Windows-onderzoek naar INsuline-achtige groeifactor neutraliserend antilichaam Xentuzumab bij MEN gepland voor radicale prostatectomie (WINGMEN)
De WINGMEN-studie heeft tot doel te begrijpen hoe een hormoonachtig eiwit, insulineachtige groeifactor (IGF) genaamd, prostaatkanker helpt groeien en agressief wordt. IGF is vereist voor een normale ontwikkeling en helpt ook bij de groei en verspreiding van kanker. Mannen met een hoog IGF-gehalte in het bloed lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van prostaatkanker, en lange mannen hebben meer kans op agressieve prostaatkanker. De WINGMEN-studie zal 30 mannen rekruteren met prostaatkanker die een operatie hebben gekregen om de prostaat te verwijderen. De meeste mannen moeten 4-5 weken wachten tussen de beslissing om een prostaatverwijderingsoperatie te ondergaan en de daadwerkelijke operatie. In dit venster van 4-5 weken zullen we een behandeling aanbieden met een nieuwe IGF-blokker, xentuzumab genaamd. Het medicijn wordt geleverd door Boehringer Ingelheim en de proef wordt gefinancierd door Prostate Cancer UK.
Xentuzumab zal poliklinisch worden toegediend via intraveneuze infusie (infuus) eenmaal per week in de Early Phase Clinical Trials Unit, Oxford Cancer Centre, Churchill Hospital. In andere onderzoeken wordt xentuzumab getest bij patiënten met gevorderde kanker en blijkt het goed verdragen te worden. Na de behandeling van 4 weken zullen de patiënten in de WINGMEN-studie routinematig een prostaatverwijderingsoperatie ondergaan. Monsters van bloed- en prostaatkanker die overbodig zijn voor diagnostische doeleinden, zullen worden genomen uit de diagnostische prostaatbiopsie (pre-xentuzumab) en de kanker die operatief is verwijderd (na xentuzumab) voor onderzoekstests. Deze monsters zullen worden vergeleken om te meten hoe effectief xentuzumab tekenen van tumorgroei vermindert, en om te identificeren welke genen en eiwitten door xentuzumab worden in- of uitgeschakeld en die daarom belangrijk kunnen zijn bij het helpen van IGF bij het bevorderen van de groei van prostaatkanker. De informatie die we uit de WINGMEN-studie halen, kan ons helpen de behandeling van mannen met prostaatkanker te verbeteren, met als langetermijndoel het risico op agressieve prostaatkanker te verminderen
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Een patiënt komt in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn.
- Mannen met prostaatadenocarcinoom bevestigd op prostaatbiopsie en met voldoende kankerbevattend biopsieweefseloverschot voor diagnose moeten 2 coupes leveren voor analyse van het primaire eindpunt.
- Gepland voor open of gerobotiseerde radicale prostatectomie
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 (bijlage 1)
- De patiënt is bereid en in staat zich te houden aan het protocol voor geplande vervolgbezoeken en onderzoeken voor de duur van het onderzoek
- Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven.
- Deelnemers van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten bereid zijn ervoor te zorgen dat zij of hun partner effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 70 dagen daarna.
- Adequate hematologische, nier- en leverfunctie, als volgt gedefinieerd:
Laboratoriumtest Vereiste waarde Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l Aantal witte bloedcellen (WBC) >2,5 x 109/l Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x bovengrens van normaal eGFR* ≥30ml/min
*eGFR berekend met de formule van Cockcroft & Gault,
Uitsluitingscriteria:
Een patiënt komt niet in aanmerking voor het onderzoek als een van de volgende situaties van toepassing is:
- Behandeld met systemische corticosteroïden, insuline, metformine, andere orale hypoglycemische middelen of antiandrogenen in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Suikerziekte
- Eerdere prostaatbestraling
- Huidige of eerdere behandeling met xentuzumab of andere IGF- of GH-modificerende therapie
- Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of behandeling in een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Andere psychische, sociale of medische aandoening, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of een laboratoriumafwijking waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënt een slechte kandidaat voor een onderzoek zou zijn of die de naleving van het protocol of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Xentuzumab
Alle patiënten zullen worden toegewezen aan Xentuzumab
|
Het onderzoeks-IMP is xentuzumab, een gehumaniseerd IgG1-monoklonaal antilichaam dat de IGF-liganden neutraliseert om de activering van IGF-1R en INSR-A te remmen en IGF-gemedieerde proliferatie, invasie en therapieresistentie te onderdrukken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering van fosfo-IGF-1R positieve tumorcellen na behandeling met Xentuzumab
Tijdsspanne: Van de eerste Xentuzumab-infusie in week 1 (voorbehandeling) tot een operatie in week 4-13 (na de behandeling). Tot in totaal tot 13 weken.
|
Diagnostische biopsieën (voorbehandeling) en in-theaterkernen (na de behandeling) werden gekleurd met fosfo-IGF-1R.
Het percentage positief gekleurde tumorcellen in elk monster werd vergeleken en de procentuele verandering tussen tijdstippen werd gekwantificeerd.
Een negatieve procentuele verandering duidt op een vermindering van fosfo-IGF-1R in monsters na de behandeling.
Dit eindpunt is ontworpen om de hoeveelheid IGF -padremming geïnduceerd door Xentuzumab te beoordelen.
|
Van de eerste Xentuzumab-infusie in week 1 (voorbehandeling) tot een operatie in week 4-13 (na de behandeling). Tot in totaal tot 13 weken.
|
|
Percentage verandering van fosfo-S6 positieve tumorcellen na behandeling met Xentuzumab
Tijdsspanne: Van de eerste Xentuzumab-infusie in week 1 (voorbehandeling) tot een operatie in week 4-13 (na de behandeling). Tot in totaal tot 13 weken.
|
Diagnostische biopsieën (voorbehandeling) en in-theaterkernen (na de behandeling) werden gekleurd door fosfo-S6.
Het percentage positief gekleurde tumorcellen in elk monster werd vergeleken en de procentuele verandering tussen tijdstippen werd gekwantificeerd.
Een negatieve procentuele verandering duidt op een vermindering van fosfo-S6 in monsters na de behandeling.
Dit eindpunt is ontworpen om de hoeveelheid IGF -padremming geïnduceerd door Xentuzumab te beoordelen.
|
Van de eerste Xentuzumab-infusie in week 1 (voorbehandeling) tot een operatie in week 4-13 (na de behandeling). Tot in totaal tot 13 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat ten minste 4 doses Xentuzumab had en ging doorgaan met een operatie volgens het protocolschema
Tijdsspanne: Van de eerste Xentuzumab-infusie in week 1 (voorbehandeling) tot een operatie in week 4-13 (na de behandeling). Tot in totaal tot 13 weken.
|
Dit eindpunt was een maat voor de haalbaarheid van het behandelingsschema in de pre-operatieve setting.
|
Van de eerste Xentuzumab-infusie in week 1 (voorbehandeling) tot een operatie in week 4-13 (na de behandeling). Tot in totaal tot 13 weken.
|
|
Mediane vertraging bij de operatie bij deelnemers die meer dan 4 doses Xentuzumab hadden (en wiens operatie werd vertraagd door andere factoren dan proefbehandeling)
Tijdsspanne: Van de eerste Xentuzumab-infusie in week 1 (voorbehandeling) tot een operatie in week 4-13 (na de behandeling). Tot in totaal tot 13 weken.
|
Alle deelnemers die meer dan 4 doses Xentuzumab hadden, werden geacht hun operatie te hebben vertraagd door andere factoren dan een proefbehandeling.
Per protocol ontvingen alle deelnemers die een vertraagde chirurgie hadden geopereerd extra wekelijkse doses Xentuzumab.
Reden voor vertraging werd niet vastgelegd als onderdeel van de studiegegevensset.
Dit eindpunt was een maat voor de haalbaarheid van het behandelingsschema in de pre-operatieve setting.
|
Van de eerste Xentuzumab-infusie in week 1 (voorbehandeling) tot een operatie in week 4-13 (na de behandeling). Tot in totaal tot 13 weken.
|
|
Aantal patiënten die een bijwerkingen (AE) of een ernstige bijwerkingen (SAE) ervaren tijdens het proces
Tijdsspanne: Van toestemming in week -1 tot het einde van het studiebezoek voor maximaal 19 weken
|
Dit eindpunt is ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van xentuzumab te beoordelen die in de pre-prostatectomie instelling is toegediend.
AES & SAE's werden beoordeeld met behulp van CTCAE V5.0, met hogere cijfers die als slechtere resultaten worden beschouwd.
|
Van toestemming in week -1 tot het einde van het studiebezoek voor maximaal 19 weken
|
|
Aantal patiënten met een bijwerkingen beoordeeld als behandelingsgerelateerd (Trae) tijdens het proces
Tijdsspanne: Van toestemming in week -1 tot het einde van het studiebezoek voor maximaal 19 weken
|
Aantal patiënten met trae vanaf het moment van toestemming tot het einde van het studiebezoek. Traes zijn bij AE's die zijn beperkt om zeker, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd te zijn aan behandeling met Xentuzumab en beoordeeld met behulp van CTCAE V5.0, met hogere cijfers die als slechtere resultaten worden beschouwd. Dit eindpunt is ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van xentuzumab te beoordelen die in de pre-prostatectomie instelling is toegediend. |
Van toestemming in week -1 tot het einde van het studiebezoek voor maximaal 19 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Simon Lord, Prof, University of Oxford
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OCTO-084
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .