Windows-forsøg med insulin-lignende vækstfaktor neutraliserende antistof Xentuzumab hos mænd planlagt til radikal prostatektomi (WINGMEN)
WINGMEN-forsøget har til formål at forstå, hvordan et hormonlignende protein kaldet insulinlignende vækstfaktor (IGF) hjælper prostatacancer med at vokse og blive aggressiv. IGF er nødvendig for normal udvikling og hjælper også kræftformer med at vokse og sprede sig. Mænd med høj IGF i blodet har øget risiko for at udvikle prostatakræft, og høje mænd er mere tilbøjelige til at få aggressiv prostatakræft. WINGMEN-forsøget skal rekruttere 30 mænd med prostatakræft, som er blevet tilbudt en operation for at fjerne prostata. De fleste mænd skal vente 4-5 uger mellem en beslutning om at få foretaget en prostata-fjernelsesoperation, og til den faktiske operation. I dette 4-5 ugers vindue vil vi tilbyde behandling med et nyt IGF-blokker lægemiddel kaldet xentuzumab. Lægemidlet er leveret af Boehringer Ingelheim, og forsøget er finansieret af Prostate Cancer UK.
Xentuzumab vil blive givet som ambulant ved intravenøs infusion én gang om ugen (drop) i enheden for tidlig fase kliniske forsøg, Oxford Cancer Centre, Churchill Hospital. I andre forsøg testes xentuzumab hos patienter med fremskreden cancer, og det har vist sig at være veltolereret. Efter den 4-ugers behandling vil WINGMEN forsøgspatienter have rutinemæssig prostatafjernelse. Prøver af blod- og prostatacancer, der er overskydende til diagnostisk behov, vil blive taget fra den diagnostiske prostatabiopsi (præ-xentuzumab) og kræften fjernet ved operationen (efter xentuzumab) til forskningsundersøgelser. Disse prøver vil blive sammenlignet for at måle, hvor effektivt xentuzumab reducerer tegn på tumorvækst, og identificere hvilke gener og proteiner, der tændes eller slukkes af xentuzumab, og som derfor kan være vigtige for at hjælpe IGF med at fremme væksten af prostatacancer. De oplysninger, vi får fra WINGMEN-forsøget, kan hjælpe os med at forbedre behandlingen af mænd med prostatakræft med det langsigtede mål at reducere risikoen for aggressiv prostatakræft
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
En patient vil være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder.
- Mænd med prostataadenokarcinom bekræftet på prostatabiopsi og med tilstrækkeligt cancerholdigt biopsivævsoverskud til diagnostisk behov for at give 2 sektioner til primær endepunktsanalyse.
- Planlagt til åben eller robotisk radikal prostatektomi
- Alder ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 (bilag 1)
- Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser i hele undersøgelsens varighed
- Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke.
- Deltagere, hvis partner er i den fødedygtige alder, skal være villige til at sikre, at de eller deres partner bruger effektiv prævention under forsøget og i 70 dage derefter.
- Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion, defineret som følger:
Laboratorietestværdi påkrævet Hæmoglobin (Hb) ≥90g/L hvidt blodtal (WBC) >2,5 x 109/L Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x109/L Trombocyttal ≥ 100 x 109/L AST, ALT, og alkalisk ≤ 2,5 x øvre grænse for normal eGFR* ≥30 ml/min.
*eGFR beregnet ved Cockcroft & Gaults formel,
Ekskluderingskriterier:
En patient vil ikke være berettiget til forsøget, hvis noget af følgende gør sig gældende:
- Behandlet med systemiske kortikosteroider, insulin, metformin, andre orale hypoglykæmiske midler eller antiandrogener i de 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Diabetes mellitus
- Tidligere prostata strålebehandling
- Nuværende eller tidligere behandling med xentuzumab eller anden IGF- eller GH-modificerende behandling
- Patienter, der er kendt for at være serologisk positive for hepatitis B, hepatitis C eller HIV
- Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller behandling i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 28 dage før indskrivning
- Anden psykologisk, social eller medicinsk tilstand, fund af fysisk undersøgelse eller en laboratorieabnormitet, som efterforskeren mener vil gøre patienten til en dårlig forsøgskandidat eller kunne forstyrre protokoloverholdelse eller fortolkning af forsøgsresultater
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Xentuzumab
Alle patienter vil blive tildelt Xentuzumab
|
Studiets IMP er xentuzumab, et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof, der neutraliserer IGF-liganderne for at hæmme aktivering af IGF-1R og INSR-A, undertrykke IGF-medieret proliferation, invasion og terapiresistens
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdelændring af phospho-Igf-1r positive tumorceller efter behandling med xentuzumab
Tidsramme: Fra første xentuzumab-infusion i uge 1 (forbehandling) til operation i uge 4-13 (efter behandling). Op til 13 uger i alt.
|
Diagnostiske biopsier (forbehandling) og in-teaterkerner (efterbehandling) blev farvet med phospho-Igf-1R.
Procentdel af positivt farvede tumorceller i hver prøve blev sammenlignet, og den procentvise ændring mellem tidspunkter blev kvantificeret.
En negativ procentvis ændring indikerer en reduktion i phospho-Igf-1R i prøver efter behandling.
Dette slutpunkt var designet til at vurdere mængden af IGF -vejinhibering induceret af xentuzumab.
|
Fra første xentuzumab-infusion i uge 1 (forbehandling) til operation i uge 4-13 (efter behandling). Op til 13 uger i alt.
|
|
Procentdel ændring af phospho-S6 positive tumorceller efter behandling med xentuzumab
Tidsramme: Fra første xentuzumab-infusion i uge 1 (forbehandling) til operation i uge 4-13 (efter behandling). Op til 13 uger i alt.
|
Diagnostiske biopsier (forbehandling) og in-teaterkerner (efterbehandling) blev farvet af phospho-S6.
Procentdel af positivt farvede tumorceller i hver prøve blev sammenlignet, og den procentvise ændring mellem tidspunkter blev kvantificeret.
En negativ procentvis ændring indikerer en reduktion i phospho-S6 i prøver efter behandling.
Dette slutpunkt var designet til at vurdere mængden af IGF -vejinhibering induceret af xentuzumab.
|
Fra første xentuzumab-infusion i uge 1 (forbehandling) til operation i uge 4-13 (efter behandling). Op til 13 uger i alt.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der havde mindst 4 doser xentuzumab og fortsatte med at operere pr. Protokolplan
Tidsramme: Fra første xentuzumab-infusion i uge 1 (forbehandling) til operation i uge 4-13 (efter behandling). Op til 13 uger i alt.
|
Dette slutpunkt var et mål for gennemførligheden af behandlingsplanen i den præoperative indstilling.
|
Fra første xentuzumab-infusion i uge 1 (forbehandling) til operation i uge 4-13 (efter behandling). Op til 13 uger i alt.
|
|
Median forsinkelse i operationen hos deltagere, der havde mere end 4 doser xentuzumab (og hvis operation blev forsinket af andre faktorer end forsøgsbehandling)
Tidsramme: Fra første xentuzumab-infusion i uge 1 (forbehandling) til operation i uge 4-13 (efter behandling). Op til 13 uger i alt.
|
Alle deltagere, der havde mere end 4 doser af xentuzumab, blev betragtet som at have fået deres operation forsinket af andre faktorer end forsøgsbehandling.
Per -protokol modtog alle deltagere, der havde forsinket operationen, yderligere ugentlige doser af xentuzumab.
Årsagen til forsinkelse blev ikke registreret som en del af undersøgelsesdatasættet.
Dette slutpunkt var et mål for gennemførligheden af behandlingsplanen i den præoperative indstilling.
|
Fra første xentuzumab-infusion i uge 1 (forbehandling) til operation i uge 4-13 (efter behandling). Op til 13 uger i alt.
|
|
Antal patienter, der oplever en bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE), mens du er retssag
Tidsramme: Fra samtykke i uge -1 til slutningen af studiebesøg på op til 19 uger
|
Dette slutpunkt var designet til at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af xentuzumab administreret i indstillingen for prostatektomi.
AES & SAES blev klassificeret under anvendelse af CTCAE V5.0, med højere kvaliteter, der blev betragtet som værre resultater.
|
Fra samtykke i uge -1 til slutningen af studiebesøg på op til 19 uger
|
|
Antal patienter med enhver bivirkning, der vurderes som behandlingsrelateret (TRAE), mens retssag
Tidsramme: Fra samtykke i uge -1 til slutningen af studiebesøg på op til 19 uger
|
Antal patienter med enhver TRAE fra tidspunktet for samtykke til slutningen af undersøgelsesbesøg. TRAES er AE'er, der er efterforskerbestemt til at være bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til behandling med xentuzumab og klassificeret ved hjælp af CTCAE v5.0, med højere kvaliteter, der betragtes som værre resultater. Dette slutpunkt var designet til at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af xentuzumab administreret i indstillingen for prostatektomi. |
Fra samtykke i uge -1 til slutningen af studiebesøg på op til 19 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Simon Lord, Prof, University of Oxford
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OCTO-084
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Xentuzumab
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttetKarcinom, ikke-småcellet lungeKorea, Republikken, Taiwan, Singapore, Japan
-
Boehringer IngelheimAfsluttetNeoplasmer | BrystneoplasmerForenede Stater, Spanien, Korea, Republikken, Finland, Japan, Danmark, Frankrig
-
Boehringer IngelheimAfsluttetBrystneoplasmerSpanien, Forenede Stater, Belgien, Italien, Tyskland, Frankrig, Grækenland, Det Forenede Kongerige, Portugal, Australien, Canada
-
Boehringer IngelheimAfsluttetNeoplasmerSpanien, Korea, Republikken, Belgien, Taiwan, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Østrig, Holland, Sverige, Irland