Essai Windows du xentuzumab, anticorps neutralisant le facteur de croissance analogue à l'insuline, chez les HOMMES programmés pour une prostatectomie radicale (WINGMEN)
L'essai WINGMEN vise à comprendre comment une protéine semblable à une hormone appelée facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF) aide les cancers de la prostate à se développer et à devenir agressifs. L'IGF est nécessaire au développement normal et aide également les cancers à se développer et à se propager. Les hommes avec un taux élevé d'IGF dans le sang courent un risque accru de développer un cancer de la prostate, et les hommes de grande taille sont plus susceptibles d'avoir un cancer de la prostate agressif. L'essai WINGMEN recrutera 30 hommes atteints d'un cancer de la prostate à qui on a proposé une opération pour enlever la prostate. La plupart des hommes doivent attendre 4 à 5 semaines entre la décision de subir une chirurgie d'ablation de la prostate et l'opération. Dans cette fenêtre de 4 à 5 semaines, nous proposerons un traitement avec un nouveau médicament bloquant l'IGF appelé xentuzumab. Le médicament est fourni par Boehringer Ingelheim et l'essai est financé par Prostate Cancer UK.
Le xentuzumab sera administré en ambulatoire par perfusion intraveineuse (goutte-à-goutte) une fois par semaine dans l'unité des essais cliniques de phase précoce, Oxford Cancer Centre, Churchill Hospital. Dans d'autres essais, le xentuzumab est testé chez des patients atteints d'un cancer avancé et s'avère bien toléré. Après le traitement de 4 semaines, les patients de l'essai WINGMEN subiront une chirurgie de routine pour l'ablation de la prostate. Des échantillons de sang et de cancer de la prostate qui sont excédentaires aux besoins diagnostiques seront prélevés de la biopsie diagnostique de la prostate (avant le xentuzumab) et du cancer retiré lors de la chirurgie (après le xentuzumab) pour des tests de recherche. Ces échantillons seront comparés pour mesurer l'efficacité avec laquelle le xentuzumab réduit les signes de croissance tumorale et identifier quels gènes et protéines sont activés ou désactivés par le xentuzumab, et qui peuvent donc être importants pour aider l'IGF à favoriser la croissance du cancer de la prostate. Les informations que nous obtenons de l'essai WINGMEN peuvent nous aider à améliorer le traitement des hommes atteints d'un cancer de la prostate, dans le but à long terme de réduire le risque de cancer agressif de la prostate
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Un patient sera éligible pour être inclus dans cette étude si tous les critères suivants s'appliquent.
- Les hommes atteints d'un adénocarcinome de la prostate confirmé par biopsie de la prostate et avec un surplus de tissu de biopsie contenant suffisamment de cancer pour le diagnostic doivent fournir 2 sections pour l'analyse du critère d'évaluation principal.
- Prévu pour une prostatectomie radicale ouverte ou robotisée
- Âge ≥ 18 ans
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (annexe 1)
- Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole des visites de suivi et des examens programmés pour la durée de l'étude
- Le participant est disposé et apte à donner son consentement éclairé.
- Les participants dont le partenaire est en âge de procréer doivent être disposés à s'assurer qu'eux-mêmes ou leur partenaire utilisent une contraception efficace pendant l'essai et pendant 70 jours par la suite.
- Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, définie comme suit :
Test de laboratoire Valeur requise Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L Numération sanguine (GB) > 2,5 x 109/L Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x limite supérieure du DFGe normal* ≥30 ml/min
*DFGe calculé par la formule de Cockcroft & Gault,
Critère d'exclusion:
Un patient ne sera pas éligible pour l'essai si l'une des conditions suivantes s'applique :
- Traité avec des corticostéroïdes systémiques, de l'insuline, de la metformine, un autre agent hypoglycémiant oral ou des anti-androgènes dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Diabète sucré
- Radiothérapie antérieure de la prostate
- Traitement actuel ou antérieur par xentuzumab ou autre traitement modificateur de l'IGF ou de la GH
- Patients connus pour être sérologiquement positifs pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH
- Traitement avec tout autre agent expérimental ou traitement dans un autre essai clinique interventionnel dans les 28 jours précédant l'inscription
- Autre condition psychologique, sociale ou médicale, résultat d'examen physique ou anomalie de laboratoire qui, selon l'investigateur, ferait du patient un mauvais candidat à l'essai ou pourrait interférer avec le respect du protocole ou l'interprétation des résultats de l'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Xentuzumab
Tous les patients seront affectés pour recevoir Xentuzumab
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L'IMP de l'étude est le xentuzumab, un anticorps monoclonal IgG1 humanisé qui neutralise les ligands de l'IGF pour inhiber l'activation de l'IGF-1R et de l'INSR-A, supprimant la prolifération médiée par l'IGF, l'invasion et la résistance au traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de variation des cellules tumorales positives phospho-IGF-1R après traitement avec xentuzumab
Délai: De la première perfusion de xentuzumab à la semaine 1 (prétraitement) à la chirurgie à la semaine 4-13 (post-traitement). Jusqu'à 13 semaines au total.
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Les biopsies diagnostiques (prétraitement) et les noyaux de théâtre (post-traitement) ont été colorés avec du phospho-IGF-1R.
Le pourcentage de cellules tumorales colorés positivement dans chaque échantillon a été comparé et le pourcentage de variation entre les points de temps a été quantifié.
Une variation négative en pourcentage indique une réduction du phospho-IGF-1R dans les échantillons post-traitement.
Ce point d'évaluation a été conçu pour évaluer la quantité d'inhibition de la voie IGF induite par le xentuzumab.
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De la première perfusion de xentuzumab à la semaine 1 (prétraitement) à la chirurgie à la semaine 4-13 (post-traitement). Jusqu'à 13 semaines au total.
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Pourcentage de variation des cellules tumorales positives phospho-S6 après traitement avec xentuzumab
Délai: De la première perfusion de xentuzumab à la semaine 1 (prétraitement) à la chirurgie à la semaine 4-13 (post-traitement). Jusqu'à 13 semaines au total.
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Les biopsies diagnostiques (prétraitement) et les noyaux de théâtre (post-traitement) ont été colorés par phospho-S6.
Le pourcentage de cellules tumorales colorés positivement dans chaque échantillon a été comparé et le pourcentage de variation entre les points de temps a été quantifié.
Une variation négative en pourcentage indique une réduction du phospho-S6 dans les échantillons post-traitement.
Ce point d'évaluation a été conçu pour évaluer la quantité d'inhibition de la voie IGF induite par le xentuzumab.
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De la première perfusion de xentuzumab à la semaine 1 (prétraitement) à la chirurgie à la semaine 4-13 (post-traitement). Jusqu'à 13 semaines au total.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui avaient au moins 4 doses de xentuzumab et ont subi une intervention chirurgicale selon le calendrier du protocole
Délai: De la première perfusion de xentuzumab à la semaine 1 (prétraitement) à la chirurgie à la semaine 4-13 (post-traitement). Jusqu'à 13 semaines au total.
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Ce critère d'évaluation était une mesure de la faisabilité du calendrier de traitement dans le cadre préopératoire.
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De la première perfusion de xentuzumab à la semaine 1 (prétraitement) à la chirurgie à la semaine 4-13 (post-traitement). Jusqu'à 13 semaines au total.
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Retard médian dans la chirurgie chez les participants qui avaient plus de 4 doses de xentuzumab (et dont la chirurgie a été retardée par des facteurs autres que le traitement des essais)
Délai: De la première perfusion de xentuzumab à la semaine 1 (prétraitement) à la chirurgie à la semaine 4-13 (post-traitement). Jusqu'à 13 semaines au total.
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Tous les participants qui avaient plus de 4 doses de xentuzumab ont été considérés comme ayant subi leur chirurgie retardée par des facteurs autres que le traitement des essais.
Par protocole, tous les participants qui avaient retardé la chirurgie ont reçu des doses hebdomadaires supplémentaires de xentuzumab.
La raison du retard n'a pas été enregistrée dans le cadre de l'ensemble de données d'étude.
Ce critère d'évaluation était une mesure de la faisabilité du calendrier de traitement dans le cadre préopératoire.
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De la première perfusion de xentuzumab à la semaine 1 (prétraitement) à la chirurgie à la semaine 4-13 (post-traitement). Jusqu'à 13 semaines au total.
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Nombre de patients présentant un événement indésirable (AE) ou un événement indésirable grave (SAE) pendant le procès
Délai: De consentement à la semaine -1 à la fin de l'étude, visite jusqu'à 19 semaines
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Ce point d'évaluation a été conçu pour évaluer la sécurité et la tolérabilité du xentuzumab administré dans le cadre de la pré-prostatectomie.
Les AES et les SAE ont été classés à l'aide de CTCAE v5.0, avec des notes plus élevées considérées comme des résultats moins élevés.
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De consentement à la semaine -1 à la fin de l'étude, visite jusqu'à 19 semaines
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Nombre de patients présentant tout événement indésirable évalué comme lié au traitement (TRAE) pendant le procès
Délai: De consentement à la semaine -1 à la fin de l'étude, visite jusqu'à 19 semaines
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Nombre de patients atteints de TRAE à partir du moment du consentement à la visite de la fin de l'étude. Les trades sont des EI qui sont déterminés par les chercheurs pour être définitivement, probablement ou éventuellement liés au traitement avec le xentuzumab et classés en utilisant CTCAE v5.0, avec des notes plus élevées considérées comme des résultats moins élevés. Ce point d'évaluation a été conçu pour évaluer la sécurité et la tolérabilité du xentuzumab administré dans le cadre de la pré-prostatectomie. |
De consentement à la semaine -1 à la fin de l'étude, visite jusqu'à 19 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Simon Lord, Prof, University of Oxford
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OCTO-084
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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