Insuliinin kaltaista kasvutekijää neutraloivan vasta-aineen ksentutsumabi Windows-kokeilu miehillä on suunniteltu radikaaliin eturauhasen poistoon (WINGMEN)
WINGMEN-tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää, kuinka insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF) -niminen hormonin kaltainen proteiini auttaa eturauhassyöpiä kasvamaan ja tulemaan aggressiivisiksi. IGF tarvitaan normaaliin kehitykseen, ja se auttaa myös syöpiä kasvamaan ja leviämään. Miehillä, joilla on korkea veren IGF, on lisääntynyt riski sairastua eturauhassyöpään, ja pitkät miehet saavat todennäköisemmin aggressiivisen eturauhassyövän. WINGMEN-tutkimukseen värvätään 30 eturauhassyöpää sairastavaa miestä, joille on tarjottu leikkausta eturauhasen poistamiseksi. Useimmat miehet joutuvat odottamaan 4-5 viikkoa eturauhasen poistoleikkauspäätöksen ja tosiasiallisen leikkauksen välillä. Tässä 4-5 viikon ikkunassa tarjoamme hoitoa uudella IGF-salpaajalla nimeltä xentuzumab. Lääkkeen tarjoaa Boehringer Ingelheim ja tutkimusta rahoittaa Prostate Cancer UK.
Ksentutsumabia annetaan avohoidossa kerran viikossa laskimonsisäisenä infuusiona (tiputuksena) Early Phase Clinical Trials Unit -yksikössä, Oxford Cancer Centre, Churchill Hospital. Muissa tutkimuksissa ksentutsumabia testataan potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, ja se on osoittautunut hyvin siedetyksi. 4 viikon hoidon jälkeen WINGMEN-tutkimuksen potilaille tehdään rutiini eturauhasen poistoleikkaus. Veri- ja eturauhassyövistä, jotka ylittävät diagnostisen tarpeen, otetaan näytteet diagnostisesta eturauhasen biopsiasta (pre-ksentutsumabi) ja syöpä poistetaan leikkauksessa (ksentutsumabin jälkeen) tutkimusta varten. Näitä näytteitä verrataan sen mittaamiseksi, kuinka tehokkaasti ksentutsumabi vähentää kasvaimen kasvun merkkejä, ja tunnistaa, mitkä geenit ja proteiinit ksentutsumabi kytkee päälle tai pois, ja mitkä voivat siksi olla tärkeitä auttaessa IGF:ää edistämään eturauhassyövän kasvua. WINGMEN-tutkimuksesta saamamme tiedot voivat auttaa meitä parantamaan eturauhassyöpää sairastavien miesten hoitoa pitkän aikavälin tavoitteena vähentää aggressiivisen eturauhassyövän riskiä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilas voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät.
- Miesten, joilla on eturauhasen biopsiassa vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ja joilla on riittävästi syöpää sisältävää biopsiakudosta diagnostisesti, on toimitettava 2 osaa ensisijaista päätepisteanalyysiä varten.
- Suunniteltu avoimeen tai robottiradikaaliseen prostatektomiaan
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1 (Liite 1)
- Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan määrättyjä seurantakäyntejä ja tutkimuksia tutkimuksen ajan
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
- Osallistujien, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on oltava valmis varmistamaan, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 70 päivän ajan sen jälkeen.
- Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:
Vaadittu laboratoriotestiarvo Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l Valkoinen verenkuva (WBC) >2,5 x 109/l Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/L AST, ALT, ja fataasin alkali ≤ 2,5 x normaalin eGFR:n yläraja* ≥30 ml/min
*eGFR laskettu Cockcroft & Gaultin kaavalla,
Poissulkemiskriteerit:
Potilas ei ole oikeutettu tutkimukseen, jos jokin seuraavista pätee:
- Hoidettu systeemisillä kortikosteroideilla, insuliinilla, metformiinilla, muilla suun kautta otettavilla hypoglykeemisillä aineilla tai antiandrogeeneilla 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Diabetes mellitus
- Aiempi eturauhasen sädehoito
- Nykyinen tai aiempi hoito ksentutsumabilla tai muulla IGF:ää tai GH:ta modifioivalla hoidolla
- Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia hepatiitti B:lle, C-hepatiittille tai HIV:lle
- Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai hoito toisessa kliinisessä interventiotutkimuksessa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Muu psykologinen, sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, fyysisen tutkimuksen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkija katsoo, että se tekisi potilaasta huonon kokeen ehdokkaan tai voisi häiritä protokollan noudattamista tai tutkimustulosten tulkintaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ksentutsumabi
Kaikki potilaat saavat ksentutsumabia
|
Tutkimus IMP on ksentutsumabi, humanisoitu IgG1-monoklonaalinen vasta-aine, joka neutraloi IGF-ligandit estääkseen IGF-1R:n ja INSR-A:n aktivaation, estäen IGF-välitteistä proliferaatiota, invaasiota ja hoitoresistenssiä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fosfo-IGF-1R-positiivisten kasvainsolujen prosentuaalinen muutos Xentuzumabin käsittelyn jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Xentuzumab-infuusiosta viikolla 1 (esikäsittely) leikkaukseen viikolla 4-13 (hoidon jälkeinen). Yhteensä 13 viikkoa.
|
Diagnostiset biopsiat (esikäsittely) ja teatterit-ytimet (jälkikäsittely) värjättiin fosfo-IGF-1R: llä.
Kummankin näytteen positiivisesti värjättyjen kasvainsolujen prosenttiosuutta verrattiin ja ajankohtaisten prosentuaalisten muutosten välinen muutos kvantifioitiin.
Negatiivinen prosentuaalinen muutos osoittaa fosfo-IGF-1R: n vähenemisen hoidon jälkeisissä näytteissä.
Tämä päätepiste on suunniteltu arvioimaan Xentuzumabin indusoiman IGF -reitin estämisen määrä.
|
Ensimmäisestä Xentuzumab-infuusiosta viikolla 1 (esikäsittely) leikkaukseen viikolla 4-13 (hoidon jälkeinen). Yhteensä 13 viikkoa.
|
|
Fosfo-S6-positiivisten kasvainsolujen prosentuaalinen muutos Xentuzumabin käsittelyn jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Xentuzumab-infuusiosta viikolla 1 (esikäsittely) leikkaukseen viikolla 4-13 (hoidon jälkeinen). Yhteensä 13 viikkoa.
|
Fosfo-S6: n värjättiin diagnostisia biopsioita (esikäsittelyä) ja teatterit-ytimet (jälkikäsittely).
Kummankin näytteen positiivisesti värjättyjen kasvainsolujen prosenttiosuutta verrattiin ja ajankohtaisten prosentuaalisten muutosten välinen muutos kvantifioitiin.
Negatiivinen prosentuaalinen muutos osoittaa fosfo-S6: n vähenemisen hoidon jälkeisissä näytteissä.
Tämä päätepiste on suunniteltu arvioimaan Xentuzumabin indusoiman IGF -reitin estämisen määrä.
|
Ensimmäisestä Xentuzumab-infuusiosta viikolla 1 (esikäsittely) leikkaukseen viikolla 4-13 (hoidon jälkeinen). Yhteensä 13 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli vähintään 4 annosta Xentuzumabia, ja eteni leikkausta protokollan aikataulua kohti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Xentuzumab-infuusiosta viikolla 1 (esikäsittely) leikkaukseen viikolla 4-13 (hoidon jälkeinen). Yhteensä 13 viikkoa.
|
Tämä päätepiste oli mittausaikataulun toteutettavuus leikkausta edeltävässä ympäristössä.
|
Ensimmäisestä Xentuzumab-infuusiosta viikolla 1 (esikäsittely) leikkaukseen viikolla 4-13 (hoidon jälkeinen). Yhteensä 13 viikkoa.
|
|
Keskimääräinen viivästyminen leikkauksessa osallistujilla, joilla oli yli 4 annosta Xentuzumabia (ja joiden leikkausta viivästyivät muut tekijät kuin kokeen hoito)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Xentuzumab-infuusiosta viikolla 1 (esikäsittely) leikkaukseen viikolla 4-13 (hoidon jälkeinen). Yhteensä 13 viikkoa.
|
Kaikkien osallistujien, joilla oli yli 4 annosta Xentuzumabia, katsottiin olevan leikkauksen viivästynyt muilla tekijöillä kuin kokeen hoito.
Protokollaa kohden kaikki leikkauksen viivästyneet osallistujat saivat lisäaikasta xentuzumabia.
Viivästysten syytä ei tallennettu osana tutkimustietoa.
Tämä päätepiste oli mittausaikataulun toteutettavuus leikkausta edeltävässä ympäristössä.
|
Ensimmäisestä Xentuzumab-infuusiosta viikolla 1 (esikäsittely) leikkaukseen viikolla 4-13 (hoidon jälkeinen). Yhteensä 13 viikkoa.
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on haittatapahtuma (AE) tai vakava haittavaikutus (SAE), kun taas kokeessa
Aikaikkuna: Suostumuksesta viikosta -1 opintovierailun loppuun saakka jopa 19 viikkoa
|
Tämä päätepiste on suunniteltu arvioimaan pre-prostatektomian asetuksessa annettujen Xentuzumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä.
AES & SAES luokiteltiin käyttämällä CTCAE v5.0: ta korkeampien luokkien katsottiin olevan huonompia tuloksia.
|
Suostumuksesta viikosta -1 opintovierailun loppuun saakka jopa 19 viikkoa
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on kaikki haittavaikutukset, jotka arvioidaan hoitoon liittyvinä (TRAE) kokeilun aikana
Aikaikkuna: Suostumuksesta viikosta -1 opintovierailun loppuun saakka jopa 19 viikkoa
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on mitä tahansa TRAE: ta suostumuksen aikaan opintovierailun loppuun. Trainit ovat tutkijoiden määrääviä tutkijoita, todennäköisesti tai mahdollisesti liittyvän Xentuzumab-hoitoon ja luokitellaan CTCAE V5.0: lla, ja korkeampien arvosanojen katsotaan olevan huonompia tuloksia. Tämä päätepiste on suunniteltu arvioimaan pre-prostatektomian asetuksessa annettujen Xentuzumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä. |
Suostumuksesta viikosta -1 opintovierailun loppuun saakka jopa 19 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Simon Lord, Prof, University of Oxford
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OCTO-084
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .