Windows-forsøk med insulinlignende vekstfaktornøytraliserende antistoff Xentuzumab hos menn planlagt for radikal prostatektomi (WINGMEN)
WINGMEN-studien tar sikte på å forstå hvordan et hormonlignende protein kalt insulinlignende vekstfaktor (IGF) hjelper prostatakreft med å vokse og bli aggressiv. IGF er nødvendig for normal utvikling, og hjelper også kreftformer å vokse og spre seg. Menn med høyt blodig IGF har økt risiko for å utvikle prostatakreft, og høye menn har større sannsynlighet for å få aggressiv prostatakreft. WINGMEN-forsøket skal rekruttere 30 menn med prostatakreft som har fått tilbud om en operasjon for å fjerne prostata. De fleste menn må vente 4-5 uker mellom en beslutning om å ta prostata-fjerning og faktisk operasjon. I dette 4-5 ukers vinduet vil vi tilby behandling med et nytt IGF-blokkerende legemiddel kalt xentuzumab. Legemidlet er levert av Boehringer Ingelheim og forsøket er finansiert av Prostate Cancer UK.
Xentuzumab vil bli gitt som en poliklinisk pasient ved intravenøs infusjon én gang i uken (drypp) i Early Phase Clinical Trials Unit, Oxford Cancer Centre, Churchill Hospital. I andre studier testes xentuzumab hos pasienter med avansert kreft, og viser seg å tolereres godt. Etter 4-ukers behandling vil pasienter med WINGMEN-utprøving ha rutinemessig kirurgi for fjerning av prostata. Prøver av blod og prostatakreft som er overskudd til diagnostisk behov vil bli tatt fra den diagnostiske prostatabiopsien (pre-xentuzumab) og kreften fjernet ved operasjon (etter xentuzumab) for forskningstester. Disse prøvene vil bli sammenlignet for å måle hvor effektivt xentuzumab reduserer tegn på tumorvekst, og identifisere hvilke gener og proteiner som slås på eller av av xentuzumab, og som derfor kan være viktige for å hjelpe IGF med å fremme prostatakreftvekst. Informasjonen vi får fra WINGMEN-studien kan hjelpe oss med å forbedre behandlingen av menn med prostatakreft, med det langsiktige målet om å redusere risikoen for aggressiv prostatakreft
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
En pasient vil være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis alle følgende kriterier gjelder.
- Menn med prostataadenokarsinom bekreftet på prostatabiopsi og med tilstrekkelig kreftholdig biopsivevsoverskudd til diagnostisk behov for å gi 2 seksjoner for primær endepunktsanalyse.
- Planlagt for åpen eller robotisk radikal prostatektomi
- Alder ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 (vedlegg 1)
- Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser for varigheten av studien
- Deltaker er villig og i stand til å gi informert samtykke.
- Deltakere hvis partner er i fertil alder må være villige til å sikre at de eller deres partner bruker effektiv prevensjon under forsøket og i 70 dager etterpå.
- Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon, definert som følger:
Laboratorietestverdi kreves Hemoglobin (Hb) ≥90g/L hvitt blodtall (WBC) >2,5 x 109/L Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x109/L Blodplateantall ≥ 100 x 109/L AST, ALT, og alkalisk ≤ 2,5 x øvre grense for normal eGFR* ≥30 ml/min
*eGFR beregnet av Cockcroft & Gault-formelen,
Ekskluderingskriterier:
En pasient vil ikke være kvalifisert for prøven hvis noe av følgende gjelder:
- Behandlet med systemiske kortikosteroider, insulin, metformin, andre orale hypoglykemiske midler eller antiandrogener i løpet av de 28 dagene før første dose av studiemedikamentet
- Sukkersyke
- Tidligere prostatastrålebehandling
- Nåværende eller tidligere behandling med xentuzumab eller annen IGF- eller GH-modifiserende terapi
- Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for hepatitt B, hepatitt C eller HIV
- Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller behandling i en annen intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før påmelding
- Annen psykologisk, sosial eller medisinsk tilstand, funn av fysisk undersøkelse eller laboratorieavvik som etterforskeren mener vil gjøre pasienten til en dårlig prøvekandidat eller kan forstyrre protokolloverholdelse eller tolkning av prøveresultater
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Xentuzumab
Alle pasienter vil bli tildelt Xentuzumab
|
Studiens IMP er xentuzumab, et humanisert IgG1 monoklonalt antistoff som nøytraliserer IGF-ligandene for å hemme aktivering av IGF-1R og INSR-A, undertrykke IGF-mediert spredning, invasjon og terapiresistens
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring av fosfo-IGF-1R positive tumorceller etter behandling med Xentuzumab
Tidsramme: Fra første Xentuzumab-infusjon i uke 1 (forbehandling) til kirurgi i uke 4-13 (etterbehandling). Opptil 13 uker totalt.
|
Diagnostiske biopsier (forbehandling) og kjerner i teatre (etterbehandling) ble farget med fosfo-IGF-1R.
Prosentandel av positivt fargede tumorceller i hver prøve ble sammenlignet og prosentvis endring mellom tidspunkter ble kvantifisert.
En negativ prosentvis endring indikerer en reduksjon i fosfo-IGF-1R i prøver etter behandling.
Dette endepunktet ble designet for å vurdere mengden IGF -traséinhibering indusert av Xentuzumab.
|
Fra første Xentuzumab-infusjon i uke 1 (forbehandling) til kirurgi i uke 4-13 (etterbehandling). Opptil 13 uker totalt.
|
|
Prosentvis endring av fosfo-S6 positive tumorceller etter behandling med xentuzumab
Tidsramme: Fra første Xentuzumab-infusjon i uke 1 (forbehandling) til kirurgi i uke 4-13 (etterbehandling). Opptil 13 uker totalt.
|
Diagnostiske biopsier (forbehandling) og kjerner i teatre (etterbehandling) ble farget av fosfo-S6.
Prosentandel av positivt fargede tumorceller i hver prøve ble sammenlignet og prosentvis endring mellom tidspunkter ble kvantifisert.
En negativ prosentvis endring indikerer en reduksjon i fosfo-S6 i prøver etter behandling.
Dette endepunktet ble designet for å vurdere mengden IGF -traséinhibering indusert av Xentuzumab.
|
Fra første Xentuzumab-infusjon i uke 1 (forbehandling) til kirurgi i uke 4-13 (etterbehandling). Opptil 13 uker totalt.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som hadde minst 4 doser Xentuzumab og fortsatte å operere i henhold til protokollplanen
Tidsramme: Fra første Xentuzumab-infusjon i uke 1 (forbehandling) til kirurgi i uke 4-13 (etterbehandling). Opptil 13 uker totalt.
|
Dette endepunktet var et mål på gjennomførbarheten av behandlingsplanen i den preoperative innstillingen.
|
Fra første Xentuzumab-infusjon i uke 1 (forbehandling) til kirurgi i uke 4-13 (etterbehandling). Opptil 13 uker totalt.
|
|
Median forsinkelse i kirurgi hos deltakere som hadde mer enn 4 doser xentuzumab (og hvis kirurgi ble forsinket av andre faktorer enn prøvebehandling)
Tidsramme: Fra første Xentuzumab-infusjon i uke 1 (forbehandling) til kirurgi i uke 4-13 (etterbehandling). Opptil 13 uker totalt.
|
Alle deltakere som hadde mer enn 4 doser xentuzumab ble ansett for å ha fått operasjonen forsinket av andre faktorer enn prøvebehandling.
Per protokoll fikk alle deltakere som hadde forsinket kirurgi ytterligere ukentlige doser Xentuzumab.
Årsak til forsinkelse ble ikke registrert som en del av studiedatasettet.
Dette endepunktet var et mål på gjennomførbarheten av behandlingsplanen i den preoperative innstillingen.
|
Fra første Xentuzumab-infusjon i uke 1 (forbehandling) til kirurgi i uke 4-13 (etterbehandling). Opptil 13 uker totalt.
|
|
Antall pasienter som opplever en bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE) mens du er på prøve
Tidsramme: Fra samtykke fra uke -1 til slutten av studiebesøket på opptil 19 uker
|
Dette endepunktet ble designet for å vurdere sikkerhet og toleranse av Xentuzumab administrert i innstillingen før prostatektomi.
AES & SAES ble gradert ved bruk av CTCAE V5.0, med høyere karakterer som ble ansett for å være dårligere utfall.
|
Fra samtykke fra uke -1 til slutten av studiebesøket på opptil 19 uker
|
|
Antall pasienter med enhver bivirkning som er vurdert som behandlingsrelaterte (TRE) mens du er på prøve
Tidsramme: Fra samtykke fra uke -1 til slutten av studiebesøket på opptil 19 uker
|
Antall pasienter med noen trae fra samtykke til slutten av studiebesøket. Traer er AE-er som er etterforskerbestemt til å være definitivt, sannsynligvis eller muligens relatert til behandling med Xentuzumab og gradert ved bruk av CTCAE v5.0, med høyere karakterer som anses å være dårligere utfall. Dette endepunktet ble designet for å vurdere sikkerhet og toleranse av Xentuzumab administrert i innstillingen før prostatektomi. |
Fra samtykke fra uke -1 til slutten av studiebesøket på opptil 19 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Simon Lord, Prof, University of Oxford
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OCTO-084
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .