
- -患者は、プロトコルの予定されたフォローアップの訪問と調査を遵守する意思があり、調査期間中の検査を行うことができます
- -参加者は、インフォームドコンセントを喜んで提供することができます。
- パートナーが妊娠の可能性がある参加者は、治験中およびその後 70 日間、自分またはそのパートナーが効果的な避妊法を使用することを保証する意思がなければなりません。
- -次のように定義される、適切な血液学的、腎臓および肝臓の機能：
臨床検査値 必要なヘモグロビン (Hb) ≥90g/L 白血球数 (WBC) >2.5 x 109/L 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x109/L 血小板数 ≥ 100 x 109/L AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ≤ 2.5 x 通常の eGFR の上限* ≥30ml/分
*Cockcroft & Gault式により算出されたeGFR、
除外基準:
次のいずれかに該当する場合、患者は治験に参加できません。
- -全身性コルチコステロイド、インスリン、メトホルミン、他の経口血糖降下薬、または抗アンドロゲンで治療された 治験薬の最初の投与前の28日間
- 糖尿病
- 以前の前立腺放射線療法
- -xentuzumabまたは他のIGFまたはGHによる現在または以前の治療 -修飾療法
- -B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの血清学的陽性であることが知られている患者
- -他の治験薬による治療、または登録前28日以内の別の介入臨床試験での治療
- -他の心理的、社会的または医学的状態、身体検査所見、または治験責任医師が考える検査異常は、患者を治験の対象者として不適切にするか、プロトコルの遵守または治験結果の解釈を妨げる可能性があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ゼンツズマブ
すべての患者が Xentuzumab の投与に割り当てられます
|
IMP 試験は、IGF リガンドを中和して IGF-1R および INSR-A の活性化を阻害し、IGF を介した増殖、浸潤、および治療抵抗性を抑制するヒト化 IgG1 モノクローナル抗体である xentuzumab です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Xentuzumabによる治療後のホスホ-IGF-1R陽性腫瘍細胞の変化の割合
時間枠：1週目の最初のXentuzumab注入（治療前）から4〜13週目の手術まで（治療後）。合計13週間まで。
|
診断生検（治療前）および劇場内コア（治療後）は、ホスホ-IGF-1Rで染色されました。
各サンプルで正の染色腫瘍細胞の割合を比較し、時点間の変化率を定量化しました。
負の変化は、治療後のサンプルにおけるホスホ-IGF-1Rの減少を示します。
このエンドポイントは、Xentuzumabによって誘導されるIGF経路阻害の量を評価するように設計されました。
|
1週目の最初のXentuzumab注入（治療前）から4〜13週目の手術まで（治療後）。合計13週間まで。
|
|
Xentuzumabによる治療後のホスホ-S6陽性腫瘍細胞の変化率
時間枠：1週目の最初のXentuzumab注入（治療前）から4〜13週目の手術まで（治療後）。合計13週間まで。
|
診断生検（治療前）および劇場内コア（治療後）は、ホスホ-S6によって染色されました。
各サンプルで正の染色腫瘍細胞の割合を比較し、時点間の変化率を定量化しました。
負の変化は、治療後のサンプルでのホスホ-S6の減少を示します。
このエンドポイントは、Xentuzumabによって誘導されるIGF経路阻害の量を評価するように設計されました。
|
1週目の最初のXentuzumab注入（治療前）から4〜13週目の手術まで（治療後）。合計13週間まで。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
少なくとも4回のXentuzumabを持っていて、プロトコルスケジュールごとに手術を受けた参加者の数
時間枠：1週目の最初のXentuzumab注入（治療前）から4〜13週目の手術まで（治療後）。合計13週間まで。
|
このエンドポイントは、術前の環境での治療スケジュールの実現可能性の尺度でした。
|
1週目の最初のXentuzumab注入（治療前）から4〜13週目の手術まで（治療後）。合計13週間まで。
|
|
4回以上のXentuzumab（および手術が試験治療以外の因子によって遅れた参加者の参加者の手術の遅延の中央値）
時間枠：1週目の最初のXentuzumab注入（治療前）から4〜13週目の手術まで（治療後）。合計13週間まで。
|
4回以上のXentuzumabを持っていたすべての参加者は、試験治療以外の因子によって手術が遅れたと考えられていました。
プロトコルごとに、手術を遅らせたすべての参加者は、Xentuzumabの追加の毎週投与されました。
遅延の理由は、調査データセットの一部として記録されていません。
このエンドポイントは、術前の環境での治療スケジュールの実現可能性の尺度でした。
|
1週目の最初のXentuzumab注入（治療前）から4〜13週目の手術まで（治療後）。合計13週間まで。
|
|
審理中に有害事象（AE）または深刻な有害事象（SAE）を経験している患者の数
時間枠：第1週の同意から、最大19週間で訪問の終了まで
|
このエンドポイントは、前術前の環境で投与されたXentuzumabの安全性と忍容性を評価するように設計されています。
AES＆SAEは、CTCAE V5.0を使用して等級付けされ、より高い成績がより悪い結果であると考えられていました。
|
第1週の同意から、最大19週間で訪問の終了まで
|
|
裁判中に治療関連（TRAE）として評価された有害事象の患者の数
時間枠：第1週の同意から、最大19週間で訪問の終了まで
|
同意時から研究訪問の終了までのTRAEを持つ患者の数。 Traesは、おそらく、またはおそらくXentuzumabの治療に関連する、またはおそらくCTCAE V5.0を使用して等級付けされていると確信していると検証されたAESです。 このエンドポイントは、前術前の環境で投与されたXentuzumabの安全性と忍容性を評価するように設計されています。 |
第1週の同意から、最大19週間で訪問の終了まで
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Simon Lord, Prof、University of Oxford
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。