妊娠糖尿病 - 産後糖尿病の予防研究 (PEPP)

フィールドの調査 妊娠糖尿病 (GDM) は、今日、世界で増加しており、赤ちゃんと母親の両方にとって有害な転帰と強く相関しています。 有病率は、スクリーニングの推奨事項と診断基準によって大きく異なり、肥満の女性の間で増加します。 母親と子供の両方が、GDM のために今後何年にもわたって、マニフェスト T2DM を含むより高い健康上の課題に直面します。 次に、2 型糖尿病は心血管疾患、腎症、網膜症、神経障害のリスクを高めます。 HAPO 研究の結果に基づいて、国際糖尿病学会および妊娠研究グループは、2012 年のコンセンサス声明で GDM の新しい基準を提案しました。 ワンステップ戦略を採用すると、GDM と診断された女性の数が少なくとも 2 倍になります。 スウェーデンは、さまざまな郡で段階的に新しい診断基準を実装し始めました。 診断基準については、表 1 を参照してください。

表1。 妊娠糖尿病の診断基準

妊娠中の fP- グルコース* 1 時間 2 時間のグルコース（静脈） EASD 1991 に準拠 ≥7.0 mmol/L ≥9 mmol/L

• 10mmol/L (キャピラリー) WHO によると 2013 年以降 ≥5.1 mmol/L ≥10.0 mmol/L ≥8.5 mmol/L

  1. 一晩の絶食後に75gのブドウ糖を摂取した後の2時間のブドウ糖。 *fP-glucose=空腹時血糖

妊娠の代謝要求は、特に産後 5 年以内に、2 型糖尿病の素因を明らかにする可能性があります。 GDM の女性は、正常血糖妊娠の女性よりも T2DM を発症する可能性が 8 倍高くなります。 マニフェスト T2DM の発症の危険因子は一般的であり、よく知られています。 1) 太りすぎ 2) 人種 3) 身体活動のレベルが低い。 4) T2DM の遺伝。 2 型糖尿病の第一度近親者を持つ女性は、2 型糖尿病を発症するリスクが高くなります。

すべてのリスク要因を考慮すると、体重と身体活動の両方に影響を与える可能性があり、GDM の女性が出産後 1 年目にフォローアップを求められたとしても、その後はライフスタイルの変更を実施して健康的な生活を追求するために独力で放置されることがよくあります。 -スタイル。 これは、子供/子供が世話を必要とし、しばしば家族の焦点です. 計画された介入は、チャイルド ヘルス ケア センターの看護師への情報と、2 型糖尿病を発症するリスクのある女性のために特別に開発されたサポート ウェブサイトによって追加された、既存のルーチン ケアに基づいています。

探索的目的の背景 GDM の女性は、グルコース代謝の障害に加えて脂肪分解マーカーの異常を示しています。たとえば、健康な対照と比較して空腹時血中遊離脂肪酸（FFA）が増加し、インスリンの抗脂肪分解効果が損なわれています。 豊富な FFA は 2 型糖尿病 (T2DM) の発症にも関与しており、リスクのある集団における T2DM の独立した先駆者でもあります。 FFAの注入は、骨格筋におけるインスリン刺激によるグルコースの取り込みを減少させることが示されています. しかし、インスリン分泌に対するFFAの効果は解決されておらず、インスリン放出の増加と減少の両方が報告されています。 GDM 被験者は 2 型糖尿病に移行するリスクが高いため、FFA 異常とインスリン分泌およびインスリン抵抗性のマーカーとの関連を研究するための魅力的な前糖尿病グループを構成します。 GDM におけるインスリン分泌に対する FFA の役割に関する報告はいくつかありますが、GDM の女性と慎重に表現型を調べた被験者の健常対照者のよく一致したグループにおける関係を評価した十分な力のある研究はありません。 この研究の目的は、妊娠中の GDM 女性の OGTT 後 2 時間、空腹時 FFA、空腹時 C-ペプチド、空腹時インスリン、およびこれらの変数の繰り返し測定を追跡し、ライフスタイル介入の効果と通常のケアの効果を比較することです。 5年。 したがって、妊娠していない以前の GDM のない代謝的に健康な女性は、参照集団として登録されます。 特に、空腹時 FFA が正常な空腹時血糖におけるインスリン分泌のドライバーである可能性があるという仮説と、体重減少が空腹時インスリン (部分的に HOMA-IR によって評価) と FFA を並行して抑制する可能性があるかどうかをテストすることは非常に興味深い. これは、GDM および T2D の病因における基本的な代謝の問題に光を当てます。

デジタル サポートとコーチング モバイル テクノロジーは、さまざまな臨床症状の治療、身体活動や食事に関するライフスタイルの介入、禁煙に使用されてきました。 糖尿病予防については、さまざまな方法論 (主に携帯電話のメッセージ) を使用した多くの研究があり、それらのほとんどは比較的短い追跡期間であり、体重または HbA1c の変化に焦点を当てています. 2017年のレビュー記事では、介入はしばしば費用対効果が高いと評価されています. 3 つの成功要因が挙げられます。患者による手動入力ではなく、患者の測定データの自動送信、オーダーメイドの個人的なメッセージまたは直接の対面接触の追加、および参加者が互いに対話できるコンテキストでの介入。

MyMOWO - このライフスタイル介入で使用されるアプリケーションとウェブサイトは MyMOWO (www.mymowo.com) です。 これは、デジタル管理とサポートを通じて、さまざまな強度と範囲の250を超えるさまざまなトレーニングセッションで身体トレーニングとアクティビティを提供する確立された会社です. このサービスには、携帯電話、タブレット、コンピューターなどの最新のテクノロジーを使用して、Web ページ、アプリケーション、またはソーシャル メディアからアクセスできます。 Jämtland Härjedalen 地方の公衆衛生部門の認可を受けた理学療法士は、MyMOWO と協力して、妊娠と肥満のための特別なトレーニング プログラムを開発しました。 これらのグループは、MyMOWO のパーソナル トレーナーが参加者と連絡を取り合うことも可能にします。 介入グループのすべての参加者は、自動サポート付きの MyMOWO に無料でアクセスできます。

このデジタル プラットフォームでは、栄養、ライフスタイルと身体活動の利点、ストレス、睡眠習慣、タバコに関する情報映画へのリンクが提供されます。 これは www.sundkurs.se からのものです。 これらは、Karolinska Institute と患者団体 Hjärt-Lungfonden によって制作された Mai-Lis Hellénius 教授の映画であり、このプロジェクトでは許可を得て使用されています。

計画された介入は、2 型糖尿病を発症するリスクのある女性向けに特別に開発されたインタラクティブなデジタル サービスによって追加された既存のルーチン ケアに基づいており、チャイルド ヘルス ケア センターの看護師に情報を提供します。

PEPP 糖尿病研究における表現型の特徴付け 病歴、社会経済的およびライフスタイル要因: 標準的なアンケートを使用して、以前の入院、喫煙およびアルコール習慣、身体活動、余暇、および仕事に関する情報を取得します。 十分に検証されたアンケートを使用して、食事を報告します (MiniMeal-Q)。

生理学的測定: 看護師は、被験者を座位で 5 分間休ませた後、標準安静時血圧を 1 分間隔で 2 回測定します。 (右上腕動脈、心臓の高さの腕、腕の周囲に合わせて調整されたカフのサイズ、および最も近い 2 mmHg での圧力の読み取り)。 体格指数 (BMI) とウエスト ヒップの周囲は、標準的な方法を使用して測定されます。 すべての参加者は、ベースライン、1年後、およびフォローアップ時に生体インピーダンス測定で検査されます。 すべての参加者は、自転車テスト（Ekblom-Bak）で酸素摂取量（VO2max）を測定し、加速度計で身体活動を測定し、ベースライン、1年後、および終了時に脈波測定を行います。 -勉強。

臨床化学： 一晩絶食した後、静脈血サンプルを採取します。 HbA1c、グルコース、インスリン、コレステロール（HDL、LDL、総コレステロール、トリグリセリド）を遅滞なく分析します。 血液、血漿、および血清のアリコートは、-82 ℃ で直ちに凍結されます。標準的な経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) は、すべての参加者で行われます。 インスリン分泌とインスリン感受性は、HOMA インデックス [37] を使用して推定され、インスリン分泌については、OGTT の最初の 30、60、および 90 分間の増加も推定されます。 さらに、血清、血漿、および全血 (DNA 用) は、ヨーテボリ大学のバイオバンクに保管されています。 朝起きて最初に排尿した尿を採取し、アルブミンとクレアチニンの比率を測定します。 サンプルは、ベースライン時、1年後、および研究終了時に収集されます。

統計分析：

「古い」基準（2013年以前）および「新しい」基準に従って妊娠糖尿病と診断された女性の両方が含まれ、一緒に、または別々のサブグループとして分析されます（表1を参照）。 検出力の計算は、古い基準を使用したデータに基づいています。 検出力計算に従って、古い基準に基づく妊娠糖尿病の女性の数が含まれるまで、包含は継続されます。

検出力の計算: 参加者の約 30% が、介入なしで 5 年後に T2DM に変換すると予想されます。 介入の効果は約 35% と予想され、2 型糖尿病に進行する個人は少なくなります。 検出力の計算によると、介入群と​​「いつものケア」群の個人間比較には、各群に合計 150 人の参加者が必要です。 採用は3年を予定しています。 参加者は、通常どおり介入またはケアのいずれかに同数（各グループ 150 人）で無作為に割り付けられます。 参加者は、年齢、BMI、および民族性に従って階層化されます。 正常な耐糖能を持つ正常な 150 人の健康な女性からのデータも収集されます。

主要エンドポイントに進んだ個人は、ロジスティック回帰と比較され、グルコース変数、年齢、BMI、民族性、研究の時間、および社会経済的要因に関するベースラインデータに対して調整されます。 BMI、胴囲、インスリン抵抗性、およびHbA1cの変化の差は、一般線形モデル（GLM）で計算され、同じ変数で調整されます。生活の質の差は、マンホイットニー検定を使用して評価されます。 研究期間中に妊娠した女性は、新しい妊娠がコーディネーターの知識に達するとすぐに検査され、最終分析から除外されますが、研究にとどまるよう求められます.

正常なブドウ糖を持つ女性からのデータが収集され、GDM を持つ女性からのデータと照合されます。

最初の目的は、プロトコルをテストするために 1 年以上のパイロット研究を実施することです。

学習タイムライン

ヘルスケアユニットでの出産後のフォローアップへの参加率は低いことが多いため、チャイルドヘルスケアセンターでの定期的で出席率の高いミーティングに基づいて介入を行う予定です。 介入は、マタニティ クリニックからチャイルド ヘルス ケア センターへの情報に基づいて行われます。

マタニティ センターと出産後 2 ヶ月。 女性は研究に関する情報を口頭および書面で入手します。 代謝的に健康な女性がマッチングされ、研究に関する情報が提供されます。

分娩後 4 ヶ月 女性が連絡を受けることに同意した場合、彼女は研究センターに紹介され、身体検査と血液サンプルで検査されます。

検査（研究看護師による）：

人体測定: 血圧、体重と身長、ヒップとウエストの周囲。 生体インピーダンスと脈波測定。

アンケート: 食事、ライフ スタイル、社会経済データ。 フィットネス: Ekblom-Bak サブマキシマル自転車テスト。 加速度計は 10 日間適用されます。

採血：血漿グルコース、HbA1c、コレステロール（高密度リポタンパク質、低密度リポタンパク質、トリグリセリド）の採血、経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）を一度に分析します。 全血、血清、および血漿のサンプルは、バイオバンクに保管および保存されます。

インフォームド コンセントに署名した場合、女性は無作為に割り付けられ、通常どおり介入またはケアを受けます。

代謝的に正常な妊娠をしている女性のグループからの一致したコントロールが並行して検査されます。

介入：チャイルドヘルスケアセンターを訪れるたびに、介入グループの女性は身体活動と食事について思い出され、血液サンプルが空腹時血漿グルコース、HbA1c、体重と胴囲、および保育所の看護師のために採取されますクリニックは、テストに関するフィードバックを提供します。 参加者は、病棟のクリニックを訪れるたびに、身体活動と食事に関してサポートされます。

介入グループの参加者は、ライフスタイルの変化をサポートすることを目的とした V:a Götaland のヘルス コーチ サービスを通じて通知を受け、サポートを受けます。アプリケーションによって、ライフスタイルの変化をサポートし、ライフスタイル関連の問題に関する知識を増やし、改善します。身体活動と食事習慣。 「Hälso-coach」サービスは、他の名前を使用して、国の他の地域で利用できる場合があり、利用可能な場合は使用されます。

チャイルドヘルスケアセンターを訪れるたびに、介入群の参加者は血糖値、HbA1c、体重、胴囲を測定します。 看護師が身体活動や食事のサポート、検査結果のフィードバックを行います。 参加者は、病棟の診療所を訪れるたびに（多くても月に 1 回）、身体活動と食事を思い出します。 女性がIFG、IGT、またはHbA1cが42mmol/mol以上であると診断された場合、ヘルスケアセンターで糖尿病ケアを担当する看護師は、標準的なケアに従って行動するよう連絡を受けます。 女性は、チャイルド ケア クリニックで通常の管理を行います。

通常のケア: このグループの GDM 女性は、ヘルスケア ルーチンに従ってケアを提供され、ヘルスケア センターに紹介されます。

この広範な検査は、出産後 18 か月と 4 年にわたって繰り返されます。

データ保護 データは、Vastra Gotaland の特別なサーバー上の保護されたデータベースで保護されます。 すべてのデータは匿名化され、暗号化されます。 責任ある研究者だけがコードを持っています。

データ収集は、Gothia Forum の独立した監視サービスによって監視されます。