Az INzulinszerű növekedési faktort semlegesítő antitest xentuzumab Windows-próbája radikális prosztatektómiára tervezett férfiaknál (WINGMEN)
A WINGMEN kísérlet célja annak megértése, hogy az inzulinszerű növekedési faktor (IGF) nevű hormonszerű fehérje hogyan segíti elő a prosztatarák növekedését és agresszívvé válását. Az IGF szükséges a normál fejlődéshez, és elősegíti a rák növekedését és terjedését. A magas vér IGF-értékkel rendelkező férfiaknál nagyobb a prosztatarák kialakulásának kockázata, és a magas férfiak nagyobb valószínűséggel kapnak agresszív prosztatarákot. A WINGMEN-kísérletbe 30 prosztatarákos férfit vesznek fel, akiknek felajánlották a prosztata eltávolítását. A legtöbb férfinak 4-5 hetet kell várnia a prosztataeltávolító műtétre vonatkozó döntés és a tényleges műtét között. Ebben a 4-5 hetes időszakban a xentuzumab nevű új IGF-blokkoló gyógyszerrel kínálunk kezelést. A gyógyszert a Boehringer Ingelheim biztosítja, a kísérletet pedig a Prostate Cancer UK finanszírozza.
A xentuzumabot ambulánsan, hetente egyszer intravénás infúzióval (csepp) adják be a Churchill Kórház Oxfordi Rákkutató Központjának korai fázisú klinikai vizsgálati osztályán. Más vizsgálatok során a xentuzumabot előrehaladott rákos betegeken tesztelik, és jól tolerálhatónak bizonyult. A 4 hetes kezelés után a WINGMEN-vizsgálatban részt vevő betegek rutin prosztataeltávolító műtéten esnek át. A diagnosztikai szükségletet meghaladó vér- és prosztatarák mintákat vesznek a diagnosztikai prosztata biopsziából (pre-xentuzumab), és a rákból a műtét során eltávolítják (xentuzumab után) kutatási vizsgálatok céljából. Ezeket a mintákat összehasonlítják annak mérésére, hogy a xentuzumab mennyire hatékonyan csökkenti a tumornövekedés jeleit, és meghatározza, hogy a xentuzumab mely géneket és fehérjéket kapcsolja be vagy ki, és amelyek ezért fontosak lehetnek az IGF elősegítésében a prosztatarák növekedésében. A WINGMEN-vizsgálatból nyert információk segíthetnek javítani a prosztatarákban szenvedő férfiak kezelését, azzal a hosszú távú céllal, hogy csökkentsük az agresszív prosztatarák kockázatát.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Egy beteg akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül.
- A prosztata-biopsziával megerősített prosztata adenokarcinómában szenvedő férfiaknak, akiknek a diagnosztikához elegendő rákot tartalmazó biopsziás szövettöbblete van, 2 metszetet kell biztosítaniuk az elsődleges végpont elemzéshez.
- Nyílt vagy robotizált radikális prosztatektómiára tervezett
- Életkor ≥ 18 év
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (1. melléklet)
- A beteg hajlandó és képes betartani a protokollban előírt utóellenőrző látogatásokat és vizsgálatokat a vizsgálat időtartama alatt
- A résztvevő hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
- Azoknak a résztvevőknek, akiknek partnere fogamzóképes korban van, hajlandónak kell lenniük arra, hogy ők vagy partnerük hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálat során és azt követően 70 napig.
- Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció, az alábbiak szerint:
Szükséges laboratóriumi vizsgálati érték Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l Fehérvérszám (WBC) >2,5 x 109/L Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L AST, phosphatase és alkalikus ≤ 2,5-szerese a normál eGFR felső határának* ≥30 ml/perc
*eGFR a Cockcroft & Gault képlettel számítva,
Kizárási kritériumok:
A páciens nem jogosult a vizsgálatra, ha az alábbiak bármelyike fennáll:
- Szisztémás kortikoszteroidokkal, inzulinnal, metforminnal, egyéb orális hipoglikémiás szerekkel vagy antiandrogénekkel kezelték a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
- Diabetes mellitus
- Korábbi prosztata sugárkezelés
- Jelenlegi vagy korábbi kezelés xentuzumabbal vagy más IGF- vagy GH-módosító terápiával
- Olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak hepatitis B-re, Hepatitis C-re vagy HIV-re
- Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy kezelés egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző 28 napon belül
- Egyéb pszichológiai, szociális vagy egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló szerint a pácienst rossz vizsgálati jelöltté tenné, vagy megzavarná a protokollnak való megfelelést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Xentuzumab
Minden beteg megkapja a xentuzumabot
|
Az IMP egy xentuzumab, egy humanizált IgG1 monoklonális antitest, amely semlegesíti az IGF ligandumokat, hogy gátolja az IGF-1R és az INSR-A aktiválódását, elnyomva az IGF által közvetített proliferációt, inváziót és terápiás rezisztenciát.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A foszfo-IGF-1R pozitív tumorsejtek százalékos változása a xentuzumab-kezelés után
Időkeret: Az első Xentuzumab infúzió az 1. héten (előkezelés) a műtétig a 4-13. Héten (a kezelés utáni). Összesen 13 hét.
|
A diagnosztikai biopsziákat (előkezelés) és a színházon belüli magokat (a kezelés utáni) foszfo-IGF-1R-vel festettük.
Összehasonlítottuk az egyes mintákban a pozitívan festett tumorsejtek százalékos arányát, és az időpontok közötti százalékos változást számszerűsítettük.
A negatív százalékos változás azt jelzi, hogy a kezelés utáni mintákban csökken a foszfo-IGF-1R.
Ezt a végpontot úgy tervezték, hogy felmérje a Xentuzumab által kiváltott IGF út gátlásának mennyiségét.
|
Az első Xentuzumab infúzió az 1. héten (előkezelés) a műtétig a 4-13. Héten (a kezelés utáni). Összesen 13 hét.
|
|
A foszfo-S6 pozitív tumorsejtek százalékos változása a xentuzumab-kezelés után
Időkeret: Az első Xentuzumab infúzió az 1. héten (előkezelés) a műtétig a 4-13. Héten (a kezelés utáni). Összesen 13 hét.
|
A diagnosztikai biopsziákat (előkezelés) és a színházon belüli magokat (a kezelés utáni) foszfo-S6 festette.
Összehasonlítottuk az egyes mintákban a pozitívan festett tumorsejtek százalékos arányát, és az időpontok közötti százalékos változást számszerűsítettük.
A negatív százalékos változás azt jelzi, hogy a kezelés utáni mintákban csökken a foszfo-S6.
Ezt a végpontot úgy tervezték, hogy felmérje a Xentuzumab által kiváltott IGF út gátlásának mennyiségét.
|
Az első Xentuzumab infúzió az 1. héten (előkezelés) a műtétig a 4-13. Héten (a kezelés utáni). Összesen 13 hét.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azoknak a résztvevőknek a száma, akiknek legalább 4 adag Xentuzumab volt, és a protokoll ütemterv szerint műtétet folytattak
Időkeret: Az első Xentuzumab infúzió az 1. héten (előkezelés) a műtétig a 4-13. Héten (a kezelés utáni). Összesen 13 hét.
|
Ez a végpont a kezelési ütemterv megvalósíthatóságának mértéke volt a műtét előtti környezetben.
|
Az első Xentuzumab infúzió az 1. héten (előkezelés) a műtétig a 4-13. Héten (a kezelés utáni). Összesen 13 hét.
|
|
A műtét medián késleltetése olyan résztvevőknél, akiknél több mint 4 adag volt a Xentuzumab (és akiknek műtétét a vizsgálati kezelésen kívüli tényezők késleltették)
Időkeret: Az első Xentuzumab infúzió az 1. héten (előkezelés) a műtétig a 4-13. Héten (a kezelés utáni). Összesen 13 hét.
|
Azoknak a résztvevőknek, akiknek több mint 4 adag Xentuzumab volt, úgy ítélték meg, hogy a műtétet a vizsgálati kezelésen kívüli tényezőkkel késleltették.
Protokollonként minden olyan résztvevő, aki késleltette a műtétet, további heti dózisokat kapott a Xentuzumab -ról.
A késleltetés okát nem rögzítették a tanulmányi adatkészlet részeként.
Ez a végpont a kezelési ütemterv megvalósíthatóságának mértéke volt a műtét előtti környezetben.
|
Az első Xentuzumab infúzió az 1. héten (előkezelés) a műtétig a 4-13. Héten (a kezelés utáni). Összesen 13 hét.
|
|
A betegek száma, akik káros eseményt (AE) vagy komoly nemkívánatos eseményt (SAE) tapasztalnak meg a tárgyalás közben
Időkeret: A -1 hétig tartó hozzájárulástól a tanulmányi látogatás végéig, legfeljebb 19 hétig
|
Ezt a végpontot úgy tervezték, hogy felmérje a prostatectomia előtti beállításban alkalmazott Xentuzumab biztonságát és tolerálhatóságát.
Az AES & SAE -ket a CTCAE v5.0 alkalmazásával osztályoztuk, a magasabb fokozatot rosszabb eredményeknek tekintik.
|
A -1 hétig tartó hozzájárulástól a tanulmányi látogatás végéig, legfeljebb 19 hétig
|
|
A betegek száma, akiknél bármilyen nemkívánatos eseményt kezeléssel (TRAE) értékelnek, a tárgyalás közben
Időkeret: A -1 hétig tartó hozzájárulástól a tanulmányi látogatás végéig, legfeljebb 19 hétig
|
Bármely TRAE -vel rendelkező betegek száma a hozzájárulás időpontjától a tanulmányi látogatás végéig. A TRA-k olyan AE-k, amelyeket a vizsgálók által határozottan, valószínűleg vagy esetleg a Xentuzumab-kezeléssel kapcsolatos, és a CTCAE v5.0 alkalmazásával osztályoznak, a magasabb fokozatot rosszabb eredményeknek tekintik. Ezt a végpontot úgy tervezték, hogy felmérje a prostatectomia előtti beállításban alkalmazott Xentuzumab biztonságát és tolerálhatóságát. |
A -1 hétig tartó hozzájárulástól a tanulmányi látogatás végéig, legfeljebb 19 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Simon Lord, Prof, University of Oxford
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OCTO-084
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .