Prueba de Windows del anticuerpo neutralizante del factor de crecimiento similar a la insulina xentuzumab en HOMBRES programados para prostatectomía radical (WINGMEN)
El ensayo WINGMEN tiene como objetivo comprender cómo una proteína similar a una hormona llamada factor de crecimiento similar a la insulina (IGF, por sus siglas en inglés) ayuda a que los cánceres de próstata crezcan y se vuelvan agresivos. El IGF es necesario para el desarrollo normal y también ayuda a que los cánceres crezcan y se propaguen. Los hombres con IGF alto en la sangre tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de próstata, y los hombres altos tienen más probabilidades de desarrollar un cáncer de próstata agresivo. El ensayo WINGMEN reclutará a 30 hombres con cáncer de próstata a quienes se les ha ofrecido una operación para extirpar la próstata. La mayoría de los hombres tienen que esperar de 4 a 5 semanas entre la decisión de someterse a una cirugía de extirpación de próstata y la operación. En esta ventana de 4 a 5 semanas, ofreceremos tratamiento con un nuevo fármaco bloqueador de IGF llamado xentuzumab. El fármaco es proporcionado por Boehringer Ingelheim y el ensayo está financiado por Prostate Cancer UK.
Xentuzumab se administrará como paciente ambulatorio mediante una infusión intravenosa (goteo) una vez por semana en la Unidad de Ensayos Clínicos de Fase Temprana, Oxford Cancer Centre, Churchill Hospital. En otros ensayos, xentuzumab se está probando en pacientes con cáncer avanzado y está demostrando ser bien tolerado. Después del tratamiento de 4 semanas, los pacientes del ensayo WINGMEN se someterán a una cirugía de extirpación de próstata de rutina. Las muestras de sangre y cáncer de próstata que sobran para la necesidad de diagnóstico se tomarán de la biopsia de próstata de diagnóstico (pre-xentuzumab) y el cáncer se extirpará en la cirugía (después de xentuzumab) para pruebas de investigación. Estas muestras se compararán para medir la eficacia con la que xentuzumab reduce los signos de crecimiento tumoral e identificar qué genes y proteínas activa o desactiva xentuzumab y cuáles, por lo tanto, pueden ser importantes para ayudar a que el IGF promueva el crecimiento del cáncer de próstata. La información que obtenemos del ensayo WINGMEN puede ayudarnos a mejorar el tratamiento de los hombres con cáncer de próstata, con el objetivo a largo plazo de reducir el riesgo de cáncer de próstata agresivo.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Un paciente será elegible para su inclusión en este estudio si se aplican todos los criterios siguientes.
- Los hombres con adenocarcinoma de próstata confirmado en la biopsia de próstata y con suficiente excedente de tejido de biopsia que contiene cáncer para el diagnóstico necesitan proporcionar 2 secciones para el análisis del punto final primario.
- Programado para prostatectomía radical abierta o robótica
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Apéndice 1)
- El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo de visitas de seguimiento y exámenes programados durante la duración del estudio.
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado.
- Los participantes cuya pareja esté en edad fértil deben estar dispuestos a asegurarse de que ellos o su pareja usen métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y durante los 70 días posteriores.
- Función hematológica, renal y hepática adecuada, definida como sigue:
Prueba de laboratorio Valor requerido Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L Conteo de glóbulos blancos (WBC) >2.5 x 109/L Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x109/L Conteo de plaquetas ≥ 100 x 109/L AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x límite superior de eGFR normal* ≥30ml/min
*eGFR calculado por la fórmula de Cockcroft & Gault,
Criterio de exclusión:
Un paciente no será elegible para el ensayo si se aplica alguno de los siguientes:
- Tratado con corticosteroides sistémicos, insulina, metformina, otro agente hipoglucemiante oral o antiandrógenos en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Diabetes mellitus
- Radioterapia prostática previa
- Tratamiento actual o previo con xentuzumab u otra terapia modificadora de IGF o GH
- Pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para Hepatitis B, Hepatitis C o VIH
- Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o tratamiento en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
- Otra condición psicológica, social o médica, hallazgo de examen físico o anormalidad de laboratorio que el investigador considere que haría que el paciente no sea un buen candidato para el ensayo o podría interferir con el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Xentuzumab
Todos los pacientes serán asignados para recibir Xentuzumab
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El IMP del estudio es xentuzumab, un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado que neutraliza los ligandos de IGF para inhibir la activación de IGF-1R e INSR-A, suprimiendo la proliferación, la invasión y la resistencia a la terapia mediadas por IGF.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de cambio de las células tumorales positivas de fosfo-IGF-1R después del tratamiento con xentuzumab
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión de xentuzumab en la semana 1 (pretratamiento) hasta la cirugía en la semana 4-13 (después del tratamiento). Hasta 13 semanas en total.
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Las biopsias de diagnóstico (pretratamiento) y los núcleos en teatro (después del tratamiento) se tiñeron con fosfo-IGF-1R.
Se comparó el porcentaje de células tumorales teñidas positivamente en cada muestra y se cuantificó el cambio porcentual entre puntos de tiempo.
Un cambio porcentual negativo indica una reducción en fosfo-IGF-1R en muestras posteriores al tratamiento.
Este punto final fue diseñado para evaluar la cantidad de inhibición de la vía IGF inducida por xentuzumab.
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Desde la primera infusión de xentuzumab en la semana 1 (pretratamiento) hasta la cirugía en la semana 4-13 (después del tratamiento). Hasta 13 semanas en total.
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Porcentaje de cambio de las células tumorales positivas de fosfo-S6 después del tratamiento con xentuzumab
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión de xentuzumab en la semana 1 (pretratamiento) hasta la cirugía en la semana 4-13 (después del tratamiento). Hasta 13 semanas en total.
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Las biopsias de diagnóstico (pretratamiento) y los núcleos en teatro (posterior al tratamiento) se tiñeron por fosfo-S6.
Se comparó el porcentaje de células tumorales teñidas positivamente en cada muestra y se cuantificó el cambio porcentual entre puntos de tiempo.
Un cambio porcentual negativo indica una reducción en fosfo-S6 en muestras posteriores al tratamiento.
Este punto final fue diseñado para evaluar la cantidad de inhibición de la vía IGF inducida por xentuzumab.
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Desde la primera infusión de xentuzumab en la semana 1 (pretratamiento) hasta la cirugía en la semana 4-13 (después del tratamiento). Hasta 13 semanas en total.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que tenían al menos 4 dosis de xentuzumab y procedieron a someterse a una cirugía según el calendario de protocolo
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión de xentuzumab en la semana 1 (pretratamiento) hasta la cirugía en la semana 4-13 (después del tratamiento). Hasta 13 semanas en total.
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Este punto final fue una medida de viabilidad del programa de tratamiento en el entorno preoperatorio.
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Desde la primera infusión de xentuzumab en la semana 1 (pretratamiento) hasta la cirugía en la semana 4-13 (después del tratamiento). Hasta 13 semanas en total.
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Media retraso en la cirugía en participantes que tenían más de 4 dosis de xentuzumab (y cuya cirugía se retrasó por factores distintos del tratamiento del ensayo)
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión de xentuzumab en la semana 1 (pretratamiento) hasta la cirugía en la semana 4-13 (después del tratamiento). Hasta 13 semanas en total.
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Se consideró que todos los participantes que tenían más de 4 dosis de xentuzumab se habían retrasado su cirugía por factores distintos al tratamiento del ensayo.
Por protocolo, todos los participantes que habían retrasado la cirugía recibieron dosis semanales adicionales de xentuzumab.
La razón de la demora no se registró como parte del conjunto de datos del estudio.
Este punto final fue una medida de viabilidad del programa de tratamiento en el entorno preoperatorio.
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Desde la primera infusión de xentuzumab en la semana 1 (pretratamiento) hasta la cirugía en la semana 4-13 (después del tratamiento). Hasta 13 semanas en total.
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Número de pacientes que experimentan un evento adverso (AE) o un evento adverso grave (SAE) mientras están en tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el consentimiento en la semana -1 hasta el final del estudio de la visita a hasta 19 semanas
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Este punto final fue diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del xentuzumab administrado en el entorno de pre-prostatectomía.
AES y SAES se clasificaron usando CTCAE V5.0, con grados más altos considerados peores resultados.
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Desde el consentimiento en la semana -1 hasta el final del estudio de la visita a hasta 19 semanas
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Número de pacientes con cualquier evento adverso evaluado como relacionado con el tratamiento (TRAE) mientras está en el juicio
Periodo de tiempo: Desde el consentimiento en la semana -1 hasta el final del estudio de la visita a hasta 19 semanas
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Número de pacientes con cualquier TRAE desde el momento del consentimiento hasta el final del estudio de la visita. Los Traes son AES que están determinados por el investigador para que definitivamente estén, probablemente o posiblemente relacionados con el tratamiento con xentuzumab y se graduen usando CTCAE V5.0, con calificaciones más altas consideradas peores resultados. Este punto final fue diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del xentuzumab administrado en el entorno de pre-prostatectomía. |
Desde el consentimiento en la semana -1 hasta el final del estudio de la visita a hasta 19 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simon Lord, Prof, University of Oxford
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- OCTO-084
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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