Terhességi cukorbetegség – Szülés utáni cukorbetegség megelőzése Tanulmány (PEPP)

Területi felmérés A terhességi cukorbetegség (Gestational Diabetes Mellitus, GDM) napjainkban egyre növekszik a világon, és szorosan összefügg a csecsemő és az anya káros következményeivel. A prevalencia jelentősen eltér a szűrési ajánlásoktól és a diagnosztikai kritériumoktól függően, és megnövekszik az elhízott nők körében. Mind az anya, mind a gyermek nagyobb egészségügyi kihívásokkal néz szembe, beleértve a manifeszt T2DM-et is, az elkövetkező években a GDM miatt. A 2-es típusú cukorbetegség viszont növeli a szív- és érrendszeri betegségek, a nefropátia, a retinopátia és a neuropátia kockázatát. A HAPO-tanulmány eredményei alapján a Diabetes és Terhességi Tanulmányi Csoportok Nemzetközi Szövetsége 2012-ben konszenzusos nyilatkozatban javasolta a GDM új kritériumait. Az egylépéses stratégia elfogadása legalább megkétszerezné a GDM-ben diagnosztizált nők számát. Svédország megkezdte az új diagnosztikai kritériumok fokozatos bevezetését a különböző megyékben. A diagnosztikai kritériumokat lásd az 1. táblázatban.

Asztal 1. A terhességi cukorbetegség diagnosztikai kritériumai

Terhességi fP- glükóz* 1 óra 2 óra glükóz (vénás) Az EASD 1991 szerint ≥7,0 mmol/L ≥9 mmol/L

• 10 mmol/L (kapilláris) WHO szerint 2013 óta ≥5,1 mmol/L ≥10,0 mmol/L ≥8,5 mmol/L

  1. és 2 órás glükóz 75 g glükóz bevétele után egy éjszakai böjt után. *fP-glükóz = éhomi plazma glükóz

A terhesség anyagcsere-szükségletei feltárhatják a T2DM-re való hajlamot, különösen a szülés utáni 5 éven belül. A GDM-ben szenvedő nőknél nyolcszor nagyobb valószínűséggel alakul ki T2DM, mint a normoglikémiás terhességben szenvedő nőknél. A manifeszt T2DM kialakulásának kockázati tényezői gyakoriak és jól ismertek; 1) Túlsúly 2) Etnikai hovatartozás 3) Alacsony fizikai aktivitás. 4) T2DM öröklődése. Azok a nők, akiknek első fokú rokonai T2DM-ben szenvednek, nagyobb a kockázata a T2DM kialakulásának.

Az összes kockázati tényezőt figyelembe véve mind a súly, mind a fizikai aktivitás befolyásolható, és még ha a GDM-es nőket a szülés utáni első évben követésre hívják is, gyakran magukra hagyják őket, hogy életmódváltást hajtsanak végre és egészséges életet folytassanak. -stílus. Ez, miközben a gyermek/gyermekek gondozást igényelnek, és gyakran a család középpontjában állnak. A tervezett beavatkozás a már meglévő rutin ellátáson alapul, amelyet a Gyermekegészségügyi Központ ápolónőjének tájékoztatása és egy támogató weboldal egészít ki, amelyet kifejezetten a T2DM kialakulásának kockázatának kitett nők számára fejlesztettek ki.

A kutatási célok háttere A GDM-ben szenvedő nők a glükóz anyagcsere zavarai mellett a lipolitikus markerek aberrációit is kimutatták, pl. az egészséges kontrollokhoz képest megnövekedett éhomi vér szabad zsírsavak (FFA), valamint az inzulin csökkent lipolitikus hatását. Az FFA bősége a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) kialakulásában is szerepet játszik, és a T2DM független előfutára a veszélyeztetett populációkban. Kimutatták, hogy az FFA infúziója csökkenti a vázizomzat inzulin által stimulált glükózfelvételét. Az FFA-nak az inzulinszekrécióra gyakorolt ​​hatása azonban nem oldódott meg, mind az inzulin felszabadulásának növekedéséről, mind pedig a csökkenő hatásáról számoltak be. Mivel a GDM alanyoknak nagy a kockázata a T2DM-be való átmenetre, vonzó prediabetes csoportot alkotnak az FFA-rendellenességek, valamint az inzulinszekréció és az inzulinrezisztencia markerei közötti összefüggések vizsgálatához. Bár számos jelentés létezik az FFA szerepéről az inzulinszekrécióban GDM-ben, egyetlen kellő erővel rendelkező tanulmány sem értékelte a kapcsolatot a GDM nők jól illeszkedő csoportjaiban és az egészséges kontrollok között gondosan fenotípusos alanyokban. Ebben a vizsgálatban a cél az éhgyomri FFA, az éhgyomri C-peptid, az éhgyomri inzulin és ezeknek a változóknak az ismételt mérése 2 órával az OGTT után terhességen kívüli GDM-es nőknél, és összehasonlítani az életmódbeli beavatkozás hatását a szokásos kezeléssel. 5 év. Így az anyagcsere szempontjából egészséges, korábbi GDM-vel nem rendelkező, terhességen kívüli nőket referenciapopulációként veszik fel. Különösen érdekes annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy az éhgyomri FFA az inzulinszekréció mozgatórugója lehet normál éhgyomri vércukorszint esetén, és hogy a súlycsökkentés elnyomhatja-e az éhomi inzulint (részben a HOMA-IR értékelte) és az FFA párhuzamosan. Ez rávilágít a GDM és a T2D patogenezisének alapvető metabolikus kérdéseire.

Digitális támogatás és coaching A mobil technológiát különféle klinikai állapotok kezelésére, a fizikai aktivitással és az étrenddel kapcsolatos életmódbeli beavatkozásokra, valamint a dohányzás abbahagyására használták. A cukorbetegség megelőzésére számos tanulmány létezik, eltérő módszertannal (főleg üzenetek mobiltelefonon), és legtöbbjük viszonylag rövid követési idővel rendelkezik, és a súly vagy a HbA1c változására összpontosított. Egy 2017-es áttekintő cikkben a beavatkozásokat gyakran költséghatékonynak értékelik. Három sikertényezőt említenek; a páciens mérési adatainak automatikus továbbítása a páciens általi kézi bevitel helyett, személyre szabott személyes üzenetek vagy közvetlen személyes kapcsolat felvétele, és a beavatkozás olyan kontextusban történik, ahol a résztvevők interakcióba léphetnek egymással.

MyMOWO - Az életmódbeli beavatkozáshoz használt alkalmazás és webhely a MyMOWO (www.mymowo.com) amely egy bejáratott cég, amely fizikai edzést és tevékenységet kínál több mint 250 különböző intenzitású és terjedelmű edzéssel a digitális menedzsment és támogatás révén. A szolgáltatás modern technológiával, például mobiltelefonnal, táblagéppel vagy számítógéppel, weboldalon, alkalmazáson vagy közösségi médián keresztül érhető el. A Jämtland Härjedalen régió közegészségügyi osztályának engedéllyel rendelkező gyógytornásza a MyMOWO-val közösen speciális képzési programokat dolgozott ki terhességek és elhízás kezelésére. Ezek a csoportok azt is lehetővé teszik, hogy a MyMOWO személyi edzői kapcsolatban maradjanak a résztvevőkkel. A beavatkozási csoport minden résztvevője ingyenes hozzáférést kap a MyMOWO-hoz automatizált támogatással.

Ezen a digitális platformon linkek lesznek a táplálkozással, az életmód és a fizikai aktivitás előnyeivel, a stresszel, az alvási szokásokkal és a dohányzással kapcsolatos információs filmekhez. Ez a www.sundkurs.se webhelyről származik. Ezek Prof. Mai-Lis Hellénius filmjei, amelyeket a Karolinska Institute és a Hjärt-Lungfonden betegszervezet készítette, és engedély alapján használjuk fel ebben a projektben.

A tervezett beavatkozás a már meglévő rutin ellátáson alapul, amelyet kifejezetten a T2DM kialakulásának veszélyeztetett nők számára fejlesztett interaktív digitális szolgáltatás egészít ki, a Gyermekegészségügyi Központ védőnőjének tájékoztatása.

A fenotípus jellemzése a PEPP Diabetes tanulmányban Orvostörténet, társadalmi-gazdasági és életmódbeli tényezők: Standard kérdőívek segítségével tájékozódunk a korábbi kórházi kezelésekről, a dohányzási és alkoholfogyasztási szokásokról, valamint a fizikai aktivitásról, a szabadidőről és a munkahelyről. A diéta (MiniMeal-Q) jelentéséhez jól validált kérdőívet használunk.

Fiziológiai intézkedések: Az ápolónők 1 perc különbséggel kétszer mérik meg a standard nyugalmi vérnyomást, miután az alanyokat ülő helyzetben 5 percet pihentetik. (Jobb brachialis artéria, kar szívmagasságban, mandzsetta mérete a kar kerületéhez igazítva, és a nyomás leolvasása a legközelebbi 2 Hgmm-nél). A testtömegindexet (BMI) és a derékbőséget standard módszerekkel mérik. Minden résztvevőt bioimpedancia méréssel megvizsgálnak az alapvonalon, egy év elteltével és az utánkövetés során. Valamennyi résztvevőnek megmérik az oxigénfelvételi kapacitását (VO2max) kerékpárteszttel (Ekblom-Bak) és fizikai aktivitását gyorsulásmérővel, valamint pulzushullám mérést végeznek a kiinduláskor, egy év elteltével és a vizsgálat végén. -tanulmány.

Klinikai kémia: A vénás vérmintákat egy éjszakai koplalás után veszik. A HbA1c, a glükóz, az inzulin és a koleszterin (HDL, LDL, összkoleszterin és trigliceridek) haladéktalanul elemzésre kerül. A vérből, plazmából és szérumból vett alikvotokat azonnal lefagyasztják -82 °C-on. Minden résztvevőnél standard orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT) végeznek. Az inzulinszekréciót és az inzulinérzékenységet a HOMA indexek [37], az inzulinszekréció esetében pedig az OGTT első 30, 60 és 90 percében bekövetkezett növekedést is becsüljük. További szérumokat, plazmát és teljes vért (a DNS-hez) a Göteborgi Egyetem biobankjában tárolnak. Az albumin-kreatinin arány meghatározásához a reggeli ébredéskor először kiürült vizeletet összegyűjtik. A mintákat a kiinduláskor, egy év múlva és a vizsgálat végén gyűjtik.

Statisztikai elemzések:

Mind a nők, akiknél terhességi cukorbetegséget diagnosztizáltak a „régi” (2013 előtt) és az „új” kritériumok szerint, szerepelni fognak, és együttesen és külön alcsoportokként is elemzik (lásd 1. táblázat). A teljesítményszámítás a régi kritériumok alapján készült adatokon alapul. A beszámítás addig folytatódik, amíg a hatványszámítás szerint be nem számítják a régi kritériumok alapján a terhességi cukorbetegek számát.

Teljesítményszámítás: A résztvevők körülbelül 30%-a várhatóan 5 év után beavatkozás nélkül tér át T2DM-re. A beavatkozás hatása várhatóan 35% körül lesz, és kevesebb egyén halad át T2DM-be. A teljesítményszámítás szerint csoportonként összesen 150 résztvevőre lesz szükség az intervenciós és a „szokásos ellátás” csoport egyének közötti összehasonlításához. A toborzást három évre tervezik. A résztvevőket a szokásos módon egyenlő számban (150-en) véletlenszerűen besorolják a beavatkozásra vagy az ellátásra. A résztvevőket kor, BMI és etnikai hovatartozás szerint rétegzik. Számos 150 egészséges, normális, normál glükóztoleranciával rendelkező nő adatait is gyűjtik.

Az elsődleges végpont felé haladó egyéneket logisztikus regresszióval hasonlítják össze, és a glükózváltozókra, az életkorra, a BMI-re, az etnikai hovatartozásra, a vizsgálatban eltöltött időre és a társadalmi-gazdasági tényezőkre vonatkozó kiindulási adatokhoz igazítják. A BMI, a derékkörfogat, az inzulinrezisztencia és a HbA1c változásai közötti különbségeket általános lineáris modellekkel (GLM) számítják ki, és ugyanazokhoz a változókhoz igazítják. Az életminőségbeli különbségeket Mann-Whitney teszt segítségével értékelik. A vizsgálat ideje alatt teherbe esett nőket azonnal megvizsgálják, amint az új terhességről a koordinátor tudomást szerez, és kizárják őket a végső elemzésből, de felkérik őket, hogy maradjanak a vizsgálatban.

A normál glükózszintű nők adatait összegyűjtjük, és összevetjük a GDM-ben szenvedő nők adataival.

Kezdetben a cél egy egy éven át tartó kísérleti tanulmány elvégzése a protokoll tesztelésére.

Tanulási idővonal

Mivel az egészségügyi osztályon a szülés utáni nyomon követésben való részvétel gyakran alacsony, a beavatkozást a Gyermekegészségügyi Központ rendszeres és látogatott találkozóira tervezzük. A beavatkozás a Szülészeti Klinika és a Gyermekegészségügyi Központ tájékoztatása alapján történik.

A szülészeti központ és két hónappal a szülés után. A nők szóban és írásban is tájékoztatást kapnak a vizsgálatról. Egy metabolikusan egészséges nőt összemérnek, és tájékoztatást kapnak a vizsgálatról.

4 hónappal a szülés után Ha a nő beleegyezik, hogy kapcsolatba léphessen vele, beutalják a tanulmányi központba, és fizikális vizsgálattal és vérmintával megvizsgálják.

Vizsgálat (a védőnő által):

Antropometriai mérések: Vérnyomás, testsúly és magasság, csípő- és derékbőség. Bioimpedancia és pulzushullám mérések.

Kérdőívek: Diéta, Életmód, társadalmi-gazdasági adatok. Fitness: Az Ekblom-Bak szubmaximális kerékpár teszt. Tíz napon keresztül gyorsulásmérőt alkalmaznak.

Vérmintavétel: A vérmintákat a plazma glükóz, HbA1c, koleszterin (nagy sűrűségű lipoprotein, alacsony sűrűségű lipoprotein és trigliceridek) és orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) elemzése azonnal megtörténik. A teljes vér-, szérum- és plazmamintákat a biobankban tárolják és tárolják.

A tájékozott beleegyezés aláírása esetén a nőket véletlenszerűen besorolják a szokásos módon beavatkozásra vagy gondozásra.

Párhuzamosan megvizsgálják a metabolikusan normális terhességben szenvedő nők egy csoportjának megfelelő kontrolljait.

Beavatkozás: A gyermekegészségügyi központ minden látogatása alkalmával az intervenciós csoportba tartozó nők figyelmét felhívják a fizikai aktivitásra és az étrendre, valamint vérmintát vesznek az éhgyomri plazma glükóz, HbA1c, testsúly és derékkörfogat, valamint a gyermekgondozási ápolónő mérésére. a klinika visszajelzést ad a vizsgálatokról. A résztvevőt a továbbiakban minden klinikai látogatáskor támogatjuk a fizikai aktivitás és az étrend tekintetében.

Az intervenciós csoportban résztvevők tájékoztatást és támogatást is kapnak a V:a Götalandban működő egészségügyi coach szolgáltatáson keresztül, amelynek célja az életmódváltás támogatása, valamint a MyMOWO pályázaton keresztül az életmódváltás támogatása, az életmóddal kapcsolatos ismereteik bővítése, fejlesztése. a fizikai aktivitás és az étkezési szokások. A "Hälso-coach" szolgáltatás az ország más részein is elérhető lehet, más néven, és ha elérhető, akkor használjuk.

A gyermekegészségügyi központban minden alkalommal megmérik az intervenciós csoportban résztvevők vércukorszintjét, HbA1c-értékét, súlyukat és derékkörfogatukat. Az ápolónő segítséget nyújt a fizikai aktivitással és az étrenddel kapcsolatban, valamint visszajelzést ad a vizsgálati eredményekről. A résztvevőt a továbbiakban minden klinikai látogatáskor (legfeljebb havonta egyszer) emlékeztetik a fizikai aktivitásra és az étrendre. Ha a nőknél IFG-t vagy IGT-t diagnosztizálnak, vagy ha HbA1c-értéke ≥42 mmol/mol, akkor az egészségügyi központban a cukorbetegség ellátásáért felelős ápolónőt felkeresik, hogy intézkedjenek az ellátás színvonalának megfelelően. A nők a gyermekgondozási rendelőben tartják a rendszeres ellenőrzéseket.

Ellátás a szokásos módon: A GDM nők ezen csoportja az egészségügyi rutinnak megfelelő ellátásban részesül, és az egészségügyi központba utalja.

Ezt a kiterjedt vizsgálatot a szülés után 18 hónappal és négy évvel megismétlik.

Adatvédelem Az adatokat egy védett adatbázisban védjük egy speciális szerveren a Vastra Gotaland területén. Minden adatot anonimizálunk és kódolunk. Csak a felelős kutatók rendelkeznek a kóddal.

Az adatgyűjtést a Gothia Forum független monitoringszolgálata fogja felügyelni.