Windows-försök med insulinliknande tillväxtfaktorneutraliserande antikropp Xentuzumab hos män planerad för radikal prostatektomi (WINGMEN)
WINGMEN-studien syftar till att förstå hur ett hormonliknande protein som kallas insulinliknande tillväxtfaktor (IGF) hjälper prostatacancer att växa och bli aggressiv. IGF krävs för normal utveckling och hjälper även cancer att växa och spridas. Män med högt IGF i blodet löper ökad risk att utveckla prostatacancer, och långa män är mer benägna att få aggressiv prostatacancer. WINGMEN-försöket ska rekrytera 30 män med prostatacancer som har erbjudits en operation för att ta bort prostatan. De flesta män måste vänta 4-5 veckor mellan ett beslut att operera prostataborttagning och att de faktiskt ska opereras. Under detta 4-5 veckors fönster kommer vi att erbjuda behandling med en ny IGF-blockerare som kallas xentuzumab. Läkemedlet tillhandahålls av Boehringer Ingelheim och försöket finansieras av Prostate Cancer UK.
Xentuzumab kommer att ges som en poliklinisk patient genom intravenös infusion (dropp) en gång i veckan på enheten för tidig fas för kliniska prövningar, Oxford Cancer Centre, Churchill Hospital. I andra prövningar testas xentuzumab på patienter med avancerad cancer och har visat sig tolereras väl. Efter den 4 veckor långa behandlingen kommer WINGMEN-studiepatienter att genomgå rutinoperation för prostataborttagning. Prover av blod och prostatacancer som är överskott till diagnostiskt behov kommer att tas från den diagnostiska prostatabiopsi (pre-xentuzumab) och cancern tas bort vid operation (efter xentuzumab) för forskningstester. Dessa prover kommer att jämföras för att mäta hur effektivt xentuzumab minskar tecken på tumörtillväxt, och identifiera vilka gener och proteiner som slås på eller av av xentuzumab, och som därför kan vara viktiga för att hjälpa IGF att främja tillväxt av prostatacancer. Informationen vi får från WINGMEN-studien kan hjälpa oss att förbättra behandlingen av män med prostatacancer, med det långsiktiga målet att minska risken för aggressiv prostatacancer
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
En patient kommer att vara berättigad att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller.
- Män med prostataadenokarcinom bekräftat på prostatabiopsi och med tillräckligt cancerinnehållande biopsivävnadsöverskott för att diagnostiskt behöver tillhandahålla 2 sektioner för primär endpointanalys.
- Planerad för öppen eller robotisk radikal prostatektomi
- Ålder ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 (bilaga 1)
- Patienten är villig och kan följa protokollet schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar under studiens varaktighet
- Deltagaren är villig och kan ge informerat samtycke.
- Deltagare vars partner är i fertil ålder måste vara villiga att se till att de eller deras partner använder effektiva preventivmedel under försöket och i 70 dagar därefter.
- Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion, definierad enligt följande:
Laboratorietest Värde krävs Hemoglobin (Hb) ≥90g/L Vitt blodvärde (WBC) >2,5 x 109/L Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x109/L Trombocytantal ≥ 100 x 109/L AST, ALT, och alkaliskt ≤ 2,5 x övre gräns för normal eGFR* ≥30 ml/min
*eGFR beräknat med Cockcroft & Gaults formel,
Exklusions kriterier:
En patient kommer inte att vara berättigad till prövningen om något av följande gäller:
- Behandlas med systemiska kortikosteroider, insulin, metformin, andra orala hypoglykemiska medel eller antiandrogener under de 28 dagarna före första dosen av studieläkemedlet
- Diabetes mellitus
- Tidigare prostatastrålbehandling
- Pågående eller tidigare behandling med xentuzumab eller annan IGF- eller GH-modifierande behandling
- Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för Hepatit B, Hepatit C eller HIV
- Behandling med något annat prövningsmedel, eller behandling i en annan interventionell klinisk prövning inom 28 dagar före inskrivning
- Annat psykologiskt, socialt eller medicinskt tillstånd, fynd av fysisk undersökning eller en laboratorieavvikelse som utredaren anser skulle göra patienten till en dålig prövningskandidat eller kan störa protokollefterlevnaden eller tolkningen av prövningsresultaten
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Xentuzumab
Alla patienter kommer att tilldelas Xentuzumab
|
Studiens IMP är xentuzumab, en humaniserad IgG1 monoklonal antikropp som neutraliserar IGF-liganderna för att hämma aktivering av IGF-1R och INSR-A, undertrycka IGF-medierad proliferation, invasion och terapiresistens
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring av fosfo-IG-1R-positiva tumörceller efter behandling med xentuzumab
Tidsram: Från första Xentuzumab-infusion vid vecka 1 (förbehandling) till operation vid vecka 4-13 (efter behandling). Upp till 13 veckor totalt.
|
Diagnostiska biopsier (förbehandling) och kärnor i teater (efterbehandling) färgades med fosfo-IG-1R.
Procentandel av positivt färgade tumörceller i varje prov jämfördes och den procentuella förändringen mellan tidpunkter kvantifierades.
En negativ procentuell förändring indikerar en minskning av fosfo-IGF-1R i prover efter behandlingen.
Denna slutpunkt utformades för att bedöma mängden IGF -väghämning inducerad av xentuzumab.
|
Från första Xentuzumab-infusion vid vecka 1 (förbehandling) till operation vid vecka 4-13 (efter behandling). Upp till 13 veckor totalt.
|
|
Procentuell förändring av fosfo-S6-positiva tumörceller efter behandling med xentuzumab
Tidsram: Från första Xentuzumab-infusion vid vecka 1 (förbehandling) till operation vid vecka 4-13 (efter behandling). Upp till 13 veckor totalt.
|
Diagnostiska biopsier (förbehandling) och kärnor i teater (efterbehandling) färgades av fosfo-S6.
Procentandel av positivt färgade tumörceller i varje prov jämfördes och den procentuella förändringen mellan tidpunkter kvantifierades.
En negativ procentuell förändring indikerar en minskning av fosfo-S6 i prover efter behandlingen.
Denna slutpunkt utformades för att bedöma mängden IGF -väghämning inducerad av xentuzumab.
|
Från första Xentuzumab-infusion vid vecka 1 (förbehandling) till operation vid vecka 4-13 (efter behandling). Upp till 13 veckor totalt.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som hade minst 4 doser xentuzumab och fortsatte att få operation per protokollschema
Tidsram: Från första Xentuzumab-infusion vid vecka 1 (förbehandling) till operation vid vecka 4-13 (efter behandling). Upp till 13 veckor totalt.
|
Denna slutpunkt var ett mått på genomförbarheten av behandlingsschemat i preoperativ miljön.
|
Från första Xentuzumab-infusion vid vecka 1 (förbehandling) till operation vid vecka 4-13 (efter behandling). Upp till 13 veckor totalt.
|
|
Medianförsening i operationen hos deltagare som hade mer än 4 doser av xentuzumab (och vars operation försenades av andra faktorer än försöksbehandling)
Tidsram: Från första Xentuzumab-infusion vid vecka 1 (förbehandling) till operation vid vecka 4-13 (efter behandling). Upp till 13 veckor totalt.
|
Alla deltagare som hade mer än 4 doser xentuzumab ansågs ha fått sin operation försenad av andra faktorer än försöksbehandling.
Per protokoll fick alla deltagare som hade försenat operationen ytterligare veckodoser av xentuzumab.
Anledningen till försening registrerades inte som en del av studiedatasättet.
Denna slutpunkt var ett mått på genomförbarheten av behandlingsschemat i preoperativ miljön.
|
Från första Xentuzumab-infusion vid vecka 1 (förbehandling) till operation vid vecka 4-13 (efter behandling). Upp till 13 veckor totalt.
|
|
Antal patienter som upplever en biverkning (AE) eller en allvarlig biverkning (SAE) medan man på rättegång
Tidsram: Från samtycke vid vecka -1 till slutet av studiebesöket vid upp till 19 veckor
|
Denna slutpunkt utformades för att bedöma säkerhet och tolerabilitet för xentuzumab som administrerades i inställningen före prostatektomi.
AES & SAES graderades med användning av CTCAE v5.0, med högre betyg anses vara sämre resultat.
|
Från samtycke vid vecka -1 till slutet av studiebesöket vid upp till 19 veckor
|
|
Antal patienter med någon biverkning bedömd som behandlingsrelaterad (TRAE) medan man har
Tidsram: Från samtycke vid vecka -1 till slutet av studiebesöket vid upp till 19 veckor
|
Antal patienter med några TRAE från tidpunkten för samtycke till slutet av studiebesöket. Traes är AES som är utredare bestämda att definitivt, förmodligen eller eventuellt relaterade till behandling med xentuzumab och betygsatta med CTCAE v5.0, med högre betyg anses vara sämre resultat. Denna slutpunkt utformades för att bedöma säkerhet och tolerabilitet för xentuzumab som administrerades i inställningen före prostatektomi. |
Från samtycke vid vecka -1 till slutet av studiebesöket vid upp till 19 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Simon Lord, Prof, University of Oxford
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OCTO-084
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .