Испытание Windows на антитело, нейтрализующее инсулиноподобный фактор роста, ксентузумаб у мужчин, запланированных для радикальной простатэктомии (WINGMEN)
Исследование WINGMEN направлено на то, чтобы понять, как гормоноподобный белок, называемый инсулиноподобным фактором роста (IGF), помогает раку предстательной железы расти и становиться агрессивным. ИФР необходим для нормального развития, а также способствует росту и распространению рака. Мужчины с высоким уровнем ИФР в крови подвержены повышенному риску развития рака предстательной железы, а высокие мужчины более склонны к развитию агрессивного рака предстательной железы. В исследовании WINGMEN примут участие 30 мужчин с раком простаты, которым была предложена операция по удалению простаты. Большинству мужчин приходится ждать 4-5 недель между принятием решения об операции по удалению простаты и фактической операцией. В течение этого 4-5-недельного окна мы предложим лечение новым препаратом-блокатором ИФР под названием ксентузумаб. Препарат предоставлен компанией Boehringer Ingelheim, а исследование финансируется организацией Prostate Cancer UK.
Ксентузумаб будет вводиться амбулаторно путем внутривенной инфузии один раз в неделю (капельно) в отделении ранних фаз клинических испытаний Оксфордского онкологического центра больницы Черчилля. В других испытаниях ксентузумаб тестируется у пациентов с распространенным раком и доказывает, что он хорошо переносится. После 4-недельного лечения пациентам, участвующим в исследовании WINGMEN, будет проведена плановая операция по удалению простаты. Образцы крови и рака предстательной железы, которые являются излишними для диагностической необходимости, будут взяты из диагностической биопсии предстательной железы (пре-ксентузумаб) и рака, удаленного во время операции (после ксентузумаба) для исследовательских тестов. Эти образцы будут сравниваться, чтобы измерить, насколько эффективно ксентузумаб уменьшает признаки роста опухоли, и определить, какие гены и белки включаются или выключаются ксентузумабом и, следовательно, могут быть важны для помощи ИФР в стимулировании роста рака предстательной железы. Информация, которую мы получаем из исследования WINGMEN, может помочь нам улучшить лечение мужчин с раком простаты с долгосрочной целью снижения риска агрессивного рака простаты.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациент будет иметь право на включение в это исследование, если применимы все следующие критерии.
- Мужчинам с аденокарциномой предстательной железы, подтвержденной при биопсии предстательной железы, и достаточным избытком раковой ткани в биоптате для диагностики необходимо предоставить 2 среза для анализа первичной конечной точки.
- Планируется открытая или роботизированная радикальная простатэктомия.
- Возраст ≥ 18 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (Приложение 1)
- Пациент желает и может соблюдать протокол запланированных контрольных визитов и обследований на время исследования.
- Участник желает и может дать информированное согласие.
- Участники, чей партнер потенциально способен к деторождению, должны быть готовы обеспечить, чтобы они или их партнер использовали эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 70 дней после него.
- Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции, определяемая следующим образом:
Требуемое лабораторное значение Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л Количество лейкоцитов (WBC) >2,5 x 109/л Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x109/л Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x верхний предел нормальной рСКФ* ≥30 мл/мин
* рСКФ рассчитана по формуле Кокрофта и Голта,
Критерий исключения:
Пациент не будет допущен к участию в испытании, если применимо любое из следующих условий:
- Лечение системными кортикостероидами, инсулином, метформином, другим пероральным гипогликемическим средством или антиандрогенами за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Сахарный диабет
- Предыдущая лучевая терапия простаты
- Текущее или предыдущее лечение ксентузумабом или другой ИФР или ГР-модифицирующей терапией
- Пациенты, которые, как известно, являются серологически положительными для гепатита B, гепатита C или ВИЧ
- Лечение любым другим исследуемым препаратом или лечение в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней до включения
- Другое психологическое, социальное или медицинское состояние, результаты физического осмотра или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента плохим кандидатом на исследование или могут помешать соблюдению протокола или интерпретации результатов исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ксентузумаб
Все пациенты будут распределены для получения ксентузумаба.
|
Исследуемый IMP представляет собой ксентузумаб, гуманизированное моноклональное антитело IgG1, которое нейтрализует лиганды IGF, ингибируя активацию IGF-1R и INSR-A, подавляя опосредованную IGF пролиферацию, инвазию и резистентность к терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение положительных опухолевых клеток с фосфо-1R после обработки Xentuzumab
Временное ограничение: От первой инфузии Xentuzumab на 1 неделе (предварительная обработка) до операции на 4-13 неделе (после лечения). До 13 недель всего.
|
Диагностические биопсии (предварительная обработка) и ядра в театре (после лечения) окрашивали фосфо-IGF-1R.
Процент положительно окрашенных опухолевых клеток в каждом образце сравнивали, и было количественно определено количество процентных изменений между временными точками.
Негативное процентное изменение указывает на снижение фосфо-IGF-1R в образцах после лечения.
Эта конечная точка была разработана для оценки количества ингибирования пути IGF, вызванного Xentuzumab.
|
От первой инфузии Xentuzumab на 1 неделе (предварительная обработка) до операции на 4-13 неделе (после лечения). До 13 недель всего.
|
|
Процентное изменение фосфо-S6-положительных опухолевых клеток после обработки Xentuzumab
Временное ограничение: От первой инфузии Xentuzumab на 1 неделе (предварительная обработка) до операции на 4-13 неделе (после лечения). До 13 недель всего.
|
Диагностические биопсии (предварительная обработка) и ядра в театре (после лечения) окрашивали фосфо-S6.
Процент положительно окрашенных опухолевых клеток в каждом образце сравнивали, и было количественно определено количество процентных изменений между временными точками.
Негативное процентное изменение указывает на снижение фосфо-S6 в образцах после лечения.
Эта конечная точка была разработана для оценки количества ингибирования пути IGF, вызванного Xentuzumab.
|
От первой инфузии Xentuzumab на 1 неделе (предварительная обработка) до операции на 4-13 неделе (после лечения). До 13 недель всего.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых было не менее 4 доз Xentuzumab и приступило к операции в соответствии с графиком протокола
Временное ограничение: От первой инфузии Xentuzumab на 1 неделе (предварительная обработка) до операции на 4-13 неделе (после лечения). До 13 недель всего.
|
Эта конечная точка была мерой осуществимости графика лечения в предоперационных условиях.
|
От первой инфузии Xentuzumab на 1 неделе (предварительная обработка) до операции на 4-13 неделе (после лечения). До 13 недель всего.
|
|
Средняя задержка хирургии у участников, у которых было более 4 доз Xentuzumab (и чья операция была отложена по сравнению с другими факторами, чем испытательное лечение)
Временное ограничение: От первой инфузии Xentuzumab на 1 неделе (предварительная обработка) до операции на 4-13 неделе (после лечения). До 13 недель всего.
|
Считалось, что у всех участников, у которых было более 4 доз Xentuzumab, были отложены операция, помимо испытательных лечения.
В соответствии с протоколом все участники, которые отложили операцию, получили дополнительные еженедельные дозы Xentuzumab.
Причина задержки не была зарегистрирована как часть набора данных исследования.
Эта конечная точка была мерой осуществимости графика лечения в предоперационных условиях.
|
От первой инфузии Xentuzumab на 1 неделе (предварительная обработка) до операции на 4-13 неделе (после лечения). До 13 недель всего.
|
|
Количество пациентов, испытывающих неблагоприятное событие (AE) или серьезное неблагоприятное событие (SAE) во время Trial
Временное ограничение: С согласия на неделю -1 до конца учебного посещения в течение 19 недель
|
Эта конечная точка была разработана для оценки безопасности и переносимости Xentuzumab, вводимого в условиях допростатэктомии.
AES & SAE были оценены с использованием CTCAE V5.0, причем более высокие оценки считаются худшими результатами.
|
С согласия на неделю -1 до конца учебного посещения в течение 19 недель
|
|
Количество пациентов с любым побочным событием, оцениваемым как связанное с лечением (TRAE), в то время как на испытании
Временное ограничение: С согласия на неделю -1 до конца учебного посещения в течение 19 недель
|
Количество пациентов с любым TRAE с момента согласия до конца посещения. TREE-это AES, которые определяются исследователями, которые определенно, вероятно, или, возможно, связаны с лечением Xentuzumab и оценены с использованием CTCAE V5.0, причем более высокие оценки считаются худшими результатами. Эта конечная точка была разработана для оценки безопасности и переносимости Xentuzumab, вводимого в условиях допростатэктомии. |
С согласия на неделю -1 до конца учебного посещения в течение 19 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Simon Lord, Prof, University of Oxford
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
Другие идентификационные номера исследования
- OCTO-084
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .